NeoOPTIMIZE: Frühzeitiger Wechsel von mFOLFIRINOX oder Gemcitabin/Nab-Paclitaxel vor einer Operation zur Behandlung von resezierbarem, grenzwertig resezierbarem oder lokal fortgeschrittenem nicht resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

• Vor Studieneintritt ist ein zytologischer oder histologischer Nachweis eines duktalen Pankreaskarzinoms erforderlich

  • Wenn eine Biopsie (z. B. endoskopische Ultraschall [EUS]-geführte Feinnadelaspiration [FNA]) gemäß Behandlungsstandard geplant ist, kann der Teilnehmer gebeten werden, der zusätzlichen Entnahme von Tumorgewebe für Forschungszwecke zuzustimmen
• Kein Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung, wie durch Brust-Computertomographie (CT)-Scan, Abdomen-/Becken-Computertomographie (CT)-Scan (oder Magnetresonanztomographie [MRI] mit Gadolinium und/oder Mangan) innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt bestimmt

• Eine diagnostische Staging-Laparoskopie ist für die Zulassung zur Studie nicht erforderlich

  • Wenn eine Staging-Laparoskopie gemäß Behandlungsstandard geplant ist, kann der Teilnehmer gebeten werden, der Entnahme von Tumorgewebe für Forschungszwecke zuzustimmen

• Zum Zeitpunkt des Screenings müssen gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) entweder:

  • Resektables duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), definiert als kein arterieller Tumorkontakt (Cöliakieachse [CA], A. mesenterica superior [SMA] oder gemeinsame Leberarterie [CHA]) oder
  • Knotenpositive Erkrankung, definiert durch CT-, MRT- oder EUS-Bildgebung, oder

  • Resektables PDAC im Grenzbereich, definiert als:

    • Bei Tumoren des Kopfes oder Processus uncinatus:

      • Solider Tumorkontakt mit der oberen Mesenterialvene (SMV) oder Pfortader von > 180 Grad mit Konturunregelmäßigkeit der Vene oder Thrombose der Vene, aber mit geeignetem Gefäß proximal und distal der Beteiligungsstelle, was eine sichere und vollständige Resektion ermöglicht und Venenrekonstruktion
      • Solider Tumorkontakt mit der unteren Hohlvene
      • Kontakt eines soliden Tumors mit der Arteria hepatica communis ohne Ausdehnung auf die Zöliakieachse oder Bifurkation der Leberarterie, was eine sichere und vollständige Resektion und Rekonstruktion ermöglicht
      • Solider Tumorkontakt mit der SMA =< 180 Grad
      • Solider Tumorkontakt mit variabler Anatomie (z. B. akzessorische rechte Leberarterie, ersetzte rechte Leberarterie, ersetzte gemeinsame Leberarterie und der Ursprung der ersetzten oder akzessorischen Arterie) und das Vorhandensein und der Grad des Tumorkontakts sollten notiert werden, falls vorhanden können die Operationsplanung beeinflussen

    • Bei Tumoren des Körpers/Schwanzes:

      • Solider Tumorkontakt mit der Zöliakieachse von =< 180 Grad
      • Solider Tumorkontakt mit der Zöliakie > 180 Grad ohne Beteiligung der Aorta und mit einer intakten und unbeteiligten gastroduodenalen Arterie, was ein modifiziertes Appleby-Verfahren ermöglicht (obwohl einige Mitglieder des Konsensusausschusses dieses Kriterium in der Kategorie nicht resezierbar bevorzugten)

  • Lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Krankheit, wie in den NCCN-Richtlinien wie folgt definiert:

    • Tumoren des Kopfes mit SMA >= 180 Grad oder Zöliakie-Abutments, nicht rekontrahierbarer SMV oder Portalokklusion oder Aorteninvasion oder -einschließung
    • Tumore des Körpers mit SMA oder Zöliakie-Umhüllung 180 Grad, nicht rekontrahierbarem SMV oder Portalverschluss oder Aorteninvasion
    • Tumoren des Schwanzes mit SMA oder Zöliakie-Umhüllung >= 180 Grad
    • Unabhängig von der Lokalisation alle Tumoren mit Hinweis auf Lymphknotenmetastasen außerhalb des Resektionsfeldes, die als nicht resezierbar gelten
• Muss als geeignet erachtet werden, sich einer geplanten kurativen Resektion gemäß institutionellen Standards zu unterziehen
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Vorgeschichte. Nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) können Patienten, die nicht länger als 1 Monat eine systemische Chemotherapie (z. B. mFOLFIRINOX) pro Behandlungsstandard zur Behandlung ihres PDAC erhalten haben, zur Teilnahme berechtigt sein
• Systolischer Ausgangsblutdruck (BP) > 100 mm Hg
• Hämoglobin > 9 g/dl ohne Bluttransfusion innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 Zellen/mm^3) (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)

  • Kann von Fall zu Fall bei Patientenpopulationen erlassen werden, bei denen normale Ausgangswerte unter diesem Niveau festgestellt wurden
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3) (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)

• Kreatinin = < 1,5 mg/dL ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 30 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Bei Teilnehmern mit einer berechneten Ausgangs-Kreatinin-Clearance unterhalb der normalen institutionellen Laborwerte sollte eine gemessene Ausgangs-Kreatinin-Clearance bestimmt werden. Personen mit höheren Werten, die als Folge angeborener Stoffwechselstörungen angesehen werden, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Serumbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder = < 2 x ULN oder 2 Abwärtstrendwerte für Personen, die sich einer Gallenstent-Implantation unterzogen haben (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER zwei aufeinanderfolgende Abwärtstrend-Werte für Personen, die sich einer biliären Stentimplantation unterzogen haben (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie)
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studientherapie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter stimmen zu, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder ohne alternative medizinische Ursache seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Teilnehmer müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Männliche Patienten müssen während der Behandlung beim Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom verwenden. Weibliche Partner männlicher Teilnehmer sollten ebenfalls eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind
• Teilnehmer, die derzeit einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer oder einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) erhalten, bleiben für die Studienteilnahme berechtigt. In solchen Fällen wird Losartan nicht als Teil der Studienintervention zugewiesen. Diese Teilnehmer erhalten weiterhin ihren ACE-Hemmer oder ARB gemäß Behandlungsstandard. Der ACE-Hemmer oder ARB-Typ sollte als Begleitmedikation erfasst werden (einschließlich Dosis und Häufigkeit)

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren Chemotherapie (außer nicht mehr als einem Zyklus systemischer Standard-Chemotherapie), gezielter/biologischer Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung ihres PDAC
• Nachweis von Metastasen in entfernte Organe (Leber, Bauchfell, Lunge, andere)
• Jede andere aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte mit einer Heilungsrate von weniger als 90 % nach Einschätzung der Prüfärzte
• Medizinische Komorbiditäten, die das Risiko einer Operation gemäß den institutionellen Standards als unannehmbar hoch erscheinen lassen
• Persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
• Kürzliche größere Operation (außer Laparoskopie) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholen
• Die gleichzeitige Anwendung anderer Krebstherapien (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie [Hormonersatztherapie ist akzeptabel]), ansonsten in dieser Studie nicht erlaubt
• Teilnehmer, die andere Studienmittel erhalten
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Studienwirkstoffe oder ihre Hilfsstoffe
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes: die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko des Auftretens unerwünschter Ereignisse (AEs) erheblich erhöhen oder die beeinträchtigen würden Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält