Badanie eksploracyjne mające na celu oszacowanie profilaktycznej skuteczności paliwizumabu u zdrowych dorosłych uczestników zaszczepionych wirusem RSV

Kryteria przyjęcia:

1. Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika i Badacza.
2. Wiek od 18 do 55 lat w dniu podpisania formularza zgody.
3. W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), elektrokardiogramem (EKG), oraz rutynowe badania laboratoryjne określone przez Badacza.
4. Udokumentowana historia medyczna przed rejestracją.

5. Poniższe kryteria mają zastosowanie do kobiet biorących udział w badaniu.

   1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem.
   2. Kobiety nie mogące zajść w ciążę:
   1. kobiety po menopauzie; zdefiniowana jako brak miesiączki trwający >12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i/lub poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40mIU/ml, potwierdzony laboratoryjnie
   2. Udokumentowany status sterylności chirurgicznej (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów i obustronne wycięcie jajników).

6. Następujące kryteria mają zastosowanie do uczestników płci żeńskiej i męskiej:

   1. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną formę wysoce skutecznej antykoncepcji. Metody hormonalne muszą być stosowane od co najmniej 2 tygodni przed pierwszą wizytą studyjną. Stosowanie antykoncepcji musi trwać do 30 dni od daty prowokacji wirusowej/ostatniej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi później). Wysoce skuteczna antykoncepcja jest opisana poniżej:
   1. Utrwalone stosowanie opisanych poniżej hormonalnych metod antykoncepcji (przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą wizytą w ramach badania). W przypadku stosowania hormonalnych metod antykoncepcji partnerzy zobowiązani są do stosowania prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym:

1. Doustnie 2. Dopochwowo 3. Przezskórnie b. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) c. Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS) d. Obustronne podwiązanie jajowodów e. Sterylizacja mężczyzny (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie), w której mężczyzna po wazektomii jest jedynym partnerem tej kobiety.

F. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

b) Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji w momencie rozpoczęcia kwarantanny i kontynuowania jej do 90 dni po dacie prowokacji wirusowej / ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) (w zależności od tego, co nastąpi później):

1. Użyj prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec ciąży u partnerki lub aby zapobiec narażeniu któregokolwiek z partnerów (mężczyzny i kobiety) na IMP.
2. Sterylizacja mężczyzny z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie (należy pamiętać, że nadal będzie wymagane stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, aby zapobiec narażeniu partnera). Dotyczy to wyłącznie mężczyzn biorących udział w badaniu
3. Ponadto partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować inną formę antykoncepcji, na przykład jedną z wysoce skutecznych metod wymienionych powyżej dla uczestniczek.
4. Prawdziwa abstynencja – abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika.

c) Oprócz powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia po wypisaniu z kwarantanny do 90 dni od daty testu Viral Challenge/ostatniej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi później).

7. Dla części 2 badania: seroodpowiednie dla wirusa prowokującego, jak określono w planie analitycznym badania.

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna

1. Historia lub obecnie aktywne objawy podmiotowe lub podmiotowe sugerujące zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.

2. a) Jakakolwiek historia lub dowód jakichkolwiek innych istotnych klinicznie lub obecnie aktywnych chorób ogólnoustrojowych, w tym zaburzeń psychicznych (w tym uczestników z depresją i/lub lękiem w wywiadzie).

   b) I/lub inną poważną chorobę, która w opinii Badacza może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko lub przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań.

   Obowiązują następujące warunki:

   • Uczestnicy z klinicznie łagodnym wypryskiem atopowym/atopowym zapaleniem skóry i klinicznie łagodną łuszczycą mogą zostać włączeni według uznania Badacza (np. jeśli stosowane są niewielkie ilości regularnych steroidów miejscowych, brak egzemy w dole łokciowym; umiarkowane do dużych ilości kortykosteroidów stosowanych codziennie na skórę jest wykluczenie).

   • nieżyt nosa (w tym katar sienny), który jest klinicznie czynny lub nieżyt nosa o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa w wywiadzie, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania kortykosteroidów donosowych co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od dnia przyjęcia na kwarantannę zostaną wykluczone. Uczestnicy z historią obecnie nieaktywnego nieżytu nosa (w ciągu ostatnich 30 dni) lub łagodnego nieżytu nosa mogą zostać włączeni według uznania PI.
   • Uczestnicy, u których lekarz zdiagnozował niedoczynność tarczycy, którzy byli kontrolowani w trakcie leczenia przez co najmniej 6 miesięcy z dowodem prawidłowego testu czynności tarczycy (TFT), mogą zostać włączeni według uznania PI.

   • Każda współistniejąca poważna choroba, w tym choroba nowotworowa w wywiadzie, która może kolidować z celami badania lub ukończeniem badania przez uczestnika. Wyklucza się również raka podstawnokomórkowego w ciągu 5 lat od wstępnego rozpoznania lub z objawami nawrotu.

     o Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 2 lat występowały choroby psychiczne, w tym depresja i/lub lęk o dowolnym nasileniu, mogą zostać uwzględnieni, jeśli Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) i/lub Kwestionariusz Zaburzeń Lękowych Uogólnionych (GAD-7) jest mniej nie więcej niż 4. Uczestnicy z wynikiem PHQ-9 lub GAD-7 między 5 a 9 mogą zostać włączeni po konsultacji ze starszym lekarzem (kierownikiem klinicznym ds. badań przesiewowych), który może zalecić dalsze konsultacje z PI.

     o Uczestnicy zgłaszający migrenę zdiagnozowaną przez lekarza mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie występują towarzyszące objawy neurologiczne, takie jak porażenie połowicze lub utrata wzroku. Klasterowy ból głowy/migrena lub leczenie profilaktyczne migreny są wykluczone.

     • Uczestnicy z rozpoznaniem przez lekarza łagodnego zespołu jelita drażliwego (IBS) niewymagającego regularnego leczenia mogą zostać włączeni według uznania PI.
3. Uczestnicy, którzy palili ≥ 10 paczkolat w jakimkolwiek czasie [10 paczkolat odpowiada jednej paczce 20 papierosów dziennie przez 10 lat]).
4. Całkowita masa ciała ≤ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≤18 kg/m2 i ≥30 kg/m2

5. Kobiety, które:

   1. Karmią piersią lub
   2. Być w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
6. Historia anafilaksji i / lub historii ciężkiej reakcji alergicznej lub znacznej nietolerancji na jakikolwiek pokarm lub lek, zgodnie z oceną PI.
7. Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.

8. a) W przypadku części 2 badania: Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z oceną nosa lub prowokacją wirusową (historyczne polipy nosa mogą zostaną uwzględnione, ale wykluczone zostaną duże polipy nosa powodujące aktualne i istotne objawy i/lub wymagające regularnego leczenia w ciągu ostatniego miesiąca).

   b) Każda istotna klinicznie historia krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa w jakimkolwiek wcześniejszym przypadku.

   c) Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty studyjnej. Wcześniejsze lub towarzyszące leki i oceny

9. Część 2 badania:

   1. Dowód szczepień w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
   2. Zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed ostatnim dniem obserwacji. (Uwaga. Żadne ograniczenia w podróżowaniu nie będą obowiązywać po dniu 28 (±3 dni) wizyty kontrolnej).
10. Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 470 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatnia wizyta.

11. a) Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszej dawki IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

    b) Otrzymanie trzech lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszego podania IMP (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).

    Część 2 badania:

    c) Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.

    d) Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, licząc od daty prowokacji wirusowej w poprzednim badaniu do daty spodziewanej prowokacji wirusowej w tym badaniu

12. a) Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas pierwszej wizyty studyjnej. Jedno powtórzenie testu dozwolone według uznania PI.

    b) Historia lub występowanie uzależnienia od alkoholu lub nadużywanie alkoholu (tygodniowe spożycie przekraczające 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnego alkoholu) lub nadmierne spożycie ksantyny zawierające substancje (np. dzienne spożycie powyżej 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę np. kawa, herbata, cola).

13. Część 2 badania:

    Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 80%.

14. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu A (HAV), B (HBV) lub C (HCV).

    Inny

15. Osoby zatrudnione lub najbliżsi krewni osób zatrudnionych w hVIVO lub Sponsorze.
16. Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badacza uznają uczestnika za nieodpowiedniego do badania.