NeoOPTIMIZE: Tidlig skift af mFOLFIRINOX eller Gemcitabin/Nab-Paclitaxel før kirurgi til behandling af resektabel, borderline-operabel eller lokalt avanceret uoperabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

• Cytologisk eller histologisk bevist pancreas duktal carcinom er påkrævet før studiestart

  • Hvis en biopsi (f.eks. endoskopisk ultralyd [EUS]-guidet finnålsaspiration [FNA]) planlægges efter standardbehandling, kan deltageren blive bedt om at give samtykke til yderligere indsamling af tumorvæv til forskning
• Ingen tegn på metastatisk sygdom bestemt ved thorax-computertomografi (CT)-scanning, abdomen/bækken-computertomografi (CT)-scanning (eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] med gadolinium og/eller mangan) inden for 6 uger efter studiestart

• Diagnostisk stadieinddeling laparoskopi er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen

  • Hvis der er planlagt iscenesættelse af laparoskopi efter standardbehandling, kan deltageren blive bedt om at give samtykke til indsamling af tumorvæv til forskning

• På tidspunktet for screeningen skal kriterierne ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) have enten:

  • Resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), defineret som ingen arteriel tumorkontakt (cøliakiakse [CA], mesenterial arterie superior [SMA] eller almindelig hepatisk arterie [CHA]) eller
  • Nodepositiv sygdom som defineret ved CT-, MR- eller EUS-billeddannelse, eller

  • Borderline resekterbar PDAC, defineret som:

    • For tumorer i hovedet eller ucineret proces:

      • Fast tumorkontakt med den øvre mesenteriske vene (SMV) eller portalvenen på > 180 grader med kontururegelmæssighed i venen eller trombose i venen, men med passende kar proksimalt og distalt i forhold til involveringsstedet, hvilket muliggør sikker og fuldstændig resektion og venerekonstruktion
      • Solid tumorkontakt med vena cava inferior
      • Fast tumorkontakt med den fælles leverarterie uden forlængelse af cøliakiaksen eller leverarteriebifurkation, hvilket muliggør sikker og fuldstændig resektion og rekonstruktion
      • Solid tumorkontakt med SMA =< 180 grader
      • Fast tumorkontakt med variabel anatomi (f.eks. accessorisk højre leverarterie, erstattet højre leverarterie, erstattet fælles leverarterie og oprindelsen af ​​erstattet eller accessorisk arterie), og tilstedeværelsen og graden af ​​tumorkontakt bør noteres, hvis den er til stede, da det kan påvirke kirurgisk planlægning

    • For tumorer i kroppen/halen:

      • Solid tumorkontakt med cøliaki-aksen på =< 180 grader
      • Solid tumorkontakt med cøliaki-aksen >180 grader uden involvering af aorta og med en intakt og uinvolveret gastroduodenal arterie, hvilket muliggør en modificeret Appleby-procedure (selvom nogle medlemmer af konsensusudvalget foretrak, at dette kriterium var i kategorien uoperable)

  • Lokalt fremskreden, uoperabel sygdom som defineret af NCCNs retningslinjer som følger:

    • Tumorer i hovedet med SMA >= 180 grader, eller ethvert cøliaki-abutment, ikke-rekontrakterbar SMV eller portalokklusion eller aorta-invasion eller indkapsling
    • Tumorer i kroppen med SMA eller cøliaki-indkapsling 180 grader, uopløselig SMV eller portalokklusion eller aorta-invasion
    • Tumorer i halen med SMA eller cøliaki-indkapsling >= 180 grader
    • Uanset lokalitet anses alle tumorer med tegn på nodal metastaser uden for resektionsfeltet, som anses for uoperable
• Skal anses for egnet til at gennemgå planlagt kurativ resektion som bestemt af institutionelle standarder
• Ingen historie med tidligere kemoterapi for bugspytkirtelkræft. Efter hovedinvestigatorens (PI) skøn kan patient, der ikke har modtaget mere end 1 måneds systemisk kemoterapi (f.eks. mFOLFIRINOX), pr. standardbehandling, til behandling af deres PDAC være berettiget til at deltage
• Baseline systolisk blodtryk (BP) > 100 mm Hg
• Hæmoglobin > 9 g/dL uden blodtransfusion inden for 28 dage efter behandlingsstart (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi)

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 celler/mm^3) (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi)

  • Kan fraviges fra sag til sag for patientpopulationer, der er anerkendt for at have normale basislinjeværdier under dette niveau
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3) (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi)

• Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi)

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard. For deltagere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institutionelle laboratorieværdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med højere værdier, der menes at være i overensstemmelse med medfødte metabolismefejl, vil blive vurderet fra sag til sag
• Serumbilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); eller =< 2 x ULN eller 2 nedadgående værdier for personer, der har gennemgået galdestenting (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, ELLER to på hinanden følgende nedadgående værdier for personer, der har undergået biliær stenting. (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi)
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder indvilliger i at bruge passende præventionsmetoder begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år uden en alternativ medicinsk årsag
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Mandlige patienter skal bruge kondom under behandlingen, når de har samleje med en gravid kvinde eller med en kvinde i den fødedygtige alder. Kvindelige partnere til mandlige deltagere bør også bruge en yderst effektiv form for prævention, hvis de er i den fødedygtige alder
• Deltagere, der i øjeblikket modtager en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensin II-receptorblokker (ARB), vil fortsat være berettiget til at deltage i undersøgelsen. I sådanne tilfælde vil losartan ikke blive tildelt som en del af undersøgelsesinterventionen. Disse deltagere vil fortsat modtage deres ACE-hæmmer eller ARB pr. standard-of-care. ACE-hæmmeren eller ARB-typen skal registreres som en samtidig medicinering (inklusive dosis og hyppighed)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere kemoterapi (bortset fra mere end én cyklus med standard systemisk kemoterapi), målrettet/biologisk terapi eller strålebehandling til behandling af deres PDAC
• Bevis på metastasering til fjerne organer (lever, bughinde, lunge, andre)
• Enhver anden aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie med mindre end 90 % helbredelsesrate efter efterforskernes vurdering
• Medicinske komorbiditeter, der vurderes at gøre risikoen for operation uacceptabelt høj som bestemt af institutionelle standarder
• Personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Nylig større operation (undtagen laparoskopi) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Mindre operation inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling. Patienterne skal komme sig fra virkningerne af operationen
• Samtidig brug af anden kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling [hormonerstatningsterapi er acceptabel]), ellers ikke tilladt i denne undersøgelse
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter
• Deltagere med en historie med overfølsomhedsreaktioner over for undersøgelsesmidler eller deres hjælpestoffer
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville: forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesresultater eller væsentligt øge risikoen for at pådrage sig uønskede hændelser (AE'er) eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav