NeoOPTIMIZE: 切除可能、境界切除可能、または局所進行切除不能膵臓癌の治療のための手術前の mFOLFIRINOX またはゲムシタビン/Nab-パクリタキセルの早期切り替え

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合

• -細胞学的または組織学的証拠の膵管癌は、研究への参加前に必要です

  • 生検 (例えば、内視鏡超音波 [EUS] 誘導細針吸引 [FNA]) が標準治療ごとに計画されている場合、参加者は研究のための腫瘍組織の追加収集に同意するよう求められる場合があります。
• -胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャン、腹部/骨盤コンピューター断層撮影（CT）スキャン（またはガドリニウムおよび/またはマンガンによる磁気共鳴画像法[MRI]）によって決定される転移性疾患の証拠がない 研究登録から6週間以内

• 研究の適格性のために、病期診断の腹腔鏡検査は必要ありません

  • ステージング腹腔鏡検査が標準治療に従って計画されている場合、参加者は研究のための腫瘍組織の収集に同意するよう求められる場合があります

• スクリーニング時に、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の基準に従って、次のいずれかが必要です。

  • 切除可能な膵管腺癌 (PDAC)、動脈腫瘍との接触がないものとして定義される (腹腔動脈 [CA]、上腸間膜動脈 [SMA]、または総肝動脈 [CHA])、または
  • -CT、MRI、またはEUSイメージングによって定義されたリンパ節陽性疾患、または

  • 以下のように定義される境界切除可能 PDAC:

    • 頭部または鉤状突起の腫瘍の場合：

      • -上腸間膜静脈（SMV）または180度を超える門脈との固形腫瘍の接触 静脈の輪郭の不規則性または静脈の血栓症を伴うが、関与部位の近位および遠位に適切な血管があり、安全で完全な切除静脈再建
      • 下大静脈との充実性腫瘍の接触
      • 腹腔軸または肝動脈分岐部への伸展を伴わない総肝動脈との充実した腫瘍の接触により、安全かつ完全な切除および再建が可能
      • SMA =< 180度との充実性腫瘍の接触
      • 多様な解剖学的構造（例：副右肝動脈、置換右肝動脈、置換総肝動脈、置換動脈または副動脈の起始部）との充実性腫瘍の接触。手術計画に影響を与える可能性があります

    • 体部/尾部の腫瘍の場合:

      • -腹腔軸との充実性腫瘍の接触=<180度
      • 充実性腫瘍が腹腔軸と 180 度を超えて接触しており、大動脈の関与がなく、無傷で関与していない胃十二指腸動脈と接触しているため、変更された Appleby 手術が可能である (コンセンサス委員会の一部のメンバーは、この基準を切除不能なカテゴリに含めることを好んだが)。

  • -NCCNガイドラインで次のように定義されている局所進行性の切除不能疾患：

    • SMA >= 180度の頭部腫瘍、または何らかのセリアックアバットメント、再建不可能なSMVまたは門脈閉塞、または大動脈浸潤またはエンケースメント
    • SMAまたは180度のセリアック包囲、再建不可能なSMVまたは門脈閉塞、または大動脈浸潤を伴う体の腫瘍
    • SMAまたはセリアックエンケースメント>= 180度の尾の腫瘍
    • 場所に関係なく、切除不能とみなされる切除野外にリンパ節転移の証拠があるすべての腫瘍
• -施設の基準によって決定されるように、計画された治癒的切除を受けるのに適していると見なされなければなりません
• 膵臓がんに対する以前の化学療法の歴史はありません。 主任研究者 (PI) の裁量により、PDAC の治療のために、標準治療ごとに全身化学療法 (mFOLFIRINOX など) を 1 か月以上受けていない患者は、参加資格がある場合があります。
• -ベースラインの収縮期血圧（BP）> 100 mm Hg
• -治療開始から28日以内に輸血なしでヘモグロビン> 9 g / dL（登録時および研究治療開始前の4週間以内）

• -絶対好中球数（ANC）> = 1.0 x 10 ^ 9 / L（> 1000細胞/ mm ^ 3）（登録時および研究療法開始前の4週間以内）

  • このレベルを下回る正常なベースライン値を有すると認識された患者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります
• -血小板数> = 100 x 10 ^ 9 / L（> 100,000 / mm ^ 3）（登録時および研究療法開始前の4週間以内）

• クレアチニン =< 1.5 mg/dL または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 30 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベル > 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) の参加者 (登録時および試験治療開始前の 4 週間以内)

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。 ベースラインで計算されたクレアチニン クリアランスが通常の施設内検査値を下回っている参加者については、測定されたベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると思われるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN);または = < 2 x ULN または胆道ステント留置術を受けた個人の 2 つの下降傾向の値 (登録時および研究治療開始前の 4 週間以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN、または胆道ステント留置術を受けた個人の 2 つの連続した下降傾向の値（登録時および研究療法開始前の4週間以内）
• -出産の可能性のある女性参加者は、試験治療を開始する前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意します 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の30日後まで

  • 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、別の医学的原因なしに1年以上月経がない人です
• 男性参加者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の30日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中にコンドームを使用する必要があります。 男性参加者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 現在、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン II 受容体遮断薬（ARB）を投与されている参加者は、引き続き研究参加の資格があります。 そのような場合、ロサルタンは研究介入の一部として割り当てられません. これらの参加者は、引き続き標準治療に従って ACE 阻害剤または ARB を受けます。 ACE阻害剤またはARBタイプは、併用薬として記録する必要があります（用量と頻度を含む）

除外基準:

• -以前の化学療法の履歴（標準的な全身化学療法の1サイクル以下を除く）、標的/生物学的療法、またはPDACの治療のための放射線療法
• 遠隔臓器への転移の証拠（肝臓、腹膜、肺など）
• -他の活動中の悪性腫瘍または悪性腫瘍の既往歴があり、治験責任医師の判断で90％未満の治癒率
• -施設の基準によって決定されるように、手術のリスクを許容できないほど高くすると見なされる医学的併存疾患
• 以下の状態のいずれかの個人歴：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止
• -研究治療を開始する前の4週間以内の最近の大手術（腹腔鏡検査を除く）。 -研究治療を開始してから2週間以内の小さな手術。 患者は手術の影響から回復する必要があります
• -他の抗がん療法の併用（化学療法、免疫療法、ホルモン療法[ホルモン補充療法は許容されます]）、そうでなければこの研究では許可されていません
• 他の研究エージェントを受け取る参加者
• -治験薬またはその賦形剤に対する過敏反応の病歴を持つ参加者
• -参加者は、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の30日後まで
• -精神疾患/社会的状況、または研究者の意見では、研究治療の評価または参加者の安全性または研究結果の解釈を妨げる、または有害事象（AE）を発生させるリスクを大幅に増加させる、または-書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力
• -患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断