NeoOPTIMIZE: Tidlig bytte av mFOLFIRINOX eller Gemcitabin/Nab-Paclitaxel før kirurgi for behandling av resektabel, borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1

• Cytologisk eller histologisk bevist bukspyttkjertelduktal karsinom er nødvendig før studiestart

  • Hvis en biopsi (f.eks. endoskopisk ultralyd [EUS]-guidet finnålsaspirasjon [FNA]) planlegges i henhold til standardbehandling, kan deltakeren bli bedt om å samtykke til ytterligere innsamling av tumorvev for forskning
• Ingen tegn på metastatisk sykdom bestemt ved CT-skanning, abdomen/bekken-tomografi (CT) (eller magnetisk resonanstomografi [MRI] med gadolinium og/eller mangan) innen 6 uker etter studiestart

• Diagnostisk iscenesettelse laparoskopi er ikke nødvendig for studiekvalifisering

  • Hvis iscenesettelse laparoskopi er planlagt i henhold til standard behandling, kan deltakeren bli bedt om å samtykke til innsamling av tumorvev for forskning

• På tidspunktet for screening må i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier ha enten:

  • Resektabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), definert som ingen arteriell svulstkontakt (cøliakiakse [CA], mesenterisk arterie superior [SMA], eller vanlig leverarterie [CHA]), eller
  • Nodepositiv sykdom som definert ved CT-, MR- eller EUS-avbildning, eller

  • Borderline resekterbar PDAC, definert som:

    • For svulster i hodet eller ucinert prosess:

      • Solid tumorkontakt med den øvre mesenteriske venen (SMV) eller portalvenen på > 180 grader med kontururegelmessighet i venen eller trombose i venen, men med egnet kar proksimalt og distalt i forhold til involveringsstedet, noe som muliggjør sikker og fullstendig reseksjon og venerekonstruksjon
      • Solid svulstkontakt med den nedre vena cava
      • Solid svulstkontakt med den vanlige leverarterien uten utvidelse til cøliakiaksen eller leverarteriebifurkasjon, noe som muliggjør sikker og fullstendig reseksjon og rekonstruksjon
      • Solid tumorkontakt med SMA =< 180 grader
      • Solid tumorkontakt med variabel anatomi (f.eks. aksessorisk høyre leverarterie, erstattet høyre leverarterie, erstattet felles leverarterie og opprinnelsen til erstattet eller aksessorisk arterie), og tilstedeværelsen og graden av svulstkontakt bør noteres hvis tilstede, da det kan påvirke kirurgisk planlegging

    • For svulster i kroppen/halen:

      • Solid tumorkontakt med cøliaki-aksen på =< 180 grader
      • Solid svulstkontakt med cøliakiaksen >180 grader uten involvering av aorta og med en intakt og uinvolvert gastroduodenal arterie, og tillater dermed en modifisert Appleby-prosedyre (selv om noen medlemmer av konsensuskomiteen foretrakk at dette kriteriet var i kategorien uopererbar)

  • Lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom som definert av NCCNs retningslinjer som følger:

    • Tumorer i hodet med SMA >= 180 grader, eller ethvert cøliakiabutment, usammentrekkbar SMV eller portalokklusjon, eller aorta-invasjon eller innkapsling
    • Svulster i kroppen med SMA eller cøliaki 180 grader, usammentrekkbar SMV eller portalokklusjon, eller aortainvasjon
    • Svulster i halen med SMA eller cøliakiinnkapsling >= 180 grader
    • Uavhengig av lokalisering, alle svulster med tegn på nodal metastase utenfor reseksjonsfeltet som anses som ikke-opererbare
• Må anses skikket til å gjennomgå planlagt kurativ reseksjon som bestemt av institusjonelle standarder
• Ingen historie med tidligere kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen. Etter vurdering av hovedetterforskeren (PI), kan pasienter som ikke har mottatt mer enn 1 måned med systemisk kjemoterapi (f.eks. mFOLFIRINOX), per standard behandling, for behandling av sin PDAC være kvalifisert til å delta
• Baseline systolisk blodtrykk (BP) > 100 mm Hg
• Hemoglobin > 9 g/dL uten blodoverføring innen 28 dager etter start av behandling (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 celler/mm^3) (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)

  • Kan fravikes fra sak til sak for pasientpopulasjoner som er anerkjent for å ha normale grunnlinjeverdier under dette nivået
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3) (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)

• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard. For deltakere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institusjonelle laboratorieverdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med høyere verdier som oppfattes som konsistente med medfødte stoffskiftefeil vil bli vurdert fra sak til sak
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); eller =< 2 x ULN eller 2 nedadgående verdier for individer som har gjennomgått gallestenting (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER to påfølgende nedadgående verdier for personer som har undergått gallestenting. (ved registreringstidspunktet og innen 4 uker før oppstart av studieterapi)
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen starter. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige deltakere i fertil alder samtykker i å bruke adekvate prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien til 30 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år uten en alternativ medisinsk årsak
• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til og med 30 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Mannlige pasienter må bruke kondom under behandlingen når de har samleie med en gravid kvinne eller med en kvinne i fertil alder. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere bør også bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er i fertil alder
• Deltakere som for tiden mottar en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB), vil fortsatt være kvalifisert for studiedeltakelse. I slike tilfeller vil losartan ikke bli tildelt som en del av studieintervensjonen. Disse deltakerne vil fortsette å motta sin ACE-hemmer eller ARB per standard-of-care. ACE-hemmeren eller ARB-typen bør registreres som en samtidig medisinering (inkludert dose og frekvens)

Ekskluderingskriterier:

• Historie med tidligere kjemoterapi (annet enn ikke mer enn én syklus med standard systemisk kjemoterapi), målrettet/biologisk terapi eller strålebehandling for behandling av deres PDAC
• Bevis på metastasering til fjerne organer (lever, bukhinne, lunge, andre)
• Enhver annen aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie med mindre enn 90 % helbredelsesrate etter etterforskernes vurdering
• Medisinske komorbiditeter som anses å gjøre risikoen for kirurgi uakseptabelt høy som bestemt av institusjonelle standarder
• Personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikkelarytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
• Nylig større operasjon (unntatt laparoskopi) innen 4 uker før start av studiebehandling. Mindre operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Pasienter må komme seg etter virkninger av kirurgi
• Samtidig bruk av annen anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling [hormonerstatningsterapi er akseptabelt]), ellers ikke tillatt i denne studien
• Deltakere som mottar andre studieagenter
• Deltakere med en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor studiemidler eller hjelpestoffer
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 30 dager etter siste dose med prøvebehandling
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, eller enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville: forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater, eller vesentlig øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE), eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav