Průzkumná studie k odhadu profylaktické účinnosti palivizumabu u zdravých dospělých účastníků naočkovaných RSV

Kritéria pro zařazení:

1. Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím.
2. Věk od 18 do 55 let v den podpisu formuláře souhlasu.
3. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy nebo současných důkazů o klinicky významných zdravotních stavech a bez klinicky významných abnormalit testu, které by narušovaly bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), elektrokardiogramem (EKG), a rutinní laboratorní testy, jak určí zkoušející.
4. Dokumentovaná anamnéza před zařazením.

5. Následující kritéria platí pro ženy účastnící se studie.

   1. Ženy ve fertilním věku musí mít před zápisem negativní těhotenský test.
   2. Neplodné ženy:
   1. Ženy po menopauze; definováno jako anamnéza amenorey po dobu > 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a/nebo hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml, potvrzená laboratoří
   2. Zdokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (např. tubární ligace, hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie).

6. Následující kritéria platí pro ženy a muže:

   1. Ženy ve fertilním věku musí používat jednu formu vysoce účinné antikoncepce. Hormonální metody musí být zavedeny alespoň 2 týdny před první studijní návštěvou. Používání antikoncepce musí pokračovat do 30 dnů po datu virové expozice/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane jako poslední). Vysoce účinná antikoncepce je popsána níže:
   1. Zavedené používání hormonálních metod antikoncepce popsaných níže (minimálně 2 týdny před první studijní návštěvou). Při použití hormonálních metod antikoncepce se vyžaduje, aby mužští partneři používali kondom se spermicidem:

1. Orální 2. Intravaginální 3. Transdermální b. nitroděložní tělísko (IUD) c. d. nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS). Bilaterální tubární ligace e. Mužská sterilizace (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu), kdy je muž po vasektomii jediným partnerem této ženy.

F. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

b) Mužští účastníci musí souhlasit s níže uvedenými antikoncepčními požadavky při vstupu do karantény a pokračováním do 90 dnů po datu virové provokace / poslední dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (podle toho, co nastane jako poslední):

1. Používejte kondom se spermicidem, abyste zabránili otěhotnění partnerky nebo abyste zabránili vystavení jakéhokoli partnera (muže a ženy) IMP.
2. Mužská sterilizace s příslušnou dokumentací po vasektomii o nepřítomnosti spermií v ejakulátu (prosím, vezměte na vědomí, že použití kondomu se spermicidem bude stále nutné, aby se zabránilo expozici partnera). To platí pouze pro muže účastnící se studie
3. U partnerek ve fertilním věku musí navíc tento partner používat jinou formu antikoncepce, jako je jedna z vysoce účinných metod uvedených výše pro účastnice.
4. Skutečná abstinence – sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

c) Kromě výše uvedených požadavků na antikoncepci musí mužští účastníci souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po propuštění z karantény do 90 dnů po datu virové výzvy/poslední dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).

7. Pro část 2 studie: Séro-vhodné pro provokační virus, jak je definováno v analytickém plánu studie.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní historie

1. Anamnéza nebo aktuálně aktivní symptomy nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před první návštěvou studie.

2. a) Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakýchkoli jiných klinicky významných nebo aktuálně aktivních systémových komorbidit včetně psychiatrických poruch (zahrnuje účastníky s anamnézou deprese a/nebo úzkosti).

   b) A/nebo jiné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušit účastníka, který dokončí studii a nezbytná vyšetření.

   Platí následující podmínky:

   • Účastníci s klinicky mírným atopickým ekzémem/atopickou dermatitidou a klinicky mírnou psoriázou mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího (např. pokud jsou použita malá množství běžných topických steroidů, žádný ekzém v loketní jamce; střední až velké množství denních dermálních kortikosteroidů je vyloučení).

   • rinitida (včetně senné rýmy), která je klinicky aktivní nebo má v anamnéze středně těžkou až těžkou rýmu, nebo v anamnéze sezónní alergická rýma, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nazální kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény bude vyloučen. Účastníci s anamnézou aktuálně neaktivní rýmy (během posledních 30 dnů) nebo mírné rýmy mohou být zařazeni podle uvážení PI.
   • Účastníci s lékařem diagnostikovaným nedostatečnou funkcí štítné žlázy, kteří byli kontrolováni léčbou po dobu alespoň 6 měsíců s průkazem normálního testu funkce štítné žlázy (TFT), mohou být zařazeni podle uvážení PI.

   • Jakékoli souběžné závažné onemocnění včetně malignity v anamnéze, které může narušit cíle studie nebo účastníka, který studii dokončil. Vyloučením je také bazaliom do 5 let od prvotní diagnózy nebo s prokázanou recidivou.

     o Účastníci s anamnézou psychiatrického onemocnění včetně deprese a/nebo úzkosti jakékoli závažnosti během posledních 2 let mohou být zahrnuti, pokud je dotazník zdravotního stavu pacienta (PHQ-9) a/nebo dotazník generalizované úzkostné poruchy (GAD-7) nižší. než nebo rovno 4. Účastníci se skóre PHQ-9 nebo GAD-7 mezi 5 a 9 mohou být zařazeni po konzultaci s hlavním lékařem (klinickým vedoucím pro screening), který může doporučit další konzultace s PI.

     o Účastníci hlásící lékaře s diagnózou migrény mohou být zahrnuti za předpokladu, že nejsou spojeny s neurologickými příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku. Klastrová bolest hlavy/migréna nebo profylaktická léčba migrény je vyloučena.

     • Účastníci s lékařem diagnostikovaným mírným syndromem dráždivého tračníku (IBS), který nevyžaduje pravidelnou léčbu, mohou být zařazeni podle uvážení PI.
3. Účastníci, kteří kdykoli kouřili ≥ 10 krabičkových let [10 krabičkových let odpovídá jedné krabičce 20 cigaret denně po dobu 10 let]).
4. Celková tělesná hmotnost ≤ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 18 kg/m2 a ≥ 30 kg/m2

5. Ženy, které:

   1. Kojíte, popř
   2. Byly těhotné během 6 měsíců před studií.
6. Anamnéza anafylaxe a/nebo anamnéza závažné alergické reakce nebo významné nesnášenlivosti jakékoli potraviny nebo léku podle hodnocení PI.
7. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

8. a) Pro část 2 studie: Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli nazální hodnocení nebo virovou expozici (historické nosní polypy mohou budou zahrnuty, ale velké nosní polypy způsobující aktuální a významné příznaky a/nebo vyžadující pravidelnou léčbu v posledním měsíci budou vyloučeny).

   b) Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců od první studijní návštěvy a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.

   c) Jakákoli operace nosu nebo dutin do 3 měsíců od první studijní návštěvy. Předchozí nebo souběžná léčba a hodnocení

9. Pro část 2 studie:

   1. Důkaz o vakcinacích během 4 týdnů před plánovaným datem virové čelenže/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).
   2. Záměr dostat jakékoli očkování (očkování) před posledním dnem sledování. (Pozn. Po 28. (±3 dny) následné návštěvě nebudou platit žádná cestovní omezení.
10. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 470 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem virové provokace/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve) nebo plánované během 3 měsíců po poslední návštěva.

11. a) Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 3 měsíců před plánovaným datem virové čelenže/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).

    b) Příjem tří nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové čelenže/první dávky IMP (podle toho, co nastane dříve).

    Pro část 2 studie:

    c) Předchozí inokulace virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus.

    d) Předchozí účast v jiné studii virové infekce u člověka s respiračním virem v předchozích 3 měsících od data virové expozice v předchozí studii do data očekávané virové expozice v této studii

12. a) Potvrzený pozitivní test na zneužívání drog při první studijní návštěvě. Povolen jeden opakovaný test podle uvážení PI.

    b) anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu (týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; 1 jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihoviny) nebo nadměrná konzumace xanthinu obsahující látky (např. denní příjem přesahující 5 šálků kofeinových nápojů, např. káva, čaj, cola).

13. Pro část 2 studie:

    Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 %.

14. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu A (HAV), B (HBV) nebo C (HCV).

    jiný

15. Zaměstnanci nebo bezprostřední příbuzní osob zaměstnaných ve společnosti hVIVO nebo sponzora.
16. Jakékoli jiné zjištění, které podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného pro studii.