NeoOPTIMIZE: Tidig byte av mFOLFIRINOX eller Gemcitabin/Nab-Paclitaxel före operation för behandling av resektabel, borderline resektabel eller lokalt avancerad icke-opererbar pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1

• Cytologiskt eller histologiskt bevisat pankreatiskt duktalt karcinom krävs innan studiestart

  • Om en biopsi (t.ex. endoskopisk ultraljud [EUS]-guidad finnålsaspiration [FNA]) planeras enligt standarden för vård, kan deltagaren uppmanas att samtycka till ytterligare insamling av tumörvävnad för forskning
• Inga tecken på metastaserande sjukdom som fastställts med datortomografi (CT) av bröstet, datortomografi (CT) av buken/bäckenet (eller magnetisk resonanstomografi [MRT] med gadolinium och/eller mangan) inom 6 veckor efter att studien påbörjades

• Diagnostisk stadieindelning laparoskopi krävs inte för studiebehörighet

  • Om stadieindelningslaparoskopi planeras enligt vårdstandard, kan deltagaren uppmanas att samtycka till insamling av tumörvävnad för forskning

• Vid tidpunkten för screening måste kriterierna enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha antingen:

  • Resektabelt pankreatiskt ductalt adenokarcinom (PDAC), definierat som ingen arteriell tumörkontakt (celiacaxel [CA], mesenterial artär superior [SMA] eller vanlig leverartär [CHA]), eller
  • Nodpositiv sjukdom enligt definition av CT-, MRI- eller EUS-avbildning, eller

  • Borderline resekterbar PDAC, definierad som:

    • För tumörer i huvudet eller uncinate process:

      • Fast tumörkontakt med den övre mesenteriska venen (SMV) eller portvenen på > 180 grader med konturoregelbundenhet i venen eller trombos i venen, men med lämpligt kärl proximalt och distalt till inblandningsplatsen, vilket möjliggör säker och fullständig resektion och venrekonstruktion
      • Fast tumörkontakt med den nedre hålvenen
      • Fast tumörkontakt med den gemensamma leverartären utan förlängning av celiakiaxeln eller leverartärbifurkation, vilket möjliggör säker och fullständig resektion och rekonstruktion
      • Fast tumörkontakt med SMA =< 180 grader
      • Fast tumörkontakt med variabel anatomi (t.ex. accessorisk höger leverartär, ersatt höger leverartär, ersatt vanlig leverartär och ursprunget till den ersatta eller accessoriska artären), och förekomsten och graden av tumörkontakt bör noteras om det finns, eftersom det kan påverka operationsplaneringen

    • För tumörer i kroppen/svansen:

      • Fast tumörkontakt med celiakiaxeln på =< 180 grader
      • Fast tumörkontakt med celiakiaxeln >180 grader utan inblandning av aorta och med en intakt och oinvolverad gastroduodenal artär, vilket möjliggör en modifierad Appleby-procedur (även om vissa medlemmar i konsensuskommittén föredrog att detta kriterium var i kategorin ooperbar)

  • Lokalt avancerad, ooperbar sjukdom som definieras av NCCN:s riktlinjer enligt följande:

    • Tumörer i huvudet med SMA >= 180 grader, eller någon celiakidistans, icke-återkallbar SMV eller portalocklusion, eller aortainvasion eller inkapsling
    • Tumörer i kroppen med SMA eller celiaki 180 grader, oåterkallelig SMV eller portalocklusion eller aortainvasion
    • Tumörer i svansen med SMA eller celiaki inkapsling >= 180 grader
    • Oavsett lokalisering, alla tumörer med tecken på nodal metastas utanför resektionsfältet som anses vara ooperbara
• Måste anses lämpligt att genomgå planerad kurativ resektion enligt institutionella standarder
• Ingen historia av tidigare kemoterapi för pankreascancer. Enligt huvudutredarens (PI) bedömning, kan patient som inte har fått mer än 1 månads systemisk kemoterapi (t.ex. mFOLFIRINOX), per standardvård, för behandling av sin PDAC vara berättigad att delta
• Baslinje systoliskt blodtryck (BP) > 100 mm Hg
• Hemoglobin > 9 g/dL utan blodtransfusion inom 28 dagar efter påbörjad behandling (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 celler/mm^3) (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)

  • Kan frångås från fall till fall för patientpopulationer som anses ha normala baslinjevärden under denna nivå
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3) (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)

• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard. För deltagare med ett baseline-beräknat kreatininclearance under normala institutionella laboratorievärden, bör ett uppmätt baseline-kreatininclearance bestämmas. Individer med högre värden som upplevs vara förenliga med medfödda metabolismfel kommer att övervägas från fall till fall
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); eller =< 2 x ULN eller 2 nedåtgående värden för individer som har genomgått gallstent (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER två på varandra följande nedträngande värden för individer som har undergått gallstenting. (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas)
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studieterapin påbörjas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnliga deltagare i fertil ålder går med på att använda adekvata preventivmetoder med början med den första dosen av studieterapin till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år utan annan medicinsk orsak
• Manliga deltagare måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Manliga patienter måste använda kondom under behandlingen när de har samlag med en gravid kvinna eller med en kvinna i fertil ålder. Kvinnliga partner till manliga deltagare bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder.
• Deltagare som för närvarande får en angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) kommer att förbli kvalificerade för studiedeltagande. I sådana fall kommer losartan inte att tilldelas som en del av studieinterventionen. Dessa deltagare kommer att fortsätta att få sin ACE-hämmare eller ARB enligt standard-of-care. ACE-hämmare eller ARB-typ ska registreras som en samtidig medicinering (inklusive dos och frekvens)

Exklusions kriterier:

• Historik med tidigare kemoterapi (annat än inte mer än en cykel av standard systemisk kemoterapi), riktad/biologisk terapi eller strålbehandling för behandling av deras PDAC
• Bevis på metastasering till avlägsna organ (lever, bukhinna, lunga, andra)
• Alla andra aktiva maligniteter eller tidigare maligniteter med mindre än 90 % botningsfrekvens enligt utredarnas bedömning
• Medicinska komorbiditeter som bedöms göra risken för operation oacceptabelt hög enligt institutionella standarder
• Personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd
• Nyligen genomförd större operation (exklusive laparoskopi) inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling. Mindre operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste återhämta sig från effekterna av operationen
• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi [hormonersättningsterapi är acceptabelt]), på annat sätt tillåten i denna studie
• Deltagare som får andra studieagenter
• Deltagare med en historia av överkänslighetsreaktioner mot studiemedel eller deras hjälpämnen
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 30 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle: störa utvärderingen av studiebehandlingen eller tolkningen av deltagarnas säkerhet eller studieresultat, eller avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar (AE), eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav