Badanie zastosowania Imupretu w technologii opóźnionego przepisywania antybiotyków u pacjentów z ostrym zapaleniem migdałków

Badanie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji terapeutycznej stosowania Imupretu w koncepcji terapeutycznej odroczonej antybiotykoterapii u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem migdałków u dzieci w wieku 6-12 lat.

Ostre zapalenie migdałków w większości przypadków jest spowodowane infekcjami wirusowymi. Bakteryjne zapalenie migdałków występuje u dzieci z prawidłową odpornością w 20-30% przypadków, dorosłych w 5-15%, a jego najczęstszą przyczyną jest paciorkowiec β-hemolityczny grupy A (GABS).

Ostre zapalenie migdałków definiuje się jako nagłe pojawienie się następujących objawów: ból gardła, przekrwienie, obrzęk migdałków, powiększenie węzłów chłonnych oraz niespecyficzne objawy dodatkowe, takie jak gorączka, osłabienie i bóle stawów. Nie ma patognomonicznych objawów bakteryjnego zapalenia migdałków. W celu oceny stanu pacjenta i określenia wskazań do terapii przeciwbakteryjnej powszechnie stosowanym narzędziem decyzyjnym jest skala Mclsaaca. Skala ta służy do klasyfikacji pacjentów ze względu na objawy oraz do określenia pacjentów, u których antybiotykoterapia nie jest wskazana.

Skala McIsaaca (suma ocen) Prawdopodobieństwo identyfikacji paciorkowca β-hemolitycznego w wymazie z gardła -1 lub 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 lub 5 ~50% w większości przypadków ostrego zapalenia migdałków (nawet jeśli jest to 4-5 punktów według skali), należy wziąć pod uwagę, że istnieje małe prawdopodobieństwo obecności GABS. Dlatego nie ma bezwarunkowych wskazań do przepisywania antybiotyków.

Nieuzasadniona antybiotykoterapia ostrego zapalenia migdałków na podstawie „bólu gardła” lub „wysięku (blaszki) migdałków” nie wpływa na ból i powstawanie antybiotykooporności u chłopców. Aby uniknąć nieracjonalnego stosowania antybiotyków, należy odróżnić dążenie pacjenta lub jego rodziców do pozbycia się bólu od racjonalnej oceny przez lekarza wszystkich za i przeciw terapii przeciwbakteryjnej.

Aby zapobiec nieuzasadnionemu przepisaniu antybiotyków, zaproponowano koncepcję terapeutyczną opóźnionego podania. Pacjentowi z ostrym zapaleniem migdałków przepisuje się leczenie antybiotykami w sposób opóźniony. W przypadku braku dodatniej dynamiki w ciągu 36-48 godzin od rozpoczęcia leczenia preparatem Imupret rozpoczyna się terapię przeciwbakteryjną. Zaletą odroczonej recepty na antybiotyk jest to, że większa liczba pacjentów i lekarzy oczekujących na antybiotykoterapię może być bardziej zgodna z tym sposobem leczenia niż z całkowitym odrzuceniem recepty na antybiotyk. Dlatego opóźnione stosowanie antybiotyków jest ważną strategią leczenia mającą na celu zmniejszenie liczby nieuzasadnionych recept na antybiotyki.

Biorąc pod uwagę ten fakt, konieczne staje się stosowanie leków o złożonym działaniu na główne procesy patogenezy i mających popartą dowodami skuteczność w ostrym zapaleniu migdałków. Obecnie istnieje niewielka baza dowodowa na stosowanie leku ziołowego Imupret w ostrym zapaleniu migdałków. Spektrum jego właściwości farmakologicznych obejmuje działanie przeciwwirusowe, przeciwbakteryjne, przeciwzapalne i immunomodulujące. Dodatkowo dobry profil bezpieczeństwa pozwala uznać Imupret za adekwatną terapię podstawową w leczeniu ostrego zapalenia migdałków w koncepcji terapeutycznej odroczonego przepisywania antybiotyków. Istniejące już badania nie były prowadzone w warunkach GCP. Potwierdzenie wysokiej skuteczności preparatu Imupret w leczeniu ostrego zapalenia migdałków byłoby przesłanką do optymalizacji schematu leczenia tej nozologii.

Proponowany projekt badania: badanie otwarte, eksploracyjne, porównawcze, wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne, w grupach równoległych.

Leczenie:

Grupa porównawcza (n = 100): dieta miękka; eliminacja czynników drażniących błonę śluzową gardła (termiczne, chemiczne); miejscowe NLPZ - chlorowodorek benzydaminy (Tantum Verde); acetaminofen jako środek przeciwgorączkowy, jeśli to konieczne.

Grupa główna (n=100): dieta miękka; eliminacja czynników drażniących błonę śluzową gardła (termiczne, chemiczne); miejscowe NLPZ - chlorowodorek benzydaminy; Imupret krople doustne w dawce zależnej od wieku 6 razy dziennie przez 6 dni z późniejszym przejściem do reżimu 15 kropli / 3 razy dziennie w zależności od stanu pacjenta; acetaminofen jako środek przeciwgorączkowy, jeśli to konieczne.

Harmonogram wizyt. W trakcie badania zaplanowano 3 wizyty: Wizyta 1 (dzień 1): badanie przesiewowe, randomizacja i leczenie; ocena w skali Mc Isaac Score; Skala LTM (Local Tonsillitis Manifestation Scale): (5 objawów: Ból gardła przy przełykaniu (0 – brak, 1 – łagodny, 2 – umiarkowany, 3 – ciężki/wyraźny); Ból gardła w spoczynku; Podrażnienie gardła w spoczynku; Przekrwienie migdałków podniebiennych obrzęk migdałków podniebiennych); Samoocena pacjentów (VAS; 0-10). Wizyta 2 (3 ± 1 dzień): pośrednia ocena skuteczności leczenia - wyjaśnienie stanu chorego, konieczność przepisania antybiotyku; ocena za pomocą Skali LTM, samoocena pacjentów (VAS; 0-10). Wizyta 3: pośrednia ocena skuteczności leczenia (dzień 5-dzień ±1) telefonicznie (ewentualnie wizyta); samoocena pacjentów (VAS; 0-10). Wizyta 4: końcowa (10 dzień ±1 dzień). Ocena za pomocą Skali LTM (0-15), samoocena pacjentów (VAS; 0-10). 5 Kontynuacja; dzień 28: ocena odległych efektów leczenia.

Wizytę nieplanowaną można odbyć w przypadku pogorszenia się stanu pacjenta (w ocenie pacjenta i/lub badacza, w tym w przypadku utrzymywania się lub nasilenia objawów choroby, w tym m.in. wzrostu temperatury pod pachą powyżej 38,0 °C w 3. i/lub kolejnych dniach leczenia).

Całkowity czas trwania kuracji: 10 dni. Całkowity czas trwania badania dla jednego pacjenta nie przekracza 38 dni.

Cele pracy: Zbadanie wpływu recept Imupret w koncepcji terapeutycznej opóźnionego przepisywania antybiotyków na:

• potrzeba antybiotyków;
• regresja objawów zapalenia migdałków;
• czas podawania leków przeciwgorączkowych.

Proponowane interesujące nas parametry:

• Nasilenie objawów zapalenia migdałków na Wizycie 2 w porównaniu z Wizytą 1. - Wskazania do przepisywania antybiotyków (brak dodatniej dynamiki lub pogorszenia stanu pacjenta).
• Spadek punktacji całkowitej (suma ocen dla każdego objawu) według Skali LTM (0-15), - skala samooceny pacjentów (VAS; 0-10) miejscowych objawów zapalenia migdałków na poziomie V 2, V 3 i V 4 w porównaniu z pierwszą wizytą. - Spadek temperatury pod pachą na V 2 i V 3 w porównaniu z Wizytą 1. - Samoocena jakości życia pacjenta. - Czas trwania podawania NLPZ

Statystyczne punkty końcowe:

Główne kryterium (zmienna główna):

- zmniejszenie nasilenia każdego objawu (skargi) wchodzącego w skład skali objawów zapalenia migdałków do 1 punktu lub mniej. Ta zmienna jest dychotomiczna, z kategoriami „leczenie skuteczne” i „leczenie nieskuteczne”: Leczenie jest skuteczne – zmniejsza nasilenie każdego objawu (skargi), który jest częścią Skali Manifestacji Miejscowego Zapalenia Migdałków (0-15), objawów zapalenia migdałków , do 1 punktu lub mniej na etapach oceny. Brak wskazań do przepisania terapii przeciwbakteryjnej Leczenie nieskuteczne – warunek podany dla kategorii „terapia jest skuteczna” nie jest spełniony.

Zmienne drugorzędne:

• Zmniejszenie nasilenia objawów choroby podstawowej na wizytach V 2, V 3 i V 4 w porównaniu z wizytą I.
• Spadek punktacji całkowitej (suma ocen dla każdego objawu) według skali objawów miejscowych zapalenia migdałków na V 2, V 3 i V 4 w porównaniu z wizytą 1.
• Spadek temperatury pod pachą na 2 i 3 wizycie w porównaniu do 1 wizyty.
• Samoocena jakości życia pacjenta (każdego dnia).
• Czas podawania leków przeciwgorączkowych. Analiza statystyczna jest wykonywana przez statystyka i obejmuje opisy pacjentów (włączonych, zakończonych i wycofanych), zdarzenia niepożądane i reakcje, analizę skuteczności w każdej grupie, porównanie skuteczności między grupami, ocenę bezpieczeństwa i tolerancji w każdej grupie. Planowane jest zastosowanie kryteriów Shapiro-Wilka, Manna-Whitneya (U).

Biometria: Pacjenci z ostrym zapaleniem migdałków (N = 200): Wiek: 6-12 lat. Główna grupa (n = 100). Grupa kontrolna (n = 100).