NeoOPTIMIZE: Včasná změna mFOLFIRINOX nebo gemcitabin/Nab-Paclitaxel před operací k léčbě resekovatelného, ​​hraničně resekovatelného nebo lokálně pokročilého neresekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Před vstupem do studie je vyžadován cytologický nebo histologický průkaz duktálního karcinomu slinivky břišní

  • Pokud je v rámci standardní péče plánována biopsie (např. endoskopická ultrazvuková [EUS] naváděná aspirace jemnou jehlou [FNA]), může být účastník požádán, aby souhlasil s dalším odběrem nádorové tkáně pro výzkum
• Žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo zjištěno skenováním pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT), skenování břicha/pánve (CT) (nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] s gadoliniem a/nebo manganem) do 6 týdnů od vstupu do studie

• Diagnostická stagingová laparoskopie není vyžadována pro způsobilost ke studiu

  • Pokud je plánována stagingová laparoskopie podle standardní péče, může být účastník požádán o souhlas s odběrem nádorové tkáně pro výzkum

• V době screeningu musí podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN) splňovat buď:

  • Resekabilní pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), definovaný jako bez kontaktu s arteriálním tumorem (celiakální osa [CA], horní mezenterická tepna [SMA] nebo společná jaterní tepna [CHA]), nebo
  • Pozitivní onemocnění uzlin, jak je definováno pomocí CT, MRI nebo EUS zobrazení, popř

  • Hraničně resekabilní PDAC, definovaný jako:

    • Pro nádory hlavy nebo uncinate proces:

      • Kontakt solidního tumoru s horní mezenterickou žílou (SMV) nebo portální žílou > 180 stupňů s nepravidelností tvaru žíly nebo trombózou žíly, ale s vhodnou cévou proximálně a distálně od místa postižení, což umožňuje bezpečnou a kompletní resekci a rekonstrukce žíly
      • Kontakt pevného nádoru s dolní dutou žílou
      • Kontakt solidního tumoru se společnou jaterní tepnou bez rozšíření na osu celiakie nebo bifurkace jaterní tepny, umožňující bezpečnou a kompletní resekci a rekonstrukci
      • Kontakt solidního tumoru s SMA =< 180 stupňů
      • Kontakt solidního nádoru s variabilní anatomií (např. akcesorní pravá jaterní tepna, nahrazená pravá jaterní tepna, nahrazená společná jaterní tepna a původ nahrazené nebo akcesorní tepny) a přítomnost a stupeň kontaktu s nádorem, pokud je přítomen, může ovlivnit operační plánování

    • Pro nádory těla/ocasu:

      • Kontakt solidního nádoru s osou celiakie =< 180 stupňů
      • Kontakt solidního nádoru s osou celiakie >180 stupňů bez postižení aorty a s intaktní a nepostiženou gastroduodenální tepnou, což umožňuje modifikovaný Applebyho postup (ačkoli někteří členové konsensuálního výboru preferovali, aby toto kritérium bylo v kategorii neresekovatelných)

  • Lokálně pokročilá, neoperabilní nemoc, jak je definována směrnicemi NCCN takto:

    • Nádory hlavy s SMA >= 180 stupňů nebo jakýkoli celiakální abutment, nekontrahovatelné SMV nebo portální okluze nebo invaze nebo enkapsulace aorty
    • Nádory těla se SMA nebo celiakálním obalem 180 stupňů, nekontrahovatelnou SMV nebo portální okluzí nebo invazí aorty
    • Nádory ocasu se SMA nebo celiakálním obalem >= 180 stupňů
    • Bez ohledu na lokalizaci jsou všechny nádory se známkami uzlinových metastáz mimo resekční pole, které jsou považovány za neresekovatelné
• Musí být považován za způsobilého k provedení plánované kurativní resekce, jak je stanoveno ústavními standardy
• Žádná anamnéza předchozí chemoterapie pro rakovinu pankreatu. Podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) může být způsobilý k účasti pacient, který v rámci standardní péče nedostával systémovou chemoterapii (např. mFOLFIRINOX) déle než 1 měsíc (např.
• Základní systolický krevní tlak (BP) > 100 mm Hg
• Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze do 28 dnů od zahájení léčby (v době registrace a během 4 týdnů před zahájením studijní terapie)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (> 1000 buněk/mm^3) (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením studijní terapie)

  • Může být prominuto případ od případu pro populace pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají normální výchozí hodnoty pod touto úrovní
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3) (v době registrace a během 4 týdnů před zahájením studijní terapie)

• Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením studijní terapie)

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu. Pro účastníky s výchozí vypočítanou clearance kreatininu pod normálními laboratorními hodnotami instituce by měla být stanovena naměřená výchozí clearance kreatininu. Jedinci s vyššími hodnotami pociťovanými jako konzistentní s vrozenými poruchami metabolismu budou posuzováni případ od případu
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); nebo =< 2 x ULN nebo 2 klesající hodnoty u jedinců, kteří podstoupili biliární stentování (v době registrace a během 4 týdnů před zahájením studijní terapie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN, NEBO dvě po sobě jdoucí klesající hodnoty u jedinců, kteří podstoupili biliární stentování (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením studijní terapie)
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studijní terapie. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Účastnice ve fertilním věku souhlasí s používáním adekvátních metod antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 30 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace déle než 1 rok bez alternativní lékařské příčiny
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 30 dnů po poslední dávce studované terapie
• Pacienti mužského pohlaví musí během léčby při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se ženou ve fertilním věku používat kondom. Partnerky mužského účastníka by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku
• Účastníci, kteří v současné době dostávají inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátor receptoru angiotenzinu II (ARB), zůstanou způsobilí pro účast ve studii. V takových případech nebude losartan přiřazen jako součást studijní intervence. Tito účastníci budou nadále dostávat svůj ACE inhibitor nebo ARB podle standardní péče. ACE inhibitor nebo typ ARB by měl být zaznamenán jako souběžná medikace (včetně dávky a frekvence)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza předchozí chemoterapie (kromě ne více než jednoho cyklu standardní systémové chemoterapie), cílené/biologické terapie nebo radiační terapie pro léčbu jejich PDAC
• Důkaz metastáz do vzdálených orgánů (játra, pobřišnice, plíce, další)
• Jakákoli jiná aktivní malignita nebo předchozí anamnéza malignity s méně než 90% mírou vyléčení podle úsudku vyšetřovatelů
• Lékařské komorbidity, u kterých se má za to, že riziko chirurgického zákroku je nepřijatelně vysoké, jak je stanoveno institucionálními standardy
• Osobní anamnéza jakéhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlá srdeční zástava
• Nedávná velká operace (kromě laparoskopie) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Menší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se musí zotavit z následků operace
• Současné užívání jiné protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie [hormonální substituční léčba je přijatelná]), která není v této studii jinak povolena
• Účastníci přijímající jakékoli další studijní agenty
• Účastníci s anamnézou reakcí přecitlivělosti na studované látky nebo jejich pomocné látky
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce zkušební terapie
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího: narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie nebo podstatně zvýšil riziko vzniku nežádoucích příhod (AE) nebo by ohrozil schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky