NeoOPTIMIZE: wczesna zamiana mFOLFIRINOX lub gemcytabiny/nab-paklitakselu przed operacją w leczeniu resekcyjnego, granicznego resekcyjnego lub miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Przed włączeniem do badania wymagany jest potwierdzony cytologicznie lub histologicznie rak przewodowy trzustki

  • Jeśli biopsja (np. endoskopowa aspiracja cienkoigłowa pod kontrolą ultrasonografii [EUS]) jest planowana zgodnie ze standardem opieki, uczestnik może zostać poproszony o wyrażenie zgody na dodatkowe pobranie tkanki guza do badań
• Brak dowodów na obecność przerzutów stwierdzonych za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, tomografii komputerowej (CT) jamy brzusznej/miednicy (lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego [MRI] z użyciem gadolinu i/lub manganu) w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania

• Laparoskopia z oceną stopnia zaawansowania nie jest wymagana do zakwalifikowania do udziału w badaniu

  • Jeśli planowana jest laparoskopia stopniowa zgodnie ze standardem opieki, uczestnik może zostać poproszony o wyrażenie zgody na pobranie tkanki guza do badań

• W czasie badań przesiewowych, zgodnie z kryteriami National Comprehensive Cancer Network (NCCN), musi mieć:

  • Resekcyjny gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), zdefiniowany jako brak kontaktu z guzem tętniczym (oś trzewna [CA], tętnica krezkowa górna [SMA] lub tętnica wątrobowa wspólna [CHA]) lub
  • Choroba z zajętymi węzłami stwierdzona na podstawie obrazowania CT, MRI lub EUS lub

  • Graniczny resekcyjny PDAC, zdefiniowany jako:

    • W przypadku guzów głowy lub procesu haczykowatego:

      • Kontakt guza litego z żyłą krezkową górną (SMV) lub żyłą wrotną > 180 stopni z nieregularnym konturem żyły lub zakrzepicą żyły, ale z odpowiednim naczyniem proksymalnym i dystalnym w stosunku do miejsca zajęcia, umożliwiającym bezpieczną i całkowitą resekcję i rekonstrukcja żyły
      • Kontakt guza litego z żyłą główną dolną
      • Kontakt guza litego z tętnicą wątrobową wspólną bez rozszerzenia do osi trzewnej lub rozwidlenia tętnicy wątrobowej, co pozwala na bezpieczną i całkowitą resekcję i rekonstrukcję
      • Kontakt guza litego z SMA =< 180 stopni
      • Kontakt guza litego ze zmienną anatomią (np. dodatkowa prawa tętnica wątrobowa, zastąpiona prawa tętnica wątrobowa, zastąpiona wspólna tętnica wątrobowa oraz odejście wymienionej lub dodatkowej tętnicy) oraz obecność i stopień kontaktu guza powinny być odnotowane, jeśli występują, ponieważ może wpływać na planowanie operacji

    • W przypadku guzów tułowia/ogonu:

      • Kontakt guza litego z osią trzewną =< 180 stopni
      • Kontakt guza litego z osią trzewną >180 stopni bez zajęcia aorty oraz z nienaruszoną i niezajętą ​​tętnicą żołądkowo-dwunastniczą, co pozwala na zmodyfikowaną procedurę Appleby'ego (chociaż niektórzy członkowie komitetu konsensusu woleli, aby to kryterium należało do kategorii nieoperacyjnej)

  • Miejscowo zaawansowana, nieoperacyjna choroba zdefiniowana w następujących wytycznych NCCN:

    • Guzy głowy z SMA >= 180 stopni lub dowolnym filarem trzewnym, nierekonstrukcyjnym SMV lub niedrożnością portalu, naciekaniem lub otoczką aorty
    • Guzy ciała z SMA lub otoczką trzewną 180 stopni, nierekonstrukcyjnym SMV lub niedrożnością portalu lub naciekiem aorty
    • Guzy ogona z SMA lub otoczką trzewną >= 180 stopni
    • Niezależnie od lokalizacji, wszystkie guzy z objawami przerzutów do węzłów chłonnych poza polem resekcji, które uważa się za nieoperacyjne
• Musi zostać uznany za zdolnego do poddania się planowanej resekcji leczniczej, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
• Brak historii wcześniejszej chemioterapii raka trzustki. Według uznania głównego badacza (PI), pacjent, który otrzymał nie więcej niż 1 miesiąc chemioterapii systemowej (np. mFOLFIRINOX), zgodnie ze standardem opieki, w celu leczenia PDAC, może kwalifikować się do udziału
• Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 100 mm Hg
• Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (>1000 komórek/mm^3) (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)

  • Można odstąpić w indywidualnych przypadkach w przypadku populacji pacjentów, u których rozpoznano normalne wartości wyjściowe poniżej tego poziomu
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3) (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)

• Kreatynina =< 1,5 mg/dL LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 30 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. W przypadku uczestników z obliczonym wyjściowym klirensem kreatyniny poniżej normalnych instytucjonalnych wartości laboratoryjnych należy określić zmierzony wyjściowy klirens kreatyniny. Osoby z wyższymi wartościami uznanymi za zgodne z wrodzonymi błędami metabolizmu będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN); lub =< 2 x GGN lub 2 wartości z tendencją spadkową u osób, które przeszły stentowanie dróg żółciowych (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB dwie kolejne wartości z tendencją spadkową u osób, które przeszły stentowanie dróg żółciowych (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii)
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Uczestniczki w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanej terapii do 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia podczas stosunku płciowego z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki uczestnika płci męskiej również powinny stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym
• Uczestnicy otrzymujący obecnie inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub bloker receptora angiotensyny II (ARB) nadal będą kwalifikować się do udziału w badaniu. W takich przypadkach losartan nie zostanie przydzielony jako część interwencji badawczej. Uczestnicy ci będą nadal otrzymywać inhibitor ACE lub ARB zgodnie ze standardem opieki. Inhibitor ACE lub rodzaj ARB należy odnotować jako lek towarzyszący (wraz z dawką i częstością)

Kryteria wyłączenia:

• Historia wcześniejszej chemioterapii (innej niż nie więcej niż jeden cykl standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej), terapii celowanej/biologicznej lub radioterapii w leczeniu ich PDAC
• Dowody przerzutów do odległych narządów (wątroba, otrzewna, płuca, inne)
• Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy z mniej niż 90% wskaźnikiem wyleczeń w ocenie badaczy
• Choroby współistniejące, które powodują, że ryzyko operacji jest niedopuszczalnie wysokie, zgodnie z normami instytucjonalnymi
• Występowanie w wywiadzie któregokolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem laparoskopii) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyleczyć się ze skutków operacji
• Jednoczesne stosowanie innych terapii przeciwnowotworowych (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia [dopuszczalna jest hormonalna terapia zastępcza]), w innym przypadku niedozwolone w tym badaniu
• Uczestnicy otrzymujący innych agentów badania
• Uczestnicy z historią reakcji nadwrażliwości na badane środki lub ich substancje pomocnicze
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 30 dni po ostatniej dawce terapii próbnej
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby: zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badania, lub znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub zagrozić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań