NeoOPTIMIZE : Changement précoce de mFOLFIRINOX ou de Gemcitabine/Nab-Paclitaxel avant la chirurgie pour le traitement du cancer du pancréas résécable, borderline résécable ou localement avancé non résécable

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1

• Un carcinome canalaire pancréatique à preuve cytologique ou histologique est requis avant l'entrée à l'étude

  • Si une biopsie (par exemple, aspiration à l'aiguille fine guidée par échographie endoscopique [EUS]) est prévue selon la norme de soins, le participant peut être invité à consentir à la collecte supplémentaire de tissu tumoral pour la recherche
• Aucun signe de maladie métastatique tel que déterminé par tomodensitométrie (TDM) thoracique, tomodensitométrie (TDM) abdominale / pelvienne (ou imagerie par résonance magnétique [IRM] avec gadolinium et / ou manganèse) dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude

• La laparoscopie de stadification diagnostique n'est pas requise pour l'éligibilité à l'étude

  • Si la mise en scène de la laparoscopie est prévue selon la norme de soins, le participant peut être invité à consentir à la collecte de tissus tumoraux à des fins de recherche

• Au moment du dépistage, selon les critères du National Comprehensive Cancer Network (NCCN), doit avoir soit :

  • Adénocarcinome canalaire pancréatique résécable (PDAC), défini comme aucun contact avec la tumeur artérielle (axe coeliaque [CA], artère mésentérique supérieure [SMA] ou artère hépatique commune [CHA]), ou
  • Maladie avec atteinte ganglionnaire telle que définie par la tomodensitométrie, l'IRM ou l'imagerie EUS, ou

  • PDAC borderline résécable, définie comme :

    • Pour les tumeurs de la tête ou du processus unciforme :

      • Contact tumoral solide avec la veine mésentérique supérieure (VMS) ou la veine porte de > 180 degrés avec une irrégularité du contour de la veine ou une thrombose de la veine, mais avec un vaisseau approprié proximal et distal par rapport au site d'atteinte, permettant une résection sûre et complète et reconstruction veineuse
      • Contact tumoral solide avec la veine cave inférieure
      • Contact de la tumeur solide avec l'artère hépatique commune sans extension à l'axe cœliaque ni bifurcation de l'artère hépatique, permettant une résection et une reconstruction sûres et complètes
      • Contact tumeur solide avec le SMA =< 180 degrés
      • Le contact d'une tumeur solide avec une anatomie variable (par exemple, artère hépatique droite accessoire, artère hépatique droite remplacée, artère hépatique commune remplacée et origine de l'artère remplacée ou accessoire), et la présence et le degré de contact avec la tumeur doivent être notés, le cas échéant, car il peut affecter la planification chirurgicale

    • Pour les tumeurs du corps/queue :

      • Contact de la tumeur solide avec l'axe cœliaque de =< 180 degrés
      • Contact tumoral solide avec l'axe coeliaque > 180 degrés sans atteinte de l'aorte et avec une artère gastroduodénale intacte et non atteinte, permettant ainsi une procédure d'Appleby modifiée (bien que certains membres du comité de consensus aient préféré que ce critère soit dans la catégorie non résécable)

  • Maladie localement avancée, non résécable, telle que définie par les directives du NCCN comme suit :

    • Tumeurs de la tête avec SMA> = 180 degrés, ou tout pilier cœliaque, SMV non rétractable ou occlusion portale, ou invasion ou enrobage aortique
    • Tumeurs du corps avec SMA ou enveloppe cœliaque à 180 degrés, SMV non rétractable ou occlusion portale, ou invasion aortique
    • Tumeurs de la queue avec SMA ou enveloppe coeliaque >= 180 degrés
    • Quel que soit leur emplacement, toutes les tumeurs présentant des signes de métastases ganglionnaires en dehors du champ de résection qui sont considérées comme non résécables
• Doit être jugé apte à subir une résection curative planifiée, tel que déterminé par les normes institutionnelles
• Aucun antécédent de chimiothérapie antérieure pour le cancer du pancréas. À la discrétion de l'investigateur principal (IP), les patients qui n'ont pas reçu plus d'un mois de chimiothérapie systémique (par exemple, mFOLFIRINOX), selon la norme de soins, pour le traitement de leur PDAC peuvent être éligibles pour participer
• Pression artérielle systolique (TA) de base > 100 mm Hg
• Hémoglobine> 9 g / dL sans transfusion sanguine dans les 28 jours suivant le début du traitement (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 ^ 9/L (> 1 000 cellules/mm ^ 3) (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude)

  • Peut être levée au cas par cas pour les populations de patients reconnues comme ayant des valeurs de base normales inférieures à ce niveau
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (> 100 000 par mm^3) (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude)

• Créatinine =< 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine> 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)

  • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle. Pour les participants dont la clairance de la créatinine calculée au départ est inférieure aux valeurs normales du laboratoire institutionnel, une clairance de la créatinine au départ mesurée doit être déterminée. Les individus avec des valeurs plus élevées jugées compatibles avec des erreurs innées du métabolisme seront considérés au cas par cas
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; ou = < 2 x LSN ou 2 valeurs à la baisse pour les personnes ayant subi un stenting biliaire (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN, OU deux valeurs consécutives à la baisse pour les personnes ayant subi un stent biliaire (au moment de l'inscription et dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude)
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les participantes en âge de procréer acceptent d'utiliser des méthodes de contraception adéquates en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Les participants en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an sans autre cause médicale
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser un préservatif pendant le traitement lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec une femme enceinte ou avec une femme en âge de procréer. Les partenaires féminines du participant masculin doivent également utiliser une forme de contraception très efficace si elles sont en âge de procréer
• Les participants recevant actuellement un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) resteront éligibles pour participer à l'étude. Dans de tels cas, le losartan ne sera pas attribué dans le cadre de l'intervention de l'étude. Ces participants continueront de recevoir leur inhibiteur de l'ECA ou leur ARA selon la norme de soins. L'inhibiteur de l'ECA ou le type d'ARA doit être enregistré en tant que médicament concomitant (y compris la dose et la fréquence)

Critère d'exclusion:

• Antécédents de chimiothérapie (autre que pas plus d'un cycle de chimiothérapie systémique standard), de thérapie ciblée / biologique ou de radiothérapie pour le traitement de leur PDAC
• Preuve de métastases à des organes distants (foie, péritoine, poumon, autres)
• Toute autre tumeur maligne active ou antécédent de malignité avec un taux de guérison inférieur à 90 % selon le jugement des enquêteurs
• Co-morbidités médicales qui sont considérées comme rendant le risque de chirurgie inacceptablement élevé, tel que déterminé par les normes institutionnelles
• Antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain
• Chirurgie majeure récente (à l'exclusion de la laparoscopie) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Chirurgie mineure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent être récupérés des effets de la chirurgie
• Utilisation concomitante d'autres thérapies anticancéreuses (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie [l'hormonothérapie substitutive est acceptable]), non autorisées dans cette étude
• Participants recevant tout autre agent de l'étude
• Participants ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux agents de l'étude ou à leurs excipients
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Maladie psychiatrique/situations sociales, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, : interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude, ou augmenterait considérablement le risque d'événements indésirables (EI), ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude