NeoOPTIMIZE: раннее переключение на mFOLFIRINOX или гемцитабин/наб-паклитаксел перед хирургическим вмешательством для лечения операбельного, погранично-операбельного или местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.

• Перед включением в исследование требуется цитологическое или гистологическое подтверждение карциномы протоков поджелудочной железы.

  • Если биопсия (например, тонкоигольная аспирационная аспирация [ТНА] под эндоскопическим ультразвуковым контролем [ЭУЗИ])) планируется в соответствии со стандартом лечения, участника могут попросить дать согласие на дополнительный сбор опухолевой ткани для исследования.
• Отсутствие признаков метастатического заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, компьютерной томографии (КТ) брюшной полости/таза (или магнитно-резонансной томографии [МРТ] с гадолинием и/или марганцем) в течение 6 недель после включения в исследование

• Диагностическая лапароскопия не требуется для включения в исследование.

  • Если постановка лапароскопии планируется в соответствии со стандартом медицинской помощи, участника могут попросить дать согласие на сбор опухолевой ткани для исследования.

• Во время скрининга в соответствии с критериями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) должны быть:

  • Резектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), определяемая как отсутствие контакта опухоли с артериями (чревная ось [CA], верхняя брыжеечная артерия [SMA] или общая печеночная артерия [CHA]), или
  • Узловое положительное заболевание, определяемое с помощью КТ, МРТ или ЭУЗИ, или

  • Пограничный резектабельный PDAC, определяемый как:

    • При опухолях головки или крючковидном отростке:

      • Контакт солидной опухоли с верхней брыжеечной веной (ВБВ) или воротной веной > 180 градусов с неровностью контура вены или тромбозом вены, но с подходящим сосудом проксимальнее и дистальнее места поражения, что позволяет выполнить безопасную и полную резекцию и реконструкция вен
      • Контакт солидной опухоли с нижней полой веной
      • Контакт солидной опухоли с общей печеночной артерией без распространения на чревную ось или бифуркацию печеночной артерии, что позволяет безопасно и полностью выполнить резекцию и реконструкцию
      • Контакт солидной опухоли с ВБА =< 180 градусов
      • Контакт солидной опухоли с вариабельной анатомией (например, добавочная правая печеночная артерия, замещенная правая печеночная артерия, замещенная общая печеночная артерия и место отхождения замещенной или добавочной артерии), а также следует отметить наличие и степень контакта с опухолью, если он присутствует, поскольку он может повлиять на хирургическое планирование

    • При опухолях тела/хвоста:

      • Контакт солидной опухоли с чревной осью =< 180 градусов
      • Контакт солидной опухоли с чревной осью >180 градусов без вовлечения аорты и с интактной и непораженной гастродуоденальной артерией, что позволяет использовать модифицированную процедуру Appleby (хотя некоторые члены консенсусного комитета предпочли, чтобы этот критерий относился к категории нерезектабельных)

  • Местно-распространенное, нерезектабельное заболевание, как определено в руководствах NCCN следующим образом:

    • Опухоли головы со ВМА >= 180 градусов или любой чревный абатмент, неконтрактируемая ВБВ или портальная окклюзия, инвазия или инвазия аорты
    • Опухоли тела со СМА или глютеновой оболочкой 180 градусов, нереконтрактируемым ВБВ или портальной окклюзией или инвазией аорты
    • Опухоли хвоста со СМА или глютеновой оболочкой >= 180 градусов
    • Независимо от локализации, все опухоли с признаками узлового метастазирования вне поля резекции, которые считаются нерезектабельными.
• Должен быть признан пригодным для плановой лечебной резекции, как это определено институциональными стандартами.
• Отсутствие в анамнезе предшествующей химиотерапии рака поджелудочной железы. По усмотрению главного исследователя (PI), пациент, который получал не более 1 месяца системной химиотерапии (например, mFOLFIRINOX) в соответствии со стандартом лечения для лечения своего PDAC, может иметь право на участие.
• Исходное систолическое артериальное давление (АД) > 100 мм рт.ст.
• Гемоглобин > 9 г/дл без переливания крови в течение 28 дней после начала лечения (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л (> 1000 клеток/мм^3) (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)

  • Может быть отменено в каждом конкретном случае для популяций пациентов с нормальными исходными значениями ниже этого уровня.
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (> 100 000 на мм^3) (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)

• Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 30 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина > 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом. Для участников с расчетным исходным клиренсом креатинина ниже нормальных лабораторных значений учреждения следует определить измеренный исходный клиренс креатинина. Лица с более высокими значениями, которые, как считается, согласуются с врожденными ошибками метаболизма, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН); или =< 2 x ULN или 2 значения с нисходящей тенденцией для лиц, перенесших билиарное стентирование (на момент регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН, ИЛИ два последовательных нисходящих значения для лиц, перенесших билиарное стентирование (во время регистрации и в течение 4 недель до начала исследуемой терапии)
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала исследуемой терапии. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Участницы женского пола детородного возраста соглашаются использовать адекватные методы контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • Участницы с детородным потенциалом - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года без альтернативной медицинской причины.
• Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры участника-мужчины также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.
• Участники, которые в настоящее время получают ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), по-прежнему будут иметь право на участие в исследовании. В таких случаях лозартан не будет назначаться в рамках исследуемого вмешательства. Эти участники будут продолжать получать ингибитор АПФ или БРА в соответствии со стандартом лечения. Ингибитор АПФ или тип БРА должны быть зарегистрированы как сопутствующее лечение (включая дозу и частоту приема).

Критерий исключения:

• История предыдущей химиотерапии (кроме не более одного цикла стандартной системной химиотерапии), таргетной / биологической терапии или лучевой терапии для лечения их PDAC
• Признаки метастазирования в отдаленные органы (печень, брюшину, легкие и др.)
• Любое другое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе с показателем излечения менее 90%, по мнению исследователей.
• Сопутствующие медицинские заболевания, которые, как считается, делают риск хирургического вмешательства неприемлемо высоким, как это определено институциональными стандартами.
• Любое из следующих состояний в личном анамнезе: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца
• Недавняя серьезная операция (за исключением лапароскопии) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения. Малая операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны быть восстановлены от последствий операции
• Одновременное применение другой противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия [приемлема заместительная гормональная терапия]), не разрешенное в данном исследовании.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Участники с историей реакций гиперчувствительности на исследуемые агенты или их вспомогательные вещества
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 30 дней после последней дозы пробной терапии.
• Психиатрическое заболевание/социальные ситуации или любое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы: помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности участников или результатов исследования, или существенно увеличить риск возникновения нежелательных явлений (НЯ), или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования