Utforskande studie för att uppskatta den profylaktiska effekten av Palivizumab hos friska vuxna deltagare inokulerade med RSV

Inklusionskriterier:

1. Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren.
2. Ålder mellan 18 och 55 år på dagen för undertecknandet av samtyckesformuläret.
3. Vid god hälsa utan historia, eller aktuella bevis, av kliniskt signifikanta medicinska tillstånd, och inga kliniskt signifikanta testavvikelser som kommer att störa deltagarnas säkerhet, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning, (inklusive vitala tecken), elektrokardiogram (EKG), och rutinmässiga laboratorietester som bestämts av utredaren.
4. En dokumenterad sjukdomshistoria före inskrivning.

5. Följande kriterier är tillämpliga på kvinnliga deltagare som deltar i studien.

   1. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de registreras.
   2. Kvinnor i icke-fertil ålder:
   1. Postmenopausala kvinnor; definieras som att ha en historia av amenorré i >12 månader utan någon alternativ medicinsk orsak, och/eller av follikelstimulerande hormon (FSH) nivå >40mIU/ml, bekräftad av laboratoriet
   2. Dokumenterad status som kirurgiskt steril (t.ex. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi).

6. Följande kriterier gäller för kvinnliga och manliga deltagare:

   1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en form av mycket effektiv preventivmedel. Hormonella metoder måste finnas på plats från minst 2 veckor före det första studiebesöket. Användningen av preventivmedel måste fortsätta till 30 dagar efter datumet för virusutmaningen/senaste doseringen med IMP (beroende på vilket som inträffar senast). Mycket effektivt preventivmedel är enligt beskrivningen nedan:
   1. Etablerad användning av hormonella preventivmetoder som beskrivs nedan (under minst 2 veckor före det första studiebesöket). När hormonella preventivmetoder används måste manliga partner använda en kondom med en spermiedödande medel:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdermal b. Intrauterin enhet (IUD) c. Intrauterint hormonfrisättande system (IUS) d. Bilateral tubal ligering e. Manlig sterilisering (med lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet) där den vasektomerade mannen är den enda partnern för den kvinnan.

f. Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

b) Manliga deltagare måste godkänna preventivmedelskraven nedan vid inträde i karantän och fortsätta till 90 dagar efter datumet för virusutmaning/sista dosering med prövningsläkemedlet (IMP) (beroende på vilket som inträffar senast):

1. Använd en kondom med en spermiedödande medel för att förhindra graviditet hos en kvinnlig partner eller för att förhindra exponering av någon partner (man och kvinna) för IMP.
2. Manlig sterilisering med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet (observera att användning av kondom med spermiedödande medel fortfarande kommer att krävas för att förhindra exponering av partner). Detta gäller endast män som deltar i studien
3. För kvinnliga partners i fertil ålder måste den partnern dessutom använda en annan form av preventivmedel, såsom en av de mycket effektiva metoderna som nämns ovan för kvinnliga deltagare.
4. Sann abstinens - sexuell abstinens anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.

c) Utöver preventivmedelskraven ovan måste manliga deltagare samtycka till att inte donera spermier efter utskrivning från karantän förrän 90 dagar efter datumet för Viral Challenge/senaste dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar senast).

7. För del 2 av studien: Sero-lämplig för utmaningsviruset, enligt definitionen i studiens analytiska plan.

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia

1. Historik av, eller för närvarande aktiva, symtom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före det första studiebesöket.

2. a) Varje historia eller bevis på andra kliniskt signifikanta eller för närvarande aktiva systemiska komorbiditeter inklusive psykiatriska störningar (inkluderar deltagare med en historia av depression och/eller ångest).

   b) Och/eller annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan sätta deltagaren i otillbörlig risk, eller störa en deltagare att slutföra studien och nödvändiga undersökningar.

   Följande villkor gäller:

   • Deltagare med kliniskt lindrigt atopiskt eksem/atopiskt eksem och kliniskt lindrig psoriasis kan inkluderas efter utredarens bedömning (t.ex. om små mängder vanliga topikala steroider används, inget eksem i cubital fossa; måttliga till stora mängder dagliga dermala kortikosteroider är en uteslutning).

   • rinit (inklusive hösnuva) som är kliniskt aktiv eller tidigare med måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller som kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar efter tillträde till karantän kommer att uteslutas. Deltagare med en historia av för närvarande inaktiv rinit (inom de senaste 30 dagarna) eller mild rinit kan inkluderas efter PI:s gottfinnande.
   • Deltagare med en läkare diagnostiserad underaktiv sköldkörtel som har kontrollerats på behandling i minst 6 månader med bevis på ett normalt sköldkörtelfunktionstest (TFT) kan inkluderas efter PI:s bedömning.

   • Alla samtidiga allvarliga sjukdomar inklusive malignitetshistoria som kan störa studiens syften eller en deltagare som slutför studien. Basalcellscancer inom 5 år efter initial diagnos eller med tecken på återfall är också ett undantag.

     o Deltagare med en historia av psykiatrisk sjukdom inklusive depression och/eller ångest av vilken svårighetsgrad som helst under de senaste 2 åren kan inkluderas om Patient Health Questionnaire (PHQ-9) och/eller Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) är mindre än eller lika med 4. Deltagare med ett PHQ-9- eller GAD-7-poäng på mellan 5 och 9 kan inkluderas efter samråd med en överläkare (Clinical Lead for Screening) som kan ge råd om ytterligare konsultation med PI.

     o Deltagare som rapporterar om läkare diagnostiserad migrän kan inkluderas förutsatt att det inte finns några associerade neurologiska symtom såsom hemiplegi eller synförlust. Klusterhuvudvärk/migrän eller profylaktisk behandling mot migrän är ett undantag.

     • Deltagare med läkare diagnostiserat mildt Irritable Bowel Syndrome (IBS) som inte kräver regelbunden behandling kan inkluderas efter PI:s bedömning.
3. Deltagare som har rökt ≥ 10 packår vid något tillfälle [10 packår motsvarar ett paket med 20 cigaretter om dagen i 10 år]).
4. En total kroppsvikt ≤ 50 kg och Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 och ≥30 kg/m2

5. Kvinnor som:

   1. Är ammar, eller
   2. Har varit gravid inom 6 månader före studien.
6. Anamnes på anafylaxi - och/eller en historia av allvarlig allergisk reaktion eller betydande intolerans mot något livsmedel eller läkemedel, som bedömts av PI.
7. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

8. a) För del 2 av studien: Varje betydande abnormitet som förändrar näsans anatomi på ett väsentligt sätt eller nasofarynx som kan störa syftet med studien och i synnerhet någon av de nasala bedömningarna eller virusutmaningen, (historiska näspolyper kan inkluderas, men stora näspolyper som orsakar aktuella och betydande symtom och/eller som kräver regelbundna behandlingar under den senaste månaden kommer att uteslutas).

   b) Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna efter det första studiebesöket och/eller historia av sjukhusvistelse på grund av näsblod vid något tidigare tillfälle.

   c) Eventuell näs- eller sinusoperation inom 3 månader efter det första studiebesöket. Tidigare eller samtidig medicinering och bedömningar

9. För del 2 av studien:

   1. Bevis på vaccinationer inom 4 veckor före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).
   2. Avsikt att få vaccination(er) före den sista dagen av uppföljningen. (OBS. Inga resebegränsningar kommer att gälla efter dag 28 (±3 dagar) uppföljningsbesök).
10. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 470 ml eller mer blod under de 3 månaderna före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först) eller planerat under de 3 månaderna efter det sista besöket.

11. a) Mottagande av alla prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).

    b) Mottagande av tre eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaning/första dosering med IMP (beroende på vilket som inträffar först).

    För del 2 av studien:

    c) Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.

    d) Tidigare deltagande i en annan human viral utmaningsstudie med ett respiratoriskt virus under de föregående 3 månaderna, taget från datumet för virusutmaningen i den föregående studien till datumet för förväntad viral utmaning i denna studie

12. a) Bekräftat positivt test för missbruk av droger vid första studiebesöket. Ett upprepat test tillåtet enligt PI:s bedömning.

    b) Historik eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol (intag per vecka överstigande 28 enheter alkohol; 1 enhet är ett halvt glas öl, ett litet glas vin eller ett mått av sprit), eller överdriven konsumtion av xantin som innehåller ämnen (t.ex. dagligt intag över 5 koppar koffeinhaltiga drycker t.ex. kaffe, te, cola).

13. För del 2 av studien:

    En forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 80 %.

14. Positivt humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.

    Övrig

15. De anställda eller närmaste släktingar till de anställda på hVIVO eller Sponsorn.
16. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens uppfattning, anser att deltagaren är olämplig för studien.