Explorative Studie zur Abschätzung der prophylaktischen Wirksamkeit von Palivizumab bei gesunden erwachsenen Teilnehmern, die mit RSV geimpft wurden

Einschlusskriterien:

1. Ein vom Teilnehmer und dem Ermittler unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument.
2. Alter zwischen 18 und 55 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
3. Bei guter Gesundheit ohne Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf klinisch signifikante Erkrankungen und ohne klinisch signifikante Testanomalien, die die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen), Elektrokardiogramm (EKG) definiert, und routinemäßige Labortests, wie vom Ermittler festgelegt.
4. Eine dokumentierte Krankengeschichte vor der Einschreibung.

5. Die folgenden Kriterien gelten für weibliche Studienteilnehmerinnen.

   1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
   2. Frauen im nicht gebärfähigen Alter:
   1. Postmenopausale Frauen; definiert als Vorgeschichte von Amenorrhoe für > 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und/oder durch Follikel-stimulierendes-Hormon (FSH)-Spiegel > 40 mIU/ml, bestätigt durch ein Labor
   2. Dokumentierter Status als chirurgisch steril (z. Tubenligatur, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie).

6. Für weibliche und männliche Teilnehmer gelten folgende Kriterien:

   1. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden. Hormonelle Methoden müssen mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch vorhanden sein. Die Anwendung der Empfängnisverhütung muss bis 30 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/der letzten IMP-Dosis (je nachdem, was zuletzt eintritt) fortgesetzt werden. Eine hochwirksame Empfängnisverhütung ist wie folgt:
   1. Etablierte Anwendung der unten beschriebenen hormonellen Verhütungsmethoden (mindestens 2 Wochen vor dem ersten Studienbesuch). Bei der Anwendung von hormonellen Verhütungsmethoden müssen männliche Partner ein Kondom mit Spermizid verwenden:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdermal b. Intrauterinpessar (IUP) c. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS) d. Bilaterale Tubenligatur e. Sterilisation des Mannes (mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat), bei der der vasektomierte Mann der einzige Partner dieser Frau ist.

F. Echte Abstinenz – Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikoperiode definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

b) Männliche Teilnehmer müssen beim Eintritt in die Quarantäne und bis 90 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/letzten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) (je nachdem, was zuletzt eintritt) den nachstehenden Verhütungsvorschriften zustimmen:

1. Verwenden Sie ein Kondom mit einem Spermizid, um eine Schwangerschaft bei einer Partnerin zu verhindern oder um zu verhindern, dass ein Partner (männlich und weiblich) dem IMP ausgesetzt wird.
2. Sterilisation des Mannes mit der entsprechenden Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat (bitte beachten Sie, dass die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid weiterhin erforderlich ist, um eine Exposition des Partners zu vermeiden). Dies gilt nur für Männer, die an der Studie teilnehmen
3. Darüber hinaus müssen Partnerinnen im gebärfähigen Alter eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden, wie z. B. eine der hochwirksamen Methoden, die oben für weibliche Teilnehmerinnen erwähnt wurden.
4. Echte Abstinenz – Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikoperiode definiert wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

c) Zusätzlich zu den oben genannten Verhütungsvorschriften müssen männliche Teilnehmer zustimmen, nach der Entlassung aus der Quarantäne bis 90 Tage nach dem Datum der Virusbelastung/der letzten IMP-Dosis (je nachdem, was zuletzt eintritt) kein Sperma zu spenden.

7. Für Teil 2 der Studie: Sero-geeignet für das Herausforderungsvirus, wie im Analyseplan der Studie definiert.

Ausschlusskriterien:

Krankengeschichte

1. Vorgeschichte oder derzeit aktive Symptome oder Anzeichen, die auf eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hindeuten, innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Studienbesuch.

2. a) Jegliche Vorgeschichte oder Hinweise auf andere klinisch signifikante oder derzeit aktive systemische Komorbiditäten, einschließlich psychiatrischer Störungen (einschließlich Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Depressionen und/oder Angstzuständen).

   b) Und/oder andere schwere Krankheiten, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder einen Teilnehmer daran hindern können, die Studie und die erforderlichen Untersuchungen abzuschließen.

   Es gelten folgende Bedingungen:

   • Teilnehmer mit klinisch leichtem atopischem Ekzem/atopischer Dermatitis und klinisch leichter Psoriasis können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden (z. B. wenn kleine Mengen regelmäßiger topischer Steroide verwendet werden, kein Ekzem in der Ellenbeuge; mäßige bis große Mengen an täglichen dermalen Kortikosteroiden sind eine Ausschluss).

   • Rhinitis (einschließlich Heuschnupfen), die klinisch aktiv ist, oder mittelschwere bis schwere Rhinitis in der Vorgeschichte, oder saisonale allergische Rhinitis in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich aktiv war und/oder mindestens wöchentlich regelmäßige nasale Kortikosteroide erfordert, innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Quarantäne sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von derzeit inaktiver Rhinitis (innerhalb der letzten 30 Tage) oder leichter Rhinitis können nach Ermessen des PI aufgenommen werden.
   • Teilnehmer mit einer vom Arzt diagnostizierten Schilddrüsenunterfunktion, die mindestens 6 Monate lang mit der Behandlung behandelt wurden und einen normalen Schilddrüsenfunktionstest (TFT) aufweisen, können nach Ermessen des PI aufgenommen werden.

   • Jede gleichzeitige schwere Erkrankung, einschließlich Malignität in der Anamnese, die die Ziele der Studie oder einen Studienabschluss eines Teilnehmers beeinträchtigen könnte. Ein Basalzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren nach der Erstdiagnose oder mit Hinweis auf ein Rezidiv ist ebenfalls ein Ausschluss.

     o Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Depressionen und/oder Angstzuständen jeglicher Schwere innerhalb der letzten 2 Jahre, können eingeschlossen werden, wenn der Patient Health Questionnaire (PHQ-9) und/oder der Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) geringer sind kleiner oder gleich 4. Teilnehmer mit einem PHQ-9- oder GAD-7-Score zwischen 5 und 9 können nach Rücksprache mit einem leitenden Arzt (klinischer Leiter für das Screening) eingeschlossen werden, der eine weitere Konsultation mit dem PI empfehlen kann.

     o Teilnehmer, die von einer ärztlich diagnostizierten Migräne berichten, können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, es gibt keine damit verbundenen neurologischen Symptome wie Hemiplegie oder Sehverlust. Cluster-Kopfschmerz/Migräne oder prophylaktische Behandlung von Migräne ist ein Ausschluss.

     • Teilnehmer mit einem vom Arzt diagnostizierten leichten Reizdarmsyndrom (IBS), das keiner regelmäßigen Behandlung bedarf, können nach Ermessen des PI aufgenommen werden.
3. Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt ≥ 10 Packungsjahre geraucht haben [10 Packungsjahre entsprechen einer Packung mit 20 Zigaretten pro Tag für 10 Jahre]).
4. Gesamtkörpergewicht ≤ 50 kg und Body Mass Index (BMI) ≤ 18 kg/m2 und ≥ 30 kg/m2

5. Frauen, die:

   1. Sie stillen, bzw
   2. Innerhalb von 6 Monaten vor der Studie schwanger gewesen sein.
6. Anaphylaxie in der Vorgeschichte – und/oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder signifikante Intoleranz gegenüber Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, wie vom PI beurteilt.
7. Venöser Zugang als unzureichend für die Phlebotomie- und Kanülierungsanforderungen der Studie erachtet.

8. a) Für Teil 2 der Studie: Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx erheblich verändert und die die Ziele der Studie beeinträchtigen kann, und insbesondere jede der Nasenbeurteilungen oder Virusbelastung (historische Nasenpolypen können eingeschlossen werden, aber große Nasenpolypen, die aktuelle und signifikante Symptome verursachen und/oder regelmäßige Behandlungen im letzten Monat erfordern, werden ausgeschlossen).

   b) Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (großes Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate des ersten Studienbesuchs und/oder Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epistaxis bei irgendeiner früheren Gelegenheit.

   c) Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperationen innerhalb von 3 Monaten nach dem ersten Studienbesuch. Vorherige oder begleitende Medikamente und Untersuchungen

9. Für Teil 2 der Studie:

   1. Nachweis von Impfungen innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/ersten Verabreichung von IMP (je nachdem, was zuerst eintritt).
   2. Absicht, Impfungen vor dem letzten Tag der Nachsorge zu erhalten. (NB. Nach dem Folgebesuch an Tag 28 (±3 Tage) gelten keine Reisebeschränkungen).
10. Erhalt von Blut oder Blutprodukten oder Verlust (einschließlich Blutspenden) von 470 ml oder mehr Blut während der 3 Monate vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/der ersten IMP-Dosierung (je nachdem, was zuerst eintritt) oder geplant während der 3 Monate danach der letzte Besuch.

11. a) Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/ersten Verabreichung von IMP (je nachdem, was zuerst eintritt).

    b) Erhalt von drei oder mehr Prüfpräparaten innerhalb der letzten 12 Monate vor dem geplanten Datum der Virusbelastung/ersten Verabreichung von IMP (je nachdem, was zuerst eintritt).

    Für Teil 2 der Studie:

    c) Vorherige Inokulation mit einem Virus aus der gleichen Virusfamilie wie das Herausforderungsvirus.

    d) Vorherige Teilnahme an einer anderen humanen Virusbelastungsstudie mit einem Atemwegsvirus in den vorangegangenen 3 Monaten, gemessen vom Datum der Virusbelastung in der vorherigen Studie bis zum Datum der erwarteten Virusbelastung in dieser Studie

12. a) Bestätigter positiver Test auf Drogenmissbrauch beim ersten Studienbesuch. Ein Wiederholungstest ist nach Ermessen von PI zulässig.

    b) Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholabhängigkeit oder übermäßigem Alkoholkonsum (wöchentlicher Konsum von mehr als 28 Einheiten Alkohol; 1 Einheit ist ein halbes Glas Bier, ein kleines Glas Wein oder ein Maß Spirituosen) oder übermäßiger Konsum von Xanthin Stoffe enthalten (z. tägliche Aufnahme von mehr als 5 Tassen koffeinhaltiger Getränke, z. Kaffee, Tee, Cola).

13. Für Teil 2 der Studie:

    Ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 %.

14. Positiver Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktiver Hepatitis A (HAV), B (HBV) oder C (HCV) Test.

    Andere

15. Beschäftigte oder unmittelbare Verwandte der bei hVIVO oder dem Sponsor beschäftigten Personen.
16. Jeder andere Befund, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfers für die Studie als ungeeignet erachtet.