评估帕利珠单抗对接种 RSV 的健康成人参与者的预防效果的探索性研究

纳入标准：

1. 由参与者和研究者签署并注明日期的知情同意书。
2. 签署同意书之日年龄在18至55岁之间。
3. 身体健康，没有临床显着疾病的病史或当前证据，并且没有临床显着的测试异常会影响参与者的安全，如病史、体格检查（包括生命体征）、心电图 (ECG) 所定义的，和由研究者确定的常规实验室测试。
4. 入学前有记录的病史。

5. 以下标准适用于参与研究的女性参与者。

   1. 有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验。
   2. 无生育能力的女性：
   1. 绝经后女性；定义为有闭经史 >12 个月且无其他医学原因，和/或卵泡刺激素 (FSH) 水平 >40mIU/mL，经实验室确认
   2. 记录为手术无菌状态（例如 输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）。

6. 以下标准适用于女性和男性参与者：

   1. 有生育能力的女性参与者必须使用一种高效避孕方法。 激素方法必须在第一次研究访问前至少 2 周到位。 避孕措施的使用必须持续到病毒攻击日期/最后一次服用 IMP（以最后发生者为准）后 30 天。 高效避孕方法如下：
   1. 确定使用下文所述的激素避孕方法（在第一次研究访问前至少 2 周）。 当使用激素避孕方法时，男性伴侣需要使用带有杀精子剂的避孕套：

1. 口服 2. 阴道内 3. 透皮 b. 宫内节育器 (IUD) c. 宫内激素释放系统（IUS） d． 双侧输卵管结扎术 e． 男性绝育（有适当的输精管切除术后文件证明射精中没有精子），其中输精管切除的男性是该女性的唯一伴侣。

F。真正的禁欲——性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床试验的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。

b) 男性参与者必须在进入隔离区时同意以下避孕要求，并持续到病毒挑战日期/最后一次使用研究药物 (IMP) 给药（以最后发生者为准）后 90 天：

1. 使用带有杀精子剂的避孕套来防止女性伴侣怀孕或防止任何伴侣（男性和女性）接触 IMP。
2. 通过适当的输精管切除术后文件证明射精中没有精子进行男性绝育（请注意，仍然需要使用含有杀精子剂的避孕套以防止伴侣暴露）。 这仅适用于参与研究的男性
3. 此外，对于有生育潜力的女性伴侣，该伴侣必须使用另一种避孕方式，例如上述针对女性参与者的高效方法之一。
4. 真正的禁欲——性禁欲只有在被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时才被认为是一种非常有效的方法。 需要根据临床试验的持续时间以及参与者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。

c) 除上述避孕要求外，男性参与者必须同意在病毒挑战/最后一次 IMP 给药之日（以最晚发生者为准）后 90 天内，在隔离区出院后不捐献精子。

7. 对于研究的第 2 部分：血清适合攻击病毒，如研究分析计划中所定义。

排除标准：

病史

1. 首次研究访视前 4 周内有上呼吸道感染或下呼吸道感染的病史或目前活跃的症状或体征。

2. a) 任何其他具有临床意义或目前活跃的全身合并症的任何病史或证据，包括精神疾病（包括有抑郁症和/或焦虑病史的参与者）。

   b) 和/或研究者认为可能使参与者处于过度风险中或干扰参与者完成研究和必要调查的其他重大疾病。

   以下条件适用：

   • 临床轻度特应性湿疹/特应性皮炎和临床轻度牛皮癣的参与者可由研究者酌情决定（例如，如果使用少量常规局部类固醇，则肘窝无湿疹；中度至大量每日皮肤皮质类固醇是一种排除）。

   • 临床活跃的鼻炎（包括花粉热）或中度至重度鼻炎病史，或在纳入研究时可能活跃的季节性过敏性鼻炎病史和/或至少每周需要定期使用鼻皮质类固醇，入院后30日内检疫排除。 有当前非活动性鼻炎病史（过去 30 天内）或轻度鼻炎病史的参与者可由 PI 自行决定。
   • PI 可酌情包括经医生诊断为甲状腺功能低下且在治疗中控制至少 6 个月且甲状腺功能测试 (TFT) 正常的证据的参与者。

   • 任何并发的严重疾病，包括可能干扰研究目的或参与者完成研究的恶性肿瘤病史。 初次诊断后 5 年内或有复发证据的基底细胞癌也被排除在外。

     o 如果患者健康问卷 (PHQ-9) 和/或广泛性焦虑障碍问卷 (GAD-7) 较少，则可以包括过去 2 年内有任何严重程度的抑郁症和/或焦虑病史的参与者大于或等于 4。PHQ-9 或 GAD-7 得分在 5 到 9 之间的参与者可能会在咨询高级医师（筛选临床负责人）后被包括在内，高级医师可能会建议与 PI 进一步咨询。

     o 如果没有相关的神经系统症状，例如偏瘫或视力丧失，则可以包括报告医生诊断为偏头痛的参与者。 丛集性头痛/偏头痛或偏头痛的预防性治疗不包括在内。

     • PI 可酌情包括经医生诊断为不需要定期治疗的轻度肠易激综合征 (IBS) 的参与者。
3. 任何时候吸烟≥ 10 包年的参与者 [10 包年相当于每天一包 20 支香烟，持续 10 年]）。
4. 总体重≤50公斤且身体质量指数（BMI）≤18公斤/平方米且≥30公斤/平方米

5. 女性：

   1. 正在哺乳，或
   2. 研究前 6 个月内怀孕。
6. 由 PI 评估的过敏反应史和/或严重过敏反应史或对任何食物或药物的严重不耐受史。
7. 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。

8. a) 对于研究的第 2 部分：任何显着改变鼻子或鼻咽解剖结构的显着异常可能会干扰研究的目的，特别是任何鼻部评估或病毒挑战，（历史性鼻息肉可以被包括在内，但导致当前和显着症状和/或在上个月需要定期治疗的大鼻息肉将被排除在外）。

   b) 在第一次研究访视的最后 3 个月内有任何具有临床意义的鼻出血（大量流鼻血）病史和/或在任何先前情况下因鼻出血住院的病史。

   c) 首次研究访问后 3 个月内的任何鼻腔或鼻窦手术。 先前或伴随的药物和评估

9. 对于研究的第 2 部分：

   1. 在计划的病毒攻击日期/首次 IMP 给药（以先发生者为准）之前 4 周内接种疫苗的证据。
   2. 打算在随访的最后一天之前接受任何疫苗接种。 （注意。 第 28 天（±3 天）随访后将不再适用旅行限制。
10. 在计划的病毒攻击日期/第一次 IMP 给药日期之前的 3 个月内（​​以先发生者为准）或计划在之后的 3 个月内接受过血液或血液制品，或失血（包括献血）470 mL 或更多最后的访问。

11. a) 在病毒攻击计划日期/IMP 首次给药（以先发生者为准）之前 3 个月内收到任何研究药物。

    b) 在计划的病毒攻击日期/首次 IMP 给药日期（以先发生者为准）之前的 12 个月内收到过三种或更多研究药物。

    对于研究的第 2 部分：

    c) 预先接种来自与攻击病毒相同的病毒科的病毒。

    d) 在过去 3 个月内曾参加过另一项使用呼吸道病毒的人类病毒攻击研究，从之前研究中的病毒攻击日期到本研究中预期的病毒攻击日期

12. a) 在第一次研究访问时确认滥用药物测试呈阳性。 PI 允许进行一次重复测试。

    b) 酒精成瘾史或存在，或过度饮酒（每周摄入超过 28 个酒精单位；1 个单位为半杯啤酒、一小杯葡萄酒或少量烈酒），或过量摄入黄嘌呤含有物质（例如 每天摄入超过 5 杯含咖啡因的饮料，例如 咖啡、茶、可乐）。

13. 对于研究的第 2 部分：

    第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 80%。

14. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性甲型肝炎 (HAV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测。

    其他

15. 在 hVIVO 或申办方工作的雇员或雇员的直系亲属。
16. 研究者认为参与者不适合研究的任何其他发现。