NeoOPTIMIZÁLÁS: Az mFOLFIRINOX vagy a Gemcitabine/Nab-Paclitaxel korai váltása műtét előtt a reszekálható, határesetben reszekálható vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1

• Citológiai vagy szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-ductalis karcinóma szükséges a vizsgálatba való belépés előtt

  • Ha biopsziát (pl. endoszkópos ultrahang [EUS] vezérelt finom tű aspiráció [FNA]) terveznek az ellátási standardonként, a résztvevőt felkérhetik, hogy járuljon hozzá a daganatszövet további gyűjtéséhez kutatás céljából.
• Mellkasi számítógépes tomográfiával (CT), hasi/medencei számítógépes tomográfiával (CT) (vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI] gadolíniummal és/vagy mangánnal) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 héten belül nem mutatkozott metasztatikus betegség.

• A vizsgálati jogosultsághoz nem szükséges diagnosztikus stádiumba adásos laparoszkópia

  • Ha a stádiumba lépő laparoszkópiát az ellátás standardja szerint tervezik, a résztvevőtől beleegyezést kérhetnek a daganatszövet kutatás céljára történő gyűjtésébe.

• A szűrés időpontjában a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kritériumai szerint a következők egyikével kell rendelkeznie:

  • Reszekálható hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDAC), amelyet úgy határoznak meg, hogy nincs érintkezés artériás tumorral (cöliákia tengely [CA], felső mesenterialis artéria [SMA] vagy közös májartéria [CHA]), vagy
  • Csomópont pozitív betegség CT, MRI vagy EUS képalkotás által meghatározott, ill

  • Borderline reszekálható PDAC, a következőképpen definiálva:

    • Fejdaganatok vagy nem sértetlen folyamatok esetén:

      • Szilárd tumor érintkezés a felső mesenterialis vénával (SMV) vagy a portális vénával > 180 fok, a véna kontúrjának egyenetlensége vagy a véna trombózisa, de megfelelő érrel az érintettség helyétől proximálisan és disztálisan, lehetővé téve a biztonságos és teljes reszekciót és véna rekonstrukció
      • Szilárd daganat érintkezése a vena cava inferiorral
      • Szilárd tumor érintkezés a közös májartériával a cöliákia tengelyének kiterjesztése vagy a májartéria bifurkációja nélkül, ami biztonságos és teljes reszekciót és rekonstrukciót tesz lehetővé
      • Szilárd tumor érintkezése az SMA-val =< 180 fok
      • Szilárd tumor kontaktus változó anatómiával (pl. járulékos jobb májartéria, helyettesített jobb májartéria, helyettesített közös májartéria, valamint a helyettesített vagy járulékos artéria eredete), valamint a tumorkontaktus jelenlétét és mértékét, ha van, fel kell jegyezni, mivel befolyásolhatja a műtéti tervezést

    • A test/farok daganatainál:

      • Szilárd tumor érintkezése a cöliákia tengelyével =< 180 fok
      • Szilárd tumor érintkezés a cöliákia tengellyel >180 fokban az aorta bevonása nélkül, valamint ép és nem érintett gastroduodenális artériával, ami lehetővé teszi a módosított Appleby-eljárást (bár a konszenzusos bizottság néhány tagja azt preferálta, hogy ez a kritérium a nem reszekálható kategóriába tartozzon)

  • Helyileg előrehaladott, nem reszekálható betegség az NCCN irányelvei szerint, a következők szerint:

    • 180 fok feletti SMA-s fejdaganatok, vagy bármilyen cöliákiás abutment, nem felhúzható SMV vagy portális elzáródás, vagy aorta invázió vagy burok
    • Testdaganatok SMA-val vagy 180 fokos cöliákiával, nem felhúzható SMV-vel vagy portális elzáródással vagy aorta invázióval
    • A farok daganatai SMA-val vagy cöliákiával >= 180 fok
    • Helytől függetlenül minden olyan daganat, amelynél a reszekciós mezőn kívüli csomóponti metasztázis van, és amely nem reszekálható
• Alkalmasnak kell tekinteni a tervezett gyógyító reszekció elvégzésére, az intézményi szabványok szerint
• A kórelőzményben nincs hasnyálmirigyrák kemoterápia. A vezető vizsgálatot végző személy (PI) belátása szerint jogosult lehet részt venni a részvételben az a beteg, aki standard ellátásonként legfeljebb 1 hónapig kapott szisztémás kemoterápiát (pl. mFOLFIRINOX) a PDAC kezelésére.
• Kiindulási szisztolés vérnyomás (BP) > 100 Hgmm
• Hemoglobin > 9 g/dl vérátömlesztés nélkül a kezelés megkezdését követő 28 napon belül (a regisztráció időpontjában és a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 héten belül)

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (> 1000 sejt/mm^3) (a regisztráció időpontjában és a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 héten belül)

  • eseti alapon el lehet tekinteni azon betegpopulációk esetében, amelyekről megállapították, hogy a normál alapértékek ennél a szintnél alacsonyabbak.
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (>100 000/mm^3) (a regisztráció időpontjában és a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 héten belül)

• Kreatinin =< 1,5 mg/dL VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 30 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese (a regisztráció időpontjában és a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 héten belül)

  • A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani. Azon résztvevők esetében, akiknél a kiindulási számított kreatinin-clearance a normál intézményi laboratóriumi értékek alatt van, meg kell határozni a mért kiindulási kreatinin-clearance-t. A veleszületett anyagcsere-hibákkal összhangban lévő magasabb értékekkel rendelkező egyéneket eseti alapon kell figyelembe venni.
• Szérum bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); vagy =< 2 x ULN vagy 2 csökkenő trend érték azoknál a személyeknél, akik epesztentelésen estek át (a regisztráció időpontjában és a vizsgálati terápia megkezdése előtti 4 héten belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN, VAGY két egymást követő csökkenő trend érték azoknál az egyéneknél, akik epeszűkületen estek át (a regisztrációkor és a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül)
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati terápia megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú női résztvevők beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 30 napig

  • Fogamzóképes korban résztvevők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknek alternatív orvosi ok nélkül több mint 1 éve nem volt menstruációja.
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 30 napig
• A férfi betegeknek óvszert kell használniuk a kezelés során, ha terhes nővel vagy fogamzóképes korú nővel lépnek kapcsolatba. A férfi résztvevő női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korúak.
• Azok a résztvevők, akik jelenleg angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót vagy angiotenzin II receptor blokkolót (ARB) kapnak, továbbra is jogosultak a vizsgálatban való részvételre. Ilyen esetekben a lozartán nem része a vizsgálati beavatkozásnak. Ezek a résztvevők továbbra is megkapják az ACE-gátlót vagy az ARB-t a standard ellátás során. Az ACE-gátlót vagy az ARB-típust egyidejű gyógyszerként kell feljegyezni (beleértve az adagot és a gyakoriságot is)

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia (a standard szisztémás kemoterápia legfeljebb egy ciklusától eltekintve), célzott/biológiai terápia vagy sugárterápia a PDAC kezelésére a kórtörténete
• Távoli szervekben (máj, hashártya, tüdő, egyéb) metasztázisok kimutatása
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményében, amelynek gyógyulási aránya a vizsgálók megítélése szerint kevesebb, mint 90%.
• Olyan társbetegségek, amelyek az intézményi szabványok szerint elfogadhatatlanul magasnak tartják a műtét kockázatát
• Személyes anamnézisben szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás
• Legutóbbi nagy műtét (a laparoszkópia kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül. Kisebb műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A betegeket helyre kell állítani a műtét következményeiből
• Egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia [hormonpótló terápia elfogadható]) egyidejű alkalmazása, amely ebben a vizsgálatban egyébként nem megengedett
• A résztvevők bármely más vizsgálati ügynököt kapnak
• Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében túlérzékenységi reakciók fordultak elő a vizsgált szerekkel vagy segédanyagaikkal szemben
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbaterápia utolsó adagját követő 30 napig
• Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint: megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a résztvevők biztonságának vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy jelentősen növelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a a beteg írásbeli beleegyezésének képessége
• A vizsgáló döntése, amely szerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek