Feltáró vizsgálat a palivizumab profilaktikus hatékonyságának becslésére RSV-vel beoltott egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő és a vizsgáló által aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum.
2. 18 és 55 év közötti a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján.
3. Jó egészségi állapotban, klinikailag jelentős egészségügyi állapotok előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka nélkül, és nincsenek klinikailag jelentős vizsgálati eltérések, amelyek befolyásolnák a résztvevők biztonságát, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat (beleértve az életjeleket), az elektrokardiogram (EKG), és a vizsgáló által meghatározott rutin laboratóriumi vizsgálatok.
4. Dokumentált kórtörténet a beiratkozás előtt.

5. A következő kritériumok vonatkoznak a vizsgálatban résztvevő női résztvevőkre.

   1. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a felvétel előtt.
   2. Nem fogamzóképes nők:
   1. Menopauza utáni nők; definíció szerint több mint 12 hónapos amenorrhoea szerepel a kórelőzményében alternatív orvosi ok nélkül, és/vagy a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/ml, laboratóriumilag igazolva
   2. Sebészetileg sterilként dokumentált állapot (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia és bilaterális peteeltávolítás).

6. A következő kritériumok vonatkoznak a női és férfi résztvevőkre:

   1. A fogamzóképes korú női résztvevőknek a rendkívül hatékony fogamzásgátlás egyik formáját kell alkalmazniuk. A hormonális módszereket legalább 2 héttel az első tanulmányi látogatás előtt alkalmazni kell. A fogamzásgátlást a vírusfertőzés/utolsó IMP-adagolás dátumát követő 30 napig folytatni kell (amelyik utoljára következik be). A rendkívül hatékony fogamzásgátlás az alábbiak szerint történik:
   1. Az alább leírt hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása (legalább 2 héttel az első vizsgálati látogatás előtt). Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazásakor a férfi partnereknek spermiciddel óvszert kell használniuk:

1. Orális 2. Intravaginális 3. Transzdermális b. Méhen belüli eszköz (IUD) c. Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS) d. Kétoldali petevezeték lekötés e. Férfi sterilizálás (az ejakulátumban lévő spermium hiányáról szóló, vazektómia utáni megfelelő dokumentációval), ahol a vazektómiás férfi az egyetlen partner a nő számára.

f. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni.

b) A férfi résztvevőknek el kell fogadniuk az alábbi fogamzásgátlási követelményeket a karanténba lépéskor, és a vírusfertőzés / a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolása (IMP) dátuma után 90 napig (amelyik utoljára következik be):

1. Használjon spermiciddel ellátott óvszert, hogy megelőzze a női partnerek teherbe esését, vagy bármely partner (férfi és nő) kitettségét az IMP-nek.
2. Férfi sterilizálás a megfelelő vazektómia utáni dokumentációval a spermium hiányáról az ejakulátumban (kérjük, vegye figyelembe, hogy spermiciddel együtt óvszert kell használni a partner expozíciójának elkerülése érdekében). Ez csak a vizsgálatban részt vevő férfiakra vonatkozik
3. Ezenkívül a fogamzóképes korú női partnereknek más fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, például a női résztvevők számára fent említett, rendkívül hatékony módszerek egyikét.
4. Valódi absztinencia – a szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjához viszonyítva kell értékelni.

c) A fenti fogamzásgátlási követelményeken túlmenően, a férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a karanténból való kilépést követően a vírusfertőzés/utolsó IMP-adagolás időpontja után 90 napig nem adnak spermát (amelyik utoljára következik be).

7. A vizsgálat 2. része esetében: A vizsgálati analitikai tervben meghatározottak szerint szero-alkalmas a provokatív vírusra.

Kizárási kritériumok:

Kórtörténet

1. Felső vagy alsó légúti fertőzésre utaló, vagy jelenleg aktív tünetek vagy jelek az első vizsgálati látogatást megelőző 4 héten belül.

2. a) Bármilyen más klinikailag jelentős vagy jelenleg aktív szisztémás kísérőbetegség előzménye vagy bizonyítéka, beleértve a pszichiátriai rendellenességeket (beleértve azokat a résztvevőket is, akiknek a kórtörténetében depresszió és/vagy szorongás szerepel).

   b) és/vagy egyéb súlyos betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt, vagy megzavarhatja a résztvevőt a vizsgálat és a szükséges vizsgálatok elvégzésében.

   A következő feltételek érvényesek:

   • Klinikailag enyhe atópiás ekcémában/atópiás dermatitiszben és klinikailag enyhe pszoriázisban szenvedő résztvevők a vizsgálatot végző személy belátása szerint bevonhatók (pl. ha kis mennyiségű rendszeres helyi szteroidot használnak, nincs ekcéma a cubitalis fossa-ban; mérsékelt vagy nagy mennyiségű napi dermális kortikoszteroid kirekesztés).

   • Rhinitis (beleértve a szénanáthát), amely klinikailag aktív, vagy az anamnézisben mérsékelt vagy súlyos nátha szerepel, vagy olyan szezonális allergiás nátha van, amely valószínűleg aktív volt a vizsgálatba való bevonás időpontjában és/vagy rendszeres nazális kortikoszteroidokat igényel, legalább heti rendszerességgel, a karanténba helyezést követő 30 napon belül kizárják. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében jelenleg inaktív rhinitis (az elmúlt 30 napon belül) vagy enyhe nátha szerepel, a PI belátása szerint bevonhatók.
   • Azok a résztvevők, akiknél a pajzsmirigy alulműködést diagnosztizált orvosa legalább 6 hónapig kontroll alatt volt, és normális pajzsmirigyfunkciós tesztet (TFT) végeztek, a PI döntése alapján bevonhatók.

   • Bármilyen egyidejű súlyos betegség, beleértve a rosszindulatú daganatok előfordulását az anamnézisben, amely zavarhatja a vizsgálat céljait vagy a vizsgálatot befejező résztvevőt. A bazálissejtes karcinóma a kezdeti diagnózistól számított 5 éven belül vagy a kiújulás bizonyítékával szintén kizárás.

     o Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében pszichiátriai betegség szerepel, beleértve a depressziót és/vagy bármilyen súlyosságú szorongást az elmúlt 2 évben, akkor vehetők fel, ha a betegegészségügyi kérdőív (PHQ-9) és/vagy a Generalizált szorongásos zavar kérdőív (GAD-7) kevesebb. 4 vagy egyenlő. Az 5 és 9 közötti PHQ-9 vagy GAD-7 pontszámmal rendelkező résztvevők egy vezető orvossal (a szűrés klinikai vezetőjével) folytatott konzultációt követően vehetők fel, aki tanácsot adhat további konzultációra a PI-vel.

     o Azok a résztvevők, akik arról számoltak be, hogy az orvosnak migrént diagnosztizáltak, beszámíthatók, feltéve, hogy nincsenek kapcsolódó neurológiai tünetek, például hemiplegia vagy látásvesztés. A cluster fejfájás/migrén vagy a migrén profilaktikus kezelése kizárás.

     • Az orvos által diagnosztizált enyhe irritábilis bélszindrómában (IBS) szenvedő, rendszeres kezelést nem igénylő résztvevők a PI döntése alapján bevonhatók.
3. Azok a résztvevők, akik 10 doboz évnél hosszabb ideig dohányoztak bármikor [10 csomagév 10 éven keresztül napi egy doboz 20 cigarettának felel meg]).
4. A teljes testtömeg ≤ 50 kg és a testtömeg-index (BMI) ≤18 kg/m2 és ≥30 kg/m2

5. Nők, akik:

   1. Szoptatnak, ill
   2. A vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt.
6. Az anafilaxiás sokk anamnézisében és/vagy súlyos allergiás reakcióban vagy bármely élelmiszerrel vagy gyógyszerrel szembeni jelentős intoleranciában, a PI értékelése szerint.
7. A vénás hozzáférést nem ítélték megfelelőnek a vizsgálat phlebotomiás és kanülálási igényeihez.

8. a) A vizsgálat 2. részében: Bármely jelentős rendellenesség, amely lényegesen megváltoztatja az orr vagy a nasopharynx anatómiáját, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, és különösen az orrvizsgálatot vagy a vírusfertőzést (a történelmi orrpolipok bele kell számítani, de a jelenlegi és jelentős tüneteket okozó és/vagy az elmúlt hónapban rendszeres kezelést igénylő nagy orrpolipok kizárásra kerülnek).

   b) Bármilyen klinikailag jelentős orrvérzés (nagy orrvérzés) a kórelőzményében az első vizsgálati látogatás utolsó 3 hónapjában és/vagy az anamnézisben szereplő orrvérzés miatti kórházi kezelés bármely korábbi alkalommal.

   c) Bármilyen orr- vagy arcüregműtét az első vizsgálati látogatást követő 3 hónapon belül. Korábbi vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és értékelések

9. A tanulmány 2. részéhez:

   1. A vírusfertőzés/az első IMP-adagolás tervezett időpontja előtti 4 héten belüli oltások bizonyítéka (amelyik előbb következik be).
   2. Bármilyen oltás(ok) átvételének szándéka a Nyomon követés utolsó napja előtt. (Megjegyzés. A 28. nap (±3 nap) utánkövető látogatás után nem lesz érvényben utazási korlátozás.
10. Vér vagy vérkészítmények fogadása, vagy 470 ml vagy több vér elvesztése (beleértve a véradást is) a vírusfertőzés/első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 3 hónapban (amelyik előbb következik be), vagy az azt követő 3 hónapban tervezett az utolsó látogatás.

11. a) Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés/az első IMP-adagolás tervezett időpontja előtt 3 hónapon belül (amelyik előbb következik be).

    b) Három vagy több vizsgálati gyógyszer átvétele a vírusfertőzés/az első IMP-adagolás tervezett időpontját megelőző 12 hónapon belül (amelyik előbb következik be).

    A tanulmány 2. részéhez:

    c) Előzetes beoltás a fertőzést okozó vírussal azonos víruscsaládból származó vírussal.

    d) Korábbi részvétel egy másik, légúti vírussal végzett humán vírusfertőzés vizsgálatban az előző 3 hónapban, az előző vizsgálatban szereplő vírusfertőzés időpontjától a jelen vizsgálatban a várható vírusfertőzés időpontjáig.

12. a) Megerősített pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre az első tanulmányi látogatás alkalmával. Egy megismételt vizsgálat megengedett a PI belátása szerint.

    b) Előzményben vagy jelenléte alkoholfüggőség, vagy túlzott alkoholfogyasztás (a heti bevitel meghaladja a 28 egység alkoholt; 1 egység egy fél pohár sör, egy kis pohár bor vagy egy adag szeszes ital), vagy túlzott xantinfogyasztás anyagokat tartalmaz (pl. napi 5 csésze koffeintartalmú italt meghaladó bevitel pl. kávé, tea, kóla).

13. A tanulmány 2. részéhez:

    A kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 80%.

14. Pozitív humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis A (HAV), B (HBV) vagy C (HCV) teszt.

    Egyéb

15. A hVIVO-nál vagy a szponzornál alkalmazottak vagy azok közvetlen hozzátartozói.
16. Minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlannak tartja a vizsgálatra.