Étude exploratoire pour estimer l'efficacité prophylactique du palivizumab chez des participants adultes en bonne santé inoculés avec le VRS

Critère d'intégration:

1. Un document de consentement éclairé signé et daté par le participant et l'enquêteur.
2. Être âgé de 18 à 55 ans au jour de la signature du formulaire de consentement.
3. En bonne santé, sans antécédent ou preuve actuelle de conditions médicales cliniquement significatives, et aucune anomalie de test cliniquement significative qui interférera avec la sécurité des participants, telle que définie par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux), l'électrocardiogramme (ECG), et des tests de laboratoire de routine déterminés par l'enquêteur.
4. Une histoire médicale documentée avant l'inscription.

5. Les critères suivants s'appliquent aux participantes participant à l'étude.

   1. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription.
   2. Femmes en âge de procréer :
   1. Femmes post-ménopausées ; défini comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis > 12 mois sans cause médicale alternative, et/ou par un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, confirmé par un laboratoire
   2. Statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (par ex. ligature des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale).

6. Les critères suivants s'appliquent aux participants féminins et masculins :

   1. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception très efficace. Les méthodes hormonales doivent être en place depuis au moins 2 semaines avant la première visite d'étude. L'utilisation de la contraception doit se poursuivre jusqu'à 30 jours après la date de la provocation virale/du dernier dosage d'IMP (selon la dernière éventualité). Une contraception hautement efficace est décrite ci-dessous :
   1. Utilisation établie des méthodes hormonales de contraception décrites ci-dessous (pendant un minimum de 2 semaines avant la première visite d'étude). Lorsque des méthodes hormonales de contraception sont utilisées, les partenaires masculins sont tenus d'utiliser un préservatif avec un spermicide :

1. Orale 2. Intravaginale 3. Transdermique b. Dispositif intra-utérin (DIU) c. Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU) d. Ligature bilatérale des trompes e. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat) où l'homme vasectomisé est le seul partenaire de cette femme.

F. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.

b) Les participants masculins doivent accepter les exigences contraceptives ci-dessous à l'entrée en quarantaine et se poursuivre jusqu'à 90 jours après la date de provocation virale / dernière dose avec le médicament expérimental (IMP) (selon la dernière éventualité) :

1. Utilisez un préservatif avec un spermicide pour empêcher une grossesse chez une partenaire féminine ou pour empêcher l'exposition de tout partenaire (homme et femme) à l'IMP.
2. Stérilisation masculine avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat (veuillez noter que l'utilisation d'un préservatif avec spermicide sera toujours nécessaire pour éviter l'exposition du partenaire). Ceci s'applique uniquement aux hommes participant à l'étude
3. De plus, pour les partenaires féminins en âge de procréer, ce partenaire doit utiliser une autre forme de contraception telle que l'une des méthodes très efficaces mentionnées ci-dessus pour les participantes.
4. Vraie abstinence - l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant.

c) En plus des exigences contraceptives ci-dessus, les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme après la sortie de quarantaine jusqu'à 90 jours après la date de la provocation virale/du dernier dosage avec IMP (selon la dernière éventualité).

7. Pour la partie 2 de l'étude : séro-convient au virus d'épreuve, tel que défini dans le plan d'analyse de l'étude.

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux

1. Antécédents ou actuellement actifs de symptômes ou de signes évoquant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude.

2. a) Tout antécédent ou preuve de toute autre comorbidité systémique cliniquement significative ou actuellement active, y compris les troubles psychiatriques (inclut les participants ayant des antécédents de dépression et/ou d'anxiété).

   b) Et / ou une autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque excessif ou empêcher un participant de terminer l'étude et les investigations nécessaires.

   Les conditions suivantes s'appliquent :

   • Les participants atteints d'eczéma atopique/de dermatite atopique cliniquement légers et de psoriasis cliniquement léger peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur (par exemple, si de petites quantités de stéroïdes topiques réguliers sont utilisées, pas d'eczéma dans la fosse cubitale ; des quantités modérées à importantes de corticostéroïdes cutanés quotidiens sont un exclusion).

   • Rhinite (y compris rhume des foins) cliniquement active ou antécédent de rhinite modérée à sévère, ou antécédent de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 jours suivant l'admission en quarantaine seront exclus. Les participants ayant des antécédents de rhinite actuellement inactive (au cours des 30 derniers jours) ou de rhinite légère peuvent être inclus à la discrétion du PI.
   • Les participants dont le médecin a diagnostiqué une thyroïde sous-active et qui ont été contrôlés sous traitement pendant au moins 6 mois avec des preuves d'un test de la fonction thyroïdienne (TFT) normal peuvent être inclus à la discrétion du PI.

   • Toute maladie grave concomitante, y compris des antécédents de malignité pouvant interférer avec les objectifs de l'étude ou un participant terminant l'étude. Le carcinome basocellulaire dans les 5 ans suivant le diagnostic initial ou avec des signes de récidive est également une exclusion.

     o Les participants ayant des antécédents de maladie psychiatrique, y compris la dépression et/ou l'anxiété de toute gravité au cours des 2 dernières années, peuvent être inclus si le questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) et/ou le questionnaire sur le trouble d'anxiété généralisée (GAD-7) est inférieur supérieur ou égal à 4. Les participants ayant un score PHQ-9 ou GAD-7 compris entre 5 et 9 peuvent être inclus après consultation avec un médecin principal (responsable clinique du dépistage) qui peut conseiller une consultation plus approfondie avec le PI.

     o Les participants déclarant une migraine diagnostiquée par un médecin peuvent être inclus à condition qu'il n'y ait pas de symptômes neurologiques associés tels qu'une hémiplégie ou une perte de vision. L'algie vasculaire de la face/migraine ou le traitement prophylactique de la migraine est une exclusion.

     • Les participants atteints d'un syndrome du côlon irritable léger (IBS) diagnostiqué par un médecin et ne nécessitant pas de traitement régulier peuvent être inclus à la discrétion du PI.
3. Les participants qui ont fumé ≥ 10 années-paquets à tout moment [10 années-paquets équivaut à un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans]).
4. Un poids corporel total ≤ 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 18 kg/m2 et ≥ 30 kg/m2

5. Les femmes qui :

   1. allaitent, ou
   2. Avoir été enceinte dans les 6 mois précédant l'étude.
6. Antécédents d'anaphylaxie et/ou antécédents de réaction allergique grave ou d'intolérance importante à tout aliment ou médicament, tel qu'évalué par l'IP.
7. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.

8. a) Pour la partie 2 de l'étude : Toute anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie du nez ou du nasopharynx pouvant interférer avec les objectifs de l'étude et notamment l'un des bilans nasaux ou le challenge viral, (les polypes nasaux historiques peuvent seront inclus, mais les gros polypes nasaux provoquant des symptômes actuels et significatifs et/ou nécessitant des traitements réguliers au cours du dernier mois seront exclus).

   b) Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (gros saignements de nez) au cours des 3 derniers mois suivant la première visite d'étude et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis à une occasion antérieure.

   c) Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois suivant la première visite d'étude. Médicaments et évaluations antérieurs ou concomitants

9. Pour la partie 2 de l'étude :

   1. Preuve de vaccinations dans les 4 semaines précédant la date prévue de provocation virale/première administration d'IMP (selon la première éventualité).
   2. Intention de recevoir toute vaccination (s) avant le dernier jour de suivi. (NB. Aucune restriction de voyage ne s'appliquera après la visite de suivi du jour 28 (± 3 jours).
10. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 470 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose d'IMP (selon la première éventualité) ou prévue au cours des 3 mois suivant la visite finale.

11. a) Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose avec IMP (selon la première éventualité).

    b) Réception de trois médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale/première dose d'IMP (selon la première éventualité).

    Pour la partie 2 de l'étude :

    c) Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus d'épreuve.

    d) Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 3 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude

12. a) Test positif confirmé pour les drogues d'abus lors de la première visite d'étude. Un test répété est autorisé à la discrétion de PI.

    b) Antécédents ou présence d'alcoolisme, ou consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire supérieure à 28 unités d'alcool ; 1 unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux), ou consommation excessive de xanthine contenant des substances (par ex. apport quotidien supérieur à 5 tasses de boissons caféinées, par ex. café, thé, cola).

13. Pour la partie 2 de l'étude :

    Un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 80 %.

14. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite active A (VHA), B (VHB) ou C (VHC).

    Autre

15. Les employés ou les parents immédiats des employés de hVIVO ou du commanditaire.
16. Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, juge le participant inapte à l'étude.