NeoOPTIMIZE: Troca precoce de mFOLFIRINOX ou Gemcitabina/Nab-Paclitaxel antes da cirurgia para o tratamento de câncer pancreático ressecável, limítrofe ressecável ou localmente avançado irressecável

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

• O carcinoma ductal pancreático com prova citológica ou histológica é necessário antes da entrada no estudo

  • Se uma biópsia (por exemplo, aspiração por agulha fina [FNA] guiada por ultrassom endoscópico [EUS]) for planejada de acordo com o padrão de atendimento, o participante pode ser solicitado a consentir com a coleta adicional de tecido tumoral para pesquisa
• Nenhuma evidência de doença metastática conforme determinado por tomografia computadorizada (TC) de tórax, tomografia computadorizada (TC) de abdome/pelve (ou ressonância magnética [MRI] com gadolínio e/ou manganês) dentro de 6 semanas após a entrada no estudo

• A laparoscopia de estadiamento diagnóstico não é necessária para a elegibilidade do estudo

  • Se a laparoscopia de estadiamento for planejada de acordo com o padrão de atendimento, o participante pode ser solicitado a consentir na coleta de tecido tumoral para pesquisa

• No momento da triagem, de acordo com os critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), deve ter:

  • Adenocarcinoma ductal pancreático ressecável (PDAC), definido como nenhum contato do tumor arterial (eixo celíaco [CA], artéria mesentérica superior [SMA] ou artéria hepática comum [CHA]), ou
  • Doença de nódulo positivo, conforme definido por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou imagem EUS, ou

  • PDAC limítrofe ressecável, definido como:

    • Para tumores da cabeça ou processo uncinado:

      • Contato do tumor sólido com a veia mesentérica superior (SMV) ou veia porta > 180 graus com irregularidade do contorno da veia ou trombose da veia, mas com vaso adequado proximal e distal ao local de envolvimento, permitindo ressecção segura e completa e reconstrução de veia
      • Contato do tumor sólido com a veia cava inferior
      • Contato do tumor sólido com a artéria hepática comum sem extensão ao eixo celíaco ou bifurcação da artéria hepática, permitindo ressecção e reconstrução segura e completa
      • Contato do tumor sólido com a SMA =< 180 graus
      • O contato do tumor sólido com anatomia variável (por exemplo, artéria hepática direita acessória, artéria hepática direita substituída, artéria hepática comum substituída e a origem da artéria substituída ou acessória) e a presença e o grau de contato do tumor devem ser observados, se presentes, pois pode afetar o planejamento cirúrgico

    • Para tumores do corpo/cauda:

      • Contato do tumor sólido com o eixo celíaco de =< 180 graus
      • Contato do tumor sólido com o eixo celíaco > 180 graus sem envolvimento da aorta e com uma artéria gastroduodenal intacta e não envolvida, permitindo assim um procedimento de Appleby modificado (embora alguns membros do comitê de consenso preferissem que esse critério estivesse na categoria irressecável)

  • Doença localmente avançada e irressecável, conforme definido pelas diretrizes da NCCN da seguinte forma:

    • Tumores da cabeça com SMA >= 180 graus, ou qualquer abutment celíaco, SMV irrecontrátil ou oclusão portal, ou invasão ou invólucro aórtico
    • Tumores do corpo com SMA ou invólucro celíaco de 180 graus, SMV irrecontrátil ou oclusão portal ou invasão aórtica
    • Tumores da cauda com SMA ou invólucro celíaco >= 180 graus
    • Independentemente da localização, todos os tumores com evidência de metástase nodal fora do campo de ressecção que são considerados irressecáveis
• Deve ser considerado apto para se submeter à ressecção curativa planejada, conforme determinado pelos padrões institucionais
• Sem história de quimioterapia anterior para câncer de pâncreas. A critério do investigador principal (PI), o paciente que recebeu no máximo 1 mês de quimioterapia sistêmica (por exemplo, mFOLFIRINOX), por padrão de atendimento, para o tratamento de seu PDAC pode ser elegível para participar
• Pressão arterial sistólica (PA) basal > 100 mm Hg
• Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão de sangue dentro de 28 dias após o início do tratamento (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo)

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 células/mm^3) (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo)

  • Pode ser dispensado caso a caso para populações de pacientes reconhecidas como tendo valores basais normais abaixo desse nível
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3) (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo)

• Creatinina =< 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina medida ou calculada (a taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina > 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia do estudo)

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Para participantes com uma depuração de creatinina calculada na linha de base abaixo dos valores normais de laboratório institucional, uma depuração de creatinina na linha de base medida deve ser determinada. Indivíduos com valores mais altos considerados consistentes com erros inatos do metabolismo serão considerados caso a caso
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior da normalidade institucional (LSN); ou =< 2 x LSN ou 2 valores de tendência decrescente para indivíduos submetidos a stent biliar (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN, OU dois valores consecutivos de tendência descendente para indivíduos submetidos a stent biliar (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia do estudo)
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de iniciar a terapia do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos adequados, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 30 dias após a última dose da terapia do estudo

  • As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 30 dias após a última dose da terapia do estudo
• Os pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de participantes do sexo masculino também devem usar uma forma altamente eficaz de contracepção se tiverem potencial para engravidar
• Os participantes que atualmente recebem um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (ARA) permanecerão elegíveis para participação no estudo. Nesses casos, a losartana não será designada como parte da intervenção do estudo. Esses participantes continuarão a receber seu inibidor da ECA ou BRA de acordo com o padrão de tratamento. O inibidor da ECA ou tipo de ARA deve ser registrado como medicação concomitante (incluindo dose e frequência)

Critério de exclusão:

• História de quimioterapia anterior (além de não mais do que um ciclo de quimioterapia sistêmica padrão), terapia direcionada/biológica ou radioterapia para o tratamento de seu PDAC
• Evidência de metástase para órgãos distantes (fígado, peritônio, pulmão, outros)
• Qualquer outra malignidade ativa ou história prévia de malignidade com menos de 90% de taxa de cura no julgamento dos investigadores
• Comorbidades médicas consideradas como tornando o risco de cirurgia inaceitavelmente alto, conforme determinado pelos padrões institucionais
• História pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• Cirurgia de grande porte recente (excluindo laparoscopia) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Pequena cirurgia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da cirurgia
• Uso concomitante de outra terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal [terapia de reposição hormonal é aceitável]), não permitido de outra forma neste estudo
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes do estudo
• Participantes com histórico de reações de hipersensibilidade aos agentes do estudo ou seus excipientes
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 30 dias após a última dose da terapia do estudo
• Doença psiquiátrica/situações sociais, ou qualquer condição que, na opinião do investigador, iria: interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo, ou aumentar substancialmente o risco de incorrer em eventos adversos (EAs), ou comprometer o capacidade do paciente de dar consentimento informado por escrito
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo