Undersøgelse af Imupret-anvendelse i teknologien til forsinket ordination af antibiotika hos patienter med akut tonsillitis

Undersøgelse af terapeutisk effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Imupret-anvendelse i det terapeutiske koncept med forsinket ordination af antibiotika hos patienter med svær akut tonsillitis hos børn i alderen 6-12.

Akut tonsillitis skyldes i de fleste tilfælde virusinfektioner. Bakteriel tonsillitis forekommer hos immunkompetente børn i 20-30% af tilfældene, voksne - i 5-15%, og den hyppigste årsag til det er β-hæmolytiske streptokokker gruppe A (GABS).

Akut tonsillitis er defineret som den pludselige forekomst af følgende symptomer: ondt i halsen, hyperæmi, ødem i mandlerne, stigning i hævede lymfeknuder og uspecifikke yderligere symptomer som feber, svaghed og ledsmerter. Der er ingen patognomoniske symptomer på bakteriel tonsillitis. For at vurdere patientens tilstand og bestemme indikationerne for antibakteriel terapi er Mclsaac-skalaen et almindeligt anvendt værktøj til beslutning. Denne skala bruges til at klassificere patienter efter deres symptomer og til at bestemme de patienter, for hvem antibiotikabehandling ikke er indiceret.

McIsaac-skala (summen af ​​score) Sandsynligheden for identifikation af β-hæmolytiske streptokokker i en udstrygning fra svælget -1 eller 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 eller 5 ~50% Således i de fleste tilfælde af akut tonsillitis (selv om der er 4-5 point ifølge skalaen), må det tages i betragtning, at der er lav sandsynlighed for tilstedeværelse af GABS. Derfor er der ingen ubetingede indikationer for ordination af antibiotika.

Ubegrundet antibiotikabehandling af akut tonsillitis baseret på "ondt i halsen" eller "eksudat (plak) mandler" kun påvirker ikke smerte og lads dannelsen af ​​antibiotikaresistens. For at undgå irrationel brug af antibiotika bør man skelne patientens eller hans forældres ønske om at slippe af med smerten fra lægens rationelle vurdering for alle fordele og ulemper ved en antibakteriel terapi.

For at forhindre uberettiget ordination af antibiotika foreslås et terapeutisk koncept med forsinket administration. En patient med akut tonsillitis ordineres behandling med antibiotika på en forsinket måde. I mangel af positiv dynamik inden for 36-48 timer fra begyndelsen af ​​behandlingen med Imupret påbegyndes den antibakterielle behandling. Fordelen ved udskudt antibiotikaordination er, at et større antal patienter og læger, der afventer antibiotikabehandling, kan være mere behagelige med denne behandlingsmåde end med en fuldstændig afvisning af antibiotikaens ordination. Derfor er den forsinkede brug af antibiotika en vigtig behandlingsstrategi for at reducere antallet af urimelige udskrivninger af antibiotika.

I betragtning af denne kendsgerning bliver det nødvendigt at bruge lægemidler med en kompleks effekt på hovedprocesserne for patogenese og have en evidensbaseret effekt for akut tonsillitis. Nu er der et ubetydeligt evidensgrundlag for anvendelsen af ​​naturlægemidlet Imupret ved akut tonsillitis. Spektret af dets farmakologiske egenskaber omfatter antivirale, antibakterielle, antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Derudover giver en god sikkerhedsprofil mulighed for at betragte Imupret som en passende grundlæggende terapi til behandling af akut tonsillitis i det terapeutiske koncept med forsinket ordination af antibiotika. De allerede eksisterende undersøgelser blev ikke udført under GCP-betingelser. Bekræftelse af den høje effektivitet af Imupret i behandlingen af ​​akut tonsillitis ville tjene som begrundelse for at optimere behandlingsregimet for denne nosologi.

Foreslået forsøgsdesign: åben-label, eksplorativ, komparativ, multicenter, randomiseret, prospektiv, parallel-gruppe undersøgelse.

Behandling:

Sammenligningsgruppen (n = 100): blød kost; eliminering af faktorer, der irriterer slimhinden i svælget (termisk, kemisk); lokale NSAID'er - benzydaminhydrochlorid (Tantum Verde); acetaminophen som febernedsættende om nødvendigt.

Hovedgruppen (n=100): blød kost; eliminering af faktorer, der irriterer slimhinden i svælget (termisk, kemisk); lokale NSAID'er - benzydaminhydrochlorid; Imupret orale dråber i den aldersrelaterede dosis på 6 gange om dagen i 6 dage med den efterfølgende overgang til regimet på 15 dråber / 3 gange om dagen i henhold til patientens tilstand; acetaminophen som febernedsættende, om nødvendigt.

Tidsplan for besøg. I løbet af undersøgelsen, 3 planlagte besøg: Besøg 1 (Den 1. dag): screening, randomisering og behandling; evaluering ved Mc Isaac Score-skala; LTM-skala (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 symptomer: Ondt i halsen ved synkning (0 - fraværende, 1 - mild, 2 - moderat, 3 - svær/udtalt); Halsbetændelse i hvile; Halsirritation i hvile; Palatin-mandler hyperæmi Palatin-mandler ødem); Patienters selvvurdering (VAS; 0-10). Besøg 2 (3.±1 dag): mellemliggende evaluering af behandlingens effektivitet - afklaring af patientens tilstand, behovet for at ordinere et antibiotikum; evaluering efter LTM-skala, patienters selvevaluering (VAS; 0-10). Besøg 3: mellemliggende evaluering af behandlingens effektivitet (dag 5-dag ±1) via telefon (eller besøg om nødvendigt); patienternes selvvurdering (VAS; 0-10). Besøg 4: sidste (10. dag ±1 dag). Evaluering efter LTM-skala (0-15), patienters selvevaluering (VAS; 0-10). 5 Opfølgning; dag 28: evaluering af langtidseffekterne af behandlingen.

Et uplanlagt besøg kan foretages, hvis patientens tilstand forværres (ifølge patienten og/eller forskeren, herunder hvis symptomerne på sygdommen vedvarer eller forværres, herunder men ikke begrænset til en stigning i temperaturen i armhulen over 38,0 °C på 3. og/eller efterfølgende behandlingsdage).

Behandlingens samlede varighed: 10 dage. Den samlede varighed af undersøgelsen for én patient er ikke længere end 38 dage.

Formål med undersøgelsen: At undersøge indflydelsen af ​​Imupret-ordinationer i det terapeutiske koncept med forsinket ordination af antibiotika til:

• behov for antibiotika;
• regression af tonsillitis symptomer;
• varighed af antipyretika-administration.

Foreslåede parametre af interesse:

• Sværhedsgraden af ​​symptomer på halsbetændelse ved besøg 2 sammenlignet med besøg 1. - Indikationer for ordinering af antibiotika (ingen positiv dynamik eller forværring af patientens tilstand).
• Faldet i den samlede score (summen af ​​scores for hvert symptom) i henhold til LTM-skalaen (0-15), - Patienters selvevaluering (VAS; 0-10) skala for lokale manifestationer af tonsillitis ved V 2, V 3 og V 4 i forhold til 1. besøg. - Fald i temperatur i armhulen ved V 2 og V 3 i forhold til Besøg 1. - Selvevaluering af patientens livskvalitet. - Varighed af NSAID administration

Statistiske endepunkter:

Hovedkriteriet (hovedvariabel):

- faldet i sværhedsgraden af ​​hvert symptom (klage), der er en del af skalaen af ​​tonsillitis-manifestationer, op til 1 point eller mindre. Denne variabel er dikotom, med kategorierne "behandling effektiv" og "behandling ikke effektiv": Behandling er effektiv - reducerer sværhedsgraden af ​​hvert symptom (klage), der er en del af den lokale tonsillitis manifestationsskala (0-15), af tonsillitis manifestationer , op til 1 point eller mindre i evalueringsfaserne. Fravær af indikationer for ordination af antibakteriel terapi Behandling er ikke effektiv - betingelsen er angivet for kategorien "terapi er effektiv" er ikke opfyldt.

Sekundære variable:

• Faldet i sværhedsgraden af ​​symptomerne på den underliggende sygdom, ved V 2, V 3 og V 4 besøgene sammenlignet med 1. besøg.
• Faldet i den samlede score (summen af ​​score for hvert symptom) i henhold til skalaen af ​​lokale manifestationer af tonsillitis ved V 2, V 3 og V 4 i sammenligning med det 1. besøg.
• Fald i temperatur i armhulen ved 2. og 3. besøg sammenlignet med 1. besøg.
• Patients selvvurdering af livskvalitet (hver dag).
• Varighed af antipyretikaadministration. Statistisk analyse udføres af en statistiker og omfatter beskrivelser af patienter (inkluderet, afsluttet og tilbagetrukne), bivirkninger og reaktioner, analyse af effekt i hver gruppe, sammenligning af effekt mellem grupper, sikkerhedsvurdering og tolerabilitet i hver gruppe. Det er planlagt at bruge kriterierne fra Shapiro-Wilk, Mann-Whitney (U).

Biometri: Patienter med akut tonsillitis (N = 200): Alder: 6-12 år. Hovedgruppen (n = 100). Kontrolgruppen (n = 100).