NeoOPTIMIZE: passaggio precoce da mFOLFIRINOX o gemcitabina/Nab-Paclitaxel prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma pancreatico resecabile, borderline resecabile o localmente avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1

• È richiesto un carcinoma duttale pancreatico con prova citologica o istologica prima dell'ingresso nello studio

  • Se è prevista una biopsia (ad es. ecografia endoscopica [EUS]-aspirazione con ago sottile [FNA] guidata) per standard di cura, al partecipante può essere chiesto di acconsentire alla raccolta aggiuntiva di tessuto tumorale per la ricerca
• Nessuna evidenza di malattia metastatica determinata dalla tomografia computerizzata (TC) del torace, dalla tomografia computerizzata (TC) dell'addome/pelvi (o dalla risonanza magnetica [MRI] con gadolinio e/o manganese) entro 6 settimane dall'ingresso nello studio

• La laparoscopia di stadiazione diagnostica non è richiesta per l'ammissibilità allo studio

  • Se la stadiazione laparoscopica è pianificata per standard di cura, al partecipante può essere chiesto di acconsentire alla raccolta del tessuto tumorale per la ricerca

• Al momento dello screening, secondo i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), deve avere:

  • Adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile (PDAC), definito come nessun contatto tumorale arterioso (asse celiaco [CA], arteria mesenterica superiore [SMA] o arteria epatica comune [CHA]), o
  • Malattia con linfonodi positivi come definita da imaging TC, MRI o EUS, o

  • Borderline resecabile PDAC, definito come:

    • Per i tumori della testa o del processo uncinato:

      • Contatto solido del tumore con la vena mesenterica superiore (SMV) o la vena porta di > 180 gradi con irregolarità del contorno della vena o trombosi della vena, ma con vaso adatto prossimale e distale al sito di coinvolgimento, che consente una resezione sicura e completa e ricostruzione venosa
      • Contatto del tumore solido con la vena cava inferiore
      • Contatto solido del tumore con l'arteria epatica comune senza estensione all'asse celiaco o biforcazione dell'arteria epatica, consentendo resezione e ricostruzione sicure e complete
      • Contatto del tumore solido con la SMA =< 180 gradi
      • Il contatto del tumore solido con l'anatomia variabile (ad es. arteria epatica destra accessoria, arteria epatica destra sostituita, arteria epatica comune sostituita e l'origine dell'arteria sostituita o accessoria) e la presenza e il grado di contatto del tumore devono essere annotati se presenti, in quanto può influenzare la pianificazione chirurgica

    • Per i tumori del corpo/coda:

      • Contatto del tumore solido con l'asse celiaco di =< 180 gradi
      • Contatto del tumore solido con l'asse celiaco> 180 gradi senza coinvolgimento dell'aorta e con un'arteria gastroduodenale intatta e non coinvolta, consentendo così una procedura Appleby modificata (sebbene alcuni membri del comitato di consenso preferissero che questo criterio fosse nella categoria non resecabile)

  • Malattia localmente avanzata, non resecabile come definita dalle linee guida del NCCN come segue:

    • Tumori della testa con SMA >= 180 gradi, o qualsiasi moncone celiaco, SMV non retrattile o occlusione portale, o invasione o rivestimento aortico
    • Tumori del corpo con SMA o rivestimento celiaco a 180 gradi, SMV irreversibile o occlusione portale o invasione aortica
    • Tumori della coda con SMA o rivestimento celiaco >= 180 gradi
    • Indipendentemente dalla localizzazione, tutti i tumori con evidenza di metastasi linfonodali al di fuori del campo di resezione considerati non resecabili
• Deve essere ritenuto idoneo a sottoporsi a resezione curativa pianificata come stabilito dagli standard istituzionali
• Nessuna storia di precedente chemioterapia per cancro al pancreas. A discrezione del ricercatore principale (PI), i pazienti che hanno ricevuto non più di 1 mese di chemioterapia sistemica (ad es. mFOLFIRINOX), secondo lo standard di cura, per il trattamento del loro PDAC possono essere ammessi a partecipare
• Pressione arteriosa sistolica basale (PA) > 100 mm Hg
• Emoglobina > 9 g/dL senza trasfusioni di sangue entro 28 giorni dall'inizio del trattamento (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 cellule/mm^3) (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)

  • Può essere derogato caso per caso per le popolazioni di pazienti riconosciute avere valori basali normali al di sotto di questo livello
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3) (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)

• Creatinina =< 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Per i partecipanti con una clearance della creatinina calcolata al basale inferiore ai normali valori di laboratorio istituzionali, deve essere determinata una clearance della creatinina al basale misurata. Gli individui con valori più alti ritenuti coerenti con errori congeniti del metabolismo saranno considerati caso per caso
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); o =<2 x ULN o 2 valori di tendenza al ribasso per soggetti sottoposti a stenting biliare (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN, O due valori di tendenza al ribasso consecutivi per le persone che hanno subito stenting biliare (al momento della registrazione ed entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio)
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • I partecipanti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno senza una causa medica alternativa
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I pazienti di sesso maschile devono usare il preservativo durante il trattamento quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Anche le partner di sesso femminile del partecipante di sesso maschile dovrebbero utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace se sono in età fertile
• I partecipanti che attualmente ricevono un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) rimarranno idonei per la partecipazione allo studio. In tali casi, losartan non verrà assegnato come parte dell'intervento dello studio. Questi partecipanti continueranno a ricevere il loro ACE inibitore o ARB secondo lo standard di cura. Il tipo di ACE-inibitore o ARB deve essere registrato come farmaco concomitante (includendo dose e frequenza)

Criteri di esclusione:

• Storia di precedente chemioterapia (diversa da non più di un ciclo di chemioterapia sistemica standard), terapia mirata/biologica o radioterapia per il trattamento del loro PDAC
• Evidenza di metastasi ad organi distanti (fegato, peritoneo, polmone, altri)
• Qualsiasi altro tumore maligno attivo o precedente storia di tumore maligno con un tasso di guarigione inferiore al 90% a giudizio degli investigatori
• Co-morbidità mediche che si ritiene rendano il rischio di intervento chirurgico inaccettabilmente elevato, come stabilito dagli standard istituzionali
• Storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
• - Recente intervento chirurgico importante (esclusa laparoscopia) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. - Chirurgia minore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti dell'intervento chirurgico
• Uso concomitante di altre terapie antitumorali (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale [la terapia ormonale sostitutiva è accettabile]), altrimenti non consentita in questo studio
• - Partecipanti che ricevono altri agenti dello studio
• - Partecipanti con una storia di reazioni di ipersensibilità agli agenti in studio o ai loro eccipienti
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia di prova
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe: interferire con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio, o aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE), o compromettere il capacità del paziente di dare il consenso informato scritto
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio