NeoOPTIMIZE：手术前早期转换 mFOLFIRINOX 或吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗可切除、临界可切除或局部晚期不可切除胰腺癌

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1

• 在进入研究之前需要细胞学或组织学证据证明胰腺导管癌

  • 如果根据护理标准计划进行活检（例如，内窥镜超声 [EUS] 引导的细针穿刺 [FNA]），可能会要求参与者同意额外收集肿瘤组织用于研究
• 在进入研究后 6 周内，通过胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描、腹部/骨盆计算机断层扫描 (CT) 扫描（或使用钆和/或锰的磁共振成像 [MRI]）确定没有转移性疾病的证据

• 研究资格不需要诊断分期腹腔镜检查

  • 如果根据护理标准计划分期腹腔镜检查，可能会要求参与者同意收集肿瘤组织用于研究

• 在筛选时，根据国家综合癌症网络 (NCCN) 标准，必须满足以下任一条件：

  • 可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC)，定义为无动脉肿瘤接触（腹腔干 [CA]、肠系膜上动脉 [SMA] 或肝总动脉 [CHA]），或
  • CT、MRI 或 EUS 成像定义的淋巴结阳性疾病，或

  • 交界性可切除 PDAC，定义为：

    • 对于头部或钩突肿瘤：

      • 实体瘤接触肠系膜上静脉 (SMV) 或 > 180 度的门静脉，伴有静脉轮廓不规则或静脉血栓形成，但在受累部位的近端和远端有合适的血管，可以安全、完整地切除和静脉重建
      • 实体瘤接触下腔静脉
      • 实体瘤与肝总动脉接触，不延伸至腹腔干或肝动脉分叉，可以安全、完整地切除和重建
      • 实体瘤与 SMA 接触 =< 180 度
      • 实体瘤与不同解剖结构的接触（例如，副肝右动脉、替代的右肝动脉、替代的肝总动脉，以及替代或副动脉的起源），如果存在肿瘤接触的存在和程度，应注意，因为它可能会影响手术计划

    • 对于身体/尾部的肿瘤：

      • 实体瘤与腹腔轴接触 =< 180 度
      • 实体瘤与腹腔轴接触 > 180 度，主动脉未受累且胃十二指肠动脉完整且未受累，从而允许修改 Appleby 手术（尽管共识委员会的一些成员更倾向于将此标准归入不可切除类别）

  • NCCN 指南定义的局部晚期、不可切除的疾病如下：

    • SMA >= 180 度的头部肿瘤，或任何腹腔基台，不可重建的 SMV 或门静脉阻塞，或主动脉侵犯或包裹
    • 身体肿瘤伴 SMA 或腹腔包绕 180 度，无法重建的 SMV 或门静脉阻塞，或主动脉侵犯
    • 具有 SMA 或腹腔包裹 >= 180 度的尾部肿瘤
    • 无论位置如何，所有在切除野外有淋巴结转移证据的肿瘤都被认为是不可切除的
• 必须被认为适合接受机构标准确定的计划治疗性切除术
• 既往无胰腺癌化疗史。 根据主要研究者 (PI) 的判断，根据护理标准接受不超过 1 个月的全身化疗（例如 mFOLFIRINOX）以治疗其 PDAC 的患者可能有资格参加
• 基线收缩压 (BP) > 100 mm Hg
• 血红蛋白 > 9 g/dL，并且在开始治疗后 28 天内没有输血（注册时和开始研究治疗前 4 周内）

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L（> 1000 个细胞/mm^3）（注册时和开始研究治疗前 4 周内）

  • 对于被认为具有低于该水平的正常基线值的患者群体，可以根据具体情况豁免
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（> 100,000/mm^3）（注册时和开始研究治疗前 4 周内）

• 肌酐 =< 1.5 mg/dL 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 30 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平 > 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 的参与者（注册时和开始研究治疗前 4 周内）

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率。 对于基线计算的肌酐清除率低于正常机构实验室值的参与者，应确定测量的基线肌酐清除率。 认为与先天性新陈代谢错误一致的具有较高值的​​个体将根据具体情况进行考虑
• 血清胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；或 =< 2 x ULN 或接受过胆管支架置入术的个体的 2 个下降趋势值（在登记时和开始研究治疗前 4 周内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN，或者对于接受过胆管支架置入术的个体，两个连续下降趋势值（在注册时和开始研究治疗前 4 周内）
• 有生育能力的女性参与者必须在开始研究治疗前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 30 天内使用适当的避孕方法

  • 有生育能力的参与者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年且没有其他医疗原因的人
• 男性参与者必须同意从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 30 天内使用适当的避孕方法
• 男性患者在治疗期间与孕妇或育龄妇女性交时必须使用避孕套。 男性参与者的女性伴侣如果有生育潜力，也应该使用高效的避孕方式
• 目前接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 的参与者仍将有资格参与研究。 在这种情况下，氯沙坦不会被指定为研究干预的一部分。 这些参与者将继续按照护理标准接受 ACE 抑制剂或 ARB。 ACE 抑制剂或 ARB 类型应记录为合并用药（包括剂量和频率）

排除标准：

• 既往化疗史（除了不超过一个周期的标准全身化疗）、靶向/生物疗法或用于治疗其 PDAC 的放射疗法
• 远处器官转移的证据（肝脏、腹膜、肺等）
• 研究者判断治愈率低于 90% 的任何其他活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史
• 根据机构标准确定的被认为使手术风险高得不可接受的医疗合并症
• 以下任何情况的个人史：心血管病因晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停
• 开始研究治疗前 4 周内近期接受过大手术（不包括腹腔镜检查）。 在开始研究治疗后 2 周内接受过小手术。 患者必须从手术的影响中恢复过来
• 本研究不允许同时使用其他抗癌疗法（化疗、免疫疗法、激素疗法 [激素替代疗法是可接受的]）
• 接受任何其他研究药物的参与者
• 对研究药物或其赋形剂有超敏反应史的参与者
• 参与者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后 30 天
• 精神疾病/社交情况，或研究者认为会：干扰研究治疗的评估或参与者安全性或研究结果的解释，或显着增加发生不良事件 (AE) 的风险，或损害患者给予书面知情同意的能力
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究