Tutkiva tutkimus palivitsumabin profylaktisen tehon arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla, joihin on rokotettu RSV

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikä 18-55 vuotta suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä.
3. Hyvässä kunnossa, ilman historiaa tai nykyistä näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista eikä kliinisesti merkittäviä testin poikkeavuuksia, jotka häiritsevät osallistujan turvallisuutta, kuten sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoiminnot), elektrokardiogrammin (EKG) perusteella, ja rutiinilaboratoriokokeet tutkijan määrittelemällä tavalla.
4. Dokumentoitu sairaushistoria ennen ilmoittautumista.

5. Seuraavat kriteerit koskevat tutkimukseen osallistuvia naisia.

   1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista.
   2. Naiset, jotka eivät ole raskaana:
   1. Postmenopausaaliset naiset; määritelty amenorreaksi yli 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja/tai follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml, laboratorio vahvistaa
   2. Dokumentoitu tila kirurgisesti steriiliksi (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston, molemminpuolisen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto).

6. Seuraavat kriteerit koskevat naisia ​​ja miehiä osallistujia:

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä. Hormonaaliset menetelmät on oltava käytössä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä opintokäyntiä. Ehkäisyä on jatkettava 30 päivää virusaltistuspäivästä/viimeisestä IMP-annoksesta (sen mukaan kumpi on viimeinen). Erittäin tehokas ehkäisy on alla kuvattu:
   1. Alla kuvattujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö (vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä). Kun käytetään hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, miespuolisten kumppanien on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia:

1. Suun kautta 2. Intravaginaalisesti 3. Transdermaalisesti b. Kohdunsisäinen laite (IUD) c. Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) d. Bilateraalinen munanjohtimien ligaatio e. Miesten sterilointi (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä), jossa vasektomiasta tehty mies on naisen ainoa kumppani.

f. Todellinen raittius – seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

b) Miesosallistujien on hyväksyttävä alla olevat ehkäisyvaatimukset saapuessaan karanteeniin ja jatkettava 90 päivää virusaltistuksen / tutkimuslääkkeen (IMP) viimeisen annoksen jälkeen (sen mukaan kumpi toteutuu viimeksi):

1. Käytä spermisidillä varustettua kondomia estääksesi naispuolisen kumppanin raskauden tai minkä tahansa kumppanin (mies ja nainen) altistumisen tutkittavalle lääkkeelle.
2. Miesten sterilointi asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä (huomaa, että kondomin käyttö spermisidin kanssa on silti tarpeen kumppanin altistumisen estämiseksi). Tämä koskee vain tutkimukseen osallistuvia miehiä
3. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on käytettävä jotakin muuta ehkäisyä, kuten jotakin yllä mainituista erittäin tehokkaista naispuolisille osallistujille tarkoitetuista menetelmistä.
4. Todellinen raittius – seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

c) Yllä olevien ehkäisyvaatimusten lisäksi miespuolisten osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä karanteenista poistumisen jälkeen ennen kuin 90 päivää virushaasteen/viimeisen IMP-annoksen jälkeen (kumpi tapahtuu viimeksi).

7. Tutkimuksen osa 2: Sero-sopiva altistusvirukselle tutkimuksen analyysisuunnitelman mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia

1. Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivisia oireita tai merkkejä, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.

2. a) Kaikki historia tai todisteet muista kliinisesti merkittävistä tai tällä hetkellä aktiivisista systeemisistä samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien psykiatriset häiriöt (mukaan lukien osallistujat, joilla on ollut masennusta ja/tai ahdistusta).

   b) Ja/tai muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritä osallistujaa suorittamasta tutkimusta ja tarvittavia tutkimuksia.

   Seuraavat ehdot ovat voimassa:

   • Osallistujat, joilla on kliinisesti lievä atooppinen ekseema/atooppinen ihottuma ja kliinisesti lievä psoriaasi, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan (esim. jos käytetään pieniä määriä säännöllisiä paikallisia steroideja, ihottumaa ei esiinny kubitaalissa; kohtalaiset tai suuret päivittäiset ihokortikosteroidimäärät ovat poissulkeminen).

   • nuha (mukaan lukien heinänuha), joka on kliinisesti aktiivinen tai jolla on aiemmin ollut kohtalainen tai vaikea nuha, tai kausiluonteinen allerginen nuha, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällyttämisen ajankohtana ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 päivän kuluessa karanteeniin pääsystä suljetaan pois. Osallistujat, joilla on ollut tällä hetkellä inaktiivinen nuha (viimeisten 30 päivän aikana) tai lievä nuha, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
   • Osallistujat, joilla on diagnosoitu kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat olleet hallinnassa vähintään 6 kuukauden ajan normaalin kilpirauhasen toimintatestin (TFT) perusteella, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.

   • Mikä tahansa samanaikainen vakava sairaus, mukaan lukien aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai tutkimuksen suorittavaa osallistujaa. Myös tyvisolusyöpä 5 vuoden sisällä alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on poissulkevaa.

     o Osallistujat, joilla on ollut psykiatrista sairautta, mukaan lukien masennus ja/tai ahdistuneisuus viimeisten 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, jos potilaan terveyskysely (PHQ-9) ja/tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriökysely (GAD-7) on pienempi. kuin tai yhtä suuri kuin 4. Osallistujat, joiden PHQ-9- tai GAD-7-pistemäärä on 5–9, voidaan ottaa mukaan vanhempi lääkärin (seulonnan kliininen päällikkö), joka voi neuvoa jatkoneuvotteluja PI:n kanssa.

     o Osallistujat, jotka raportoivat lääkärin diagnosoimasta migreenistä, voidaan ottaa mukaan, mikäli niihin ei liity neurologisia oireita, kuten hemiplegiaa tai näönmenetystä. Klusteripäänsärky/migreeni tai migreenin profylaktinen hoito on poissulkeva.

     • Osallistujat, joilla on lääkärin diagnosoinut lievä ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), joka ei vaadi säännöllistä hoitoa, voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
3. Osallistujat, jotka ovat polttaneet ≥ 10 pakkausvuotta milloin tahansa [10 pakkausvuotta vastaa yhtä 20 savukkeen assia päivässä 10 vuoden ajan]).
4. Kokonaispaino ≤ 50 kg ja painoindeksi (BMI) ≤18 kg/m2 ja ≥30 kg/m2

5. Naiset, jotka:

   1. Imettävät tai
   2. Ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta.
6. Aiempi anafylaksia - ja/tai vakava allerginen reaktio tai merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle PI:n arvioiden mukaan.
7. Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.

8. a) Tutkimuksen osa 2: Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa olennaisesti nenän tai nenänielun anatomiaa, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja erityisesti mitä tahansa nenän arviointia tai virusaltistusta (historialliset nenäpolyypit voivat otetaan huomioon, mutta suuret nenäpolyypit, jotka aiheuttavat nykyisiä ja merkittäviä oireita ja/tai vaativat säännöllistä hoitoa viimeisen kuukauden aikana, suljetaan pois).

   b) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) ensimmäisestä tutkimuskäynnistä kolmen viimeisen kuukauden aikana ja/tai aiempi sairaalahoito nenäverenvuotojen vuoksi.

   c) Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuskäynnistä. Aiemmat tai samanaikaiset lääkkeet ja arvioinnit

9. Tutkimuksen osa 2:

   1. Todisteet rokotuksista 4 viikon aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää/ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan kumpi tulee ensin).
   2. Aikomus saada kaikki rokotukset ennen viimeistä seurantapäivää. (HUOM. Matkustusrajoituksia ei sovelleta 28. päivän (±3 päivää) seurantakäynnin jälkeen).
10. Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 470 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää/ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan kumpi tulee ensin) tai suunnitellun 3 kuukauden aikana sen jälkeen viimeinen vierailu.

11. a) Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää/ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan, kumpi tulee ensin).

    b) Kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanottaminen edellisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistus/ensimmäistä IMP-annostusta (sen mukaan kumpi tulee ensin).

    Tutkimuksen osa 2:

    c) Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin altistusvirus.

    d) Aiempi osallistuminen toiseen ihmisen virusaltistustutkimukseen hengitystieviruksella edellisten 3 kuukauden aikana, edellisen tutkimuksen virusaltistuspäivästä tämän tutkimuksen odotettuun virusaltistuspäivään

12. a) Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle ensimmäisellä opintokäynnillä. Yksi uusintatesti sallittu PI:n harkinnan mukaan.

    b) Alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö (viikottainen saanti yli 28 yksikköä alkoholia; 1 yksikkö on puoli lasillista olutta, pieni lasillinen viiniä tai määrä väkevää alkoholia) tai liiallinen ksantiinin käyttö sisältäviä aineita (esim. yli 5 kupillista kofeiinipitoisia juomia päivässä, esim. kahvi, tee, cola).

13. Tutkimuksen osa 2:

    Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 80 %.

14. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti A (HAV), B (HBV) tai C (HCV) testi.

    Muut

15. hVIVO:ssa tai Sponsorissa työskentelevät tai heidän lähiomaiset.
16. Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan näkemyksen mukaan arvioivat osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.