Исследование применения имупрета в технологии отсроченного назначения антибиотиков у больных острым тонзиллитом

Изучение терапевтической эффективности, безопасности и переносимости применения имупрета в терапевтической концепции отсроченного назначения антибиотиков у больных тяжелым острым тонзиллитом у детей 6-12 лет.

Острый тонзиллит в большинстве случаев обусловлен вирусными инфекциями. Бактериальный тонзиллит встречается у иммунокомпетентных детей в 20-30% случаев, у взрослых - в 5-15%, и наиболее частой причиной его является β-гемолитический стрептококк группы А (ГАБС).

Острый тонзиллит определяется как внезапное появление следующих симптомов: боль в горле, гиперемия, отек миндалин, увеличение опухших лимфатических узлов, а также неспецифические дополнительные симптомы в виде лихорадки, слабости, болей в суставах. Патогномоничных симптомов бактериального тонзиллита нет. Для оценки состояния больного и определения показаний к антибактериальной терапии обычно используется шкала Маклсаака для принятия решения. Эта шкала используется для классификации пациентов в соответствии с их симптомами и для определения пациентов, которым антибактериальная терапия не показана.

Шкала McIsaac (сумма баллов) Вероятность выявления β-гемолитического стрептококка в мазке из зева -1 или 0 - 1% 1-10% 2 ~17% 3 ~35% 4 или 5 ~50% Так, в В большинстве случаев острого тонзиллита (даже при наличии 4-5 баллов по шкале) необходимо учитывать низкую вероятность наличия GABS. Поэтому безусловных показаний к назначению антибиотиков нет.

Необоснованная антибактериальная терапия острого тонзиллита на фоне «ангины» или «экссудата (налета) миндалин» только не влияет на болевой синдром и на формирование антибиотикорезистентности. Во избежание нерационального применения антибиотиков следует отличать стремление больного или его родителей избавиться от боли от рациональной оценки врачом всех «за» и «против» антибактериальной терапии.

Для предотвращения необоснованного назначения антибиотиков предлагается лечебная концепция отсроченного введения. Больному с острым тонзиллитом назначают лечение антибиотиками в отсроченном порядке. При отсутствии положительной динамики в течение 36-48 часов от начала лечения Имупретом начинают антибактериальную терапию. Преимущество отсроченного назначения антибиотиков состоит в том, что большее число больных и врачей, ожидающих антибактериальной терапии, могут быть более согласны с таким способом лечения, чем с полным отказом от назначения антибиотика. Поэтому отсроченное назначение антибиотиков является важной лечебной стратегией, позволяющей снизить количество необоснованных назначений антибиотиков.

Учитывая этот факт, возникает необходимость применения препаратов с комплексным действием на основные процессы патогенеза и обладающих доказательной эффективностью при остром тонзиллите. В настоящее время имеется незначительная доказательная база применения растительного препарата Имупрет при остром тонзиллите. Спектр его фармакологических свойств включает противовирусное, антибактериальное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Кроме того, хороший профиль безопасности позволяет рассматривать Имупрет как адекватную базисную терапию для лечения острого тонзиллита в терапевтической концепции отсроченного назначения антибиотиков. Уже существующие исследования не проводились в условиях GCP. Подтверждение высокой эффективности Имупрета при лечении острого тонзиллита послужило бы основанием для оптимизации схемы лечения данной нозологии.

Предлагаемый дизайн исследования: открытое, исследовательское, сравнительное, многоцентровое, рандомизированное, проспективное, исследование в параллельных группах.

Уход:

Группа сравнения (n = 100): мягкая диета; устранение факторов, раздражающих слизистую оболочку глотки (термических, химических); местные НПВП – бензидамина гидрохлорид (Тантум Верде); ацетаминофен в качестве жаропонижающего при необходимости.

Основная группа (n=100): мягкая диета; устранение факторов, раздражающих слизистую оболочку глотки (термических, химических); местные НПВП – бензидамина гидрохлорид; Имупрет оральные капли в возрастной дозировке 6 раз в сутки в течение 6 дней с последующим переходом на режим 15 капель/3 раза в сутки по состоянию больного; ацетаминофен в качестве жаропонижающего, при необходимости.

График посещения. В ходе исследования запланировано 3 визита: 1-й визит (1-й день): скрининг, рандомизация и лечение; оценка по шкале Mc Isaac Score; Шкала LTM (локальная шкала проявления тонзиллита): (5 симптомов: Боль в горле при глотании (0 - отсутствует, 1 - легкая, 2 - умеренная, 3 - выраженная/выраженная); Боль в горле в покое; Раздражение зева в покое; Гиперемия небных миндалин ; отек небных миндалин); Самооценка пациентов (ВАШ; 0-10). 2-й визит (3-й±1 день): промежуточная оценка эффективности лечения - уточнение состояния больного, необходимость назначения антибиотика; оценка по LTM Scale, самооценка пациентов (ВАШ; 0-10). Визит 3: промежуточная оценка эффективности лечения (день 5-день ±1) по телефону (или визит при необходимости); самооценка пациентов (ВАШ; 0-10). Визит 4: заключительный (10-й день ±1 день). Оценка по шкале LTM (0-15), самооценка пациентов (ВАШ; 0-10). 5 Последующие действия; день 28: оценка долгосрочных эффектов лечения.

Внеплановый визит может быть осуществлен при ухудшении состояния больного (со слов больного и/или исследователя, в том числе при сохранении или ухудшении симптомов заболевания, включая, но не ограничиваясь повышением температуры в подмышечной впадине выше 38,0 °С на 3-й и/или последующие дни лечения).

Общая продолжительность лечения: 10 дней. Общая продолжительность исследования на одного пациента не превышает 38 дней.

Задачи исследования: изучить влияние назначений Имупрета в терапевтической концепции отсроченного назначения антибиотиков на:

• потребность в антибиотиках;
• регресс симптомов тонзиллита;
• продолжительность приема жаропонижающих средств.

Предлагаемые интересующие параметры:

• Выраженность симптомов тонзиллита на 2 визите по сравнению с 1 визитом. - Показания к назначению антибиотиков (отсутствие положительной динамики или ухудшение состояния больного).
• Снижение общего балла (сумма баллов по каждому симптому) по шкале LTM (0-15), - по шкале самооценки больных (ВАШ; 0-10) местных проявлений тонзиллита при V 2, V 3 и V 4 по сравнению с 1-м визитом. - Снижение температуры в подмышечной впадине на В 2 и В 3 по сравнению с Визитом 1. - Самооценка качества жизни пациента. - Продолжительность приема НПВП

Статистические конечные точки:

Главный критерий (главная переменная):

- уменьшение выраженности каждого симптома (жалобы), входящего в шкалу проявлений тонзиллита, до 1 балла и менее. Эта переменная является дихотомической, с категориями «лечение эффективно» и «лечение неэффективно»: Лечение эффективно — уменьшение тяжести каждого симптома (жалобы), входящего в Шкалу местных проявлений тонзиллита (0–15), проявлений тонзиллита. , до 1 балла и менее на этапах оценки. Отсутствие показаний к назначению антибактериальной терапии Лечение неэффективно - не выполнено условие, отнесенное к категории «терапия эффективна».

Вторичные переменные:

• Уменьшение выраженности симптомов основного заболевания на В 2, В 3 и В 4 визитах по сравнению с 1-м визитом.
• Снижение общего балла (сумма баллов по каждому симптому) по шкале местных проявлений тонзиллита на В 2 , В 3 и В 4 по сравнению с 1-м визитом.
• Снижение температуры в подмышечной впадине во 2-е и 3-е посещение по сравнению с 1-м посещением.
• Самооценка пациентом качества жизни (ежедневно).
• Продолжительность приема жаропонижающих средств. Статистический анализ проводится специалистом по статистике и включает описание пациентов (включенных, завершенных и выбывших), нежелательных явлений и реакций, анализ эффективности в каждой группе, сравнение эффективности между группами, оценку безопасности и переносимости в каждой группе. Планируется использовать критерии Шапиро-Уилка, Манна-Уитни (У).

Биометрия: Больные острым тонзиллитом (N=200): Возраст: 6-12 лет. Основная группа (n = 100). Контрольная группа (n = 100).