NeoOPTIMIZE: cambio temprano de mFOLFIRINOX o gemcitabina/Nab-paclitaxel antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de páncreas resecable, resecable limítrofe o no resecable localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1

• Se requiere prueba citológica o histológica de carcinoma ductal pancreático antes de ingresar al estudio

  • Si se planifica una biopsia (p. ej., aspiración con aguja fina [FNA] guiada por ultrasonido endoscópico [EUS]) según el estándar de atención, se le puede pedir al participante que dé su consentimiento para la recolección adicional de tejido tumoral para investigación.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica determinada por tomografía computarizada (TC) de tórax, tomografía computarizada (TC) de abdomen/pelvis (o resonancia magnética [MRI] con gadolinio y/o manganeso) dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio

• La laparoscopia de estadificación diagnóstica no es necesaria para la elegibilidad del estudio

  • Si la laparoscopia de estadificación está planificada según el estándar de atención, se le puede pedir al participante que dé su consentimiento para la recolección de tejido tumoral para investigación.

• Al momento de la evaluación, según los criterios de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), debe tener:

  • Adenocarcinoma ductal pancreático resecable (PDAC), definido como sin contacto tumoral arterial (eje celíaco [CA], arteria mesentérica superior [SMA] o arteria hepática común [CHA]), o
  • Enfermedad con ganglios positivos según lo definido por imágenes de CT, MRI o EUS, o

  • PDAC resecable borderline, definido como:

    • Para tumores de la cabeza o proceso uncinado:

      • Contacto del tumor sólido con la vena mesentérica superior (SMV) o la vena porta de > 180 grados con irregularidad en el contorno de la vena o trombosis de la vena, pero con un vaso adecuado proximal y distal al sitio de afectación, lo que permite una resección completa y segura y reconstrucción de venas
      • Contacto del tumor sólido con la vena cava inferior
      • Contacto del tumor sólido con la arteria hepática común sin extensión al eje celíaco o bifurcación de la arteria hepática, lo que permite una resección y reconstrucción segura y completa
      • Contacto del tumor sólido con la SMA =< 180 grados
      • Contacto de tumor sólido con anatomía variable (p. ej., arteria hepática derecha accesoria, arteria hepática derecha reemplazada, arteria hepática común reemplazada y el origen de la arteria accesoria o reemplazada), y la presencia y el grado de contacto con el tumor deben anotarse si está presente, ya que puede afectar la planificación quirúrgica

    • Para tumores del cuerpo/cola:

      • Contacto del tumor sólido con el eje celíaco de =< 180 grados
      • Contacto del tumor sólido con el eje celíaco >180 grados sin compromiso de la aorta y con una arteria gastroduodenal intacta y no comprometida, lo que permite un procedimiento de Appleby modificado (aunque algunos miembros del comité de consenso prefirieron que este criterio estuviera en la categoría de no resecable)

  • Enfermedad localmente avanzada e irresecable según lo definido por las pautas de NCCN de la siguiente manera:

    • Tumores de la cabeza con AME >= 180 grados, o cualquier pilar celíaco, SMV no reconstruible u oclusión portal, o invasión o encapsulamiento aórtico
    • Tumores del cuerpo con AME o encapsulamiento celíaco de 180 grados, SMV irreductible u oclusión portal, o invasión aórtica
    • Tumores de la cola con AME o encapsulamiento celíaco >= 180 grados
    • Independientemente de la ubicación, todos los tumores con evidencia de metástasis ganglionar fuera del campo de resección que se consideran irresecables
• Debe ser considerado apto para someterse a una resección curativa planificada según lo determinen los estándares institucionales
• Sin antecedentes de quimioterapia previa para el cáncer de páncreas. A discreción del investigador principal (PI), los pacientes que no hayan recibido más de 1 mes de quimioterapia sistémica (p. ej., mFOLFIRINOX), por estándar de atención, para el tratamiento de su PDAC pueden ser elegibles para participar
• Presión arterial sistólica (PA) inicial > 100 mm Hg
• Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión de sangre dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio)

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 células/mm^3) (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio)

  • Se puede omitir caso por caso para las poblaciones de pacientes que se reconoce que tienen valores de referencia normales por debajo de este nivel
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100 000 por mm^3) (en el momento del registro y en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Creatinina =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio)

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional. Para los participantes con una depuración de creatinina basal calculada por debajo de los valores normales de laboratorio institucional, se debe determinar una depuración de creatinina basal medida. Los individuos con valores más altos que se consideren consistentes con errores congénitos del metabolismo se considerarán caso por caso.
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); o =< 2 x ULN o 2 valores de tendencia descendente para personas que se han sometido a una colocación de stent biliar (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN, O dos valores consecutivos de tendencia descendente para personas que se han sometido a una endoprótesis biliar (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio)
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Las participantes femeninas en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante > 1 año sin una causa médica alternativa
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes varones deben usar un preservativo durante el tratamiento cuando tengan relaciones sexuales con una mujer embarazada o con una mujer en edad fértil. Las parejas femeninas del participante masculino también deben usar una forma anticonceptiva altamente efectiva si están en edad fértil
• Los participantes que actualmente reciben un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) seguirán siendo elegibles para participar en el estudio. En tales casos, losartán no se asignará como parte de la intervención del estudio. Estos participantes continuarán recibiendo su inhibidor de la ECA o ARB según el estándar de atención. El tipo de inhibidor de la ECA o ARB debe registrarse como medicación concomitante (incluida la dosis y la frecuencia)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de quimioterapia previa (aparte de no más de un ciclo de quimioterapia sistémica estándar), terapia dirigida/biológica o radioterapia para el tratamiento de su PDAC
• Evidencia de metástasis a órganos distantes (hígado, peritoneo, pulmón, otros)
• Cualquier otra neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna con una tasa de curación inferior al 90 % a juicio de los investigadores
• Comorbilidades médicas que se considera que hacen que el riesgo de la cirugía sea inaceptablemente alto según lo determinen los estándares institucionales
• Historia personal de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
• Cirugía mayor reciente (excluida la laparoscopia) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Cirugía menor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la cirugía.
• El uso concomitante de otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal [la terapia de reemplazo hormonal es aceptable]), no permitida de otro modo en este estudio
• Participantes que reciben cualquier otro agente del estudio
• Participantes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los agentes del estudio o sus excipientes
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis de la terapia del ensayo.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, o cualquier condición que, en opinión del investigador, podría: interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio, o aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en eventos adversos (AA), o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.