Studio esplorativo per stimare l'efficacia profilattica di Palivizumab in partecipanti adulti sani inoculati con RSV

Criterio di inclusione:

1. Un documento di consenso informato firmato e datato dal partecipante e dallo sperimentatore.
2. Età compresa tra 18 e 55 anni il giorno della firma del modulo di consenso.
3. In buona salute senza anamnesi o evidenza attuale di condizioni mediche clinicamente significative e senza anomalie dei test clinicamente significative che interferiscano con la sicurezza dei partecipanti, come definito da anamnesi, esame fisico (compresi i segni vitali), elettrocardiogramma (ECG), e test di laboratorio di routine come determinato dall'investigatore.
4. Una storia medica documentata prima dell'iscrizione.

5. I seguenti criteri sono applicabili alle partecipanti di sesso femminile che partecipano allo studio.

   1. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.
   2. Donne in età non fertile:
   1. Donne in post-menopausa; definito come avente una storia di amenorrea per >12 mesi senza causa medica alternativa, e/o da livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40mIU/mL, confermato dal laboratorio
   2. Stato documentato come chirurgicamente sterile (ad es. legatura delle tube, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).

6. I seguenti criteri si applicano ai partecipanti di sesso femminile e maschile:

   1. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace. I metodi ormonali devono essere in atto da almeno 2 settimane prima della prima visita dello studio. L'uso della contraccezione deve continuare fino a 30 giorni dopo la data del test virale/ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo). La contraccezione altamente efficace è descritta di seguito:
   1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali descritti di seguito (per un minimo di 2 settimane prima della prima visita dello studio). Quando vengono usati metodi contraccettivi ormonali, i partner maschi devono usare un preservativo con uno spermicida:

1. Orale 2. Intravaginale 3. Transdermico b. Dispositivo intrauterino (IUD) c. Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS) d. Legatura tubarica bilaterale e. Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato) in cui il maschio vasectomizzato è l'unico partner di quella donna.

F. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

b) I partecipanti di sesso maschile devono accettare i seguenti requisiti contraccettivi all'ingresso in quarantena e continuare fino a 90 giorni dopo la data della sfida virale / ultima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo):

1. Utilizzare un preservativo con uno spermicida per prevenire la gravidanza in una partner femminile o per prevenire l'esposizione di qualsiasi partner (maschio e femmina) all'IMP.
2. Sterilizzazione maschile con l'appropriata documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato (si noti che l'uso del preservativo con spermicida sarà comunque richiesto per prevenire l'esposizione del partner). Questo vale solo per i maschi che partecipano allo studio
3. Inoltre, per le partner di sesso femminile in età fertile, tale partner deve utilizzare un'altra forma di contraccezione come uno dei metodi altamente efficaci sopra menzionati per le partecipanti di sesso femminile.
4. Vera astinenza - l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

c) Oltre ai requisiti contraccettivi di cui sopra, i partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dopo la dimissione dalla quarantena fino a 90 giorni dopo la data della sfida virale/l'ultima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

7. Per la Parte 2 dello studio: Siero-adatto al virus provocatorio, come definito nel Piano analitico dello studio.

Criteri di esclusione:

Storia medica

1. - Storia di sintomi o segni attualmente attivi o indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della prima visita di studio.

2. a) Qualsiasi storia o evidenza di qualsiasi altra comorbilità sistemica clinicamente significativa o attualmente attiva, inclusi i disturbi psichiatrici (include i partecipanti con una storia di depressione e/o ansia).

   b) E/o altra grave malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il partecipante a un rischio eccessivo o interferire con il completamento dello studio e delle indagini necessarie da parte di un partecipante.

   Si applicano le seguenti condizioni:

   • I partecipanti con eczema atopico clinicamente lieve/dermatite atopica e psoriasi clinicamente lieve possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore (ad esempio, se vengono utilizzate piccole quantità di steroidi topici regolari, nessun eczema nella fossa cubitale; quantità da moderate a elevate di corticosteroidi cutanei giornalieri sono un esclusione).

   • Rinite (compresa la febbre da fieno) che è clinicamente attiva o storia di rinite da moderata a grave, o storia di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su base almeno settimanale, entro 30 giorni dal ricovero in quarantena saranno esclusi. I partecipanti con una storia di rinite attualmente inattiva (negli ultimi 30 giorni) o rinite lieve possono essere inclusi a discrezione del PI.
   • I partecipanti con una tiroide ipoattiva diagnosticata da un medico che sono stati controllati durante il trattamento per almeno 6 mesi con evidenza di un normale test di funzionalità tiroidea (TFT) possono essere inclusi a discrezione del PI.

   • Qualsiasi malattia grave concomitante inclusa una storia di malignità che possa interferire con gli obiettivi dello studio o con un partecipante che completa lo studio. Anche il carcinoma a cellule basali entro 5 anni dalla diagnosi iniziale o con evidenza di recidiva è un'esclusione.

     o I partecipanti con una storia di malattia psichiatrica inclusa depressione e/o ansia di qualsiasi gravità negli ultimi 2 anni possono essere inclusi se il questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) e/o il questionario sul disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7) è inferiore superiore o uguale a 4. I partecipanti con un punteggio PHQ-9 o GAD-7 compreso tra 5 e 9 possono essere inclusi previa consultazione con un medico senior (responsabile clinico per lo screening) che può consigliare un'ulteriore consultazione con il PI.

     o I partecipanti che riferiscono un'emicrania diagnosticata dal medico possono essere inclusi a condizione che non vi siano sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista. Cefalea a grappolo/emicrania o trattamento profilattico per l'emicrania è un'esclusione.

     • I partecipanti con una sindrome dell'intestino irritabile (IBS) lieve diagnosticata dal medico che non richiedono un trattamento regolare possono essere inclusi a discrezione del PI.
3. Partecipanti che hanno fumato ≥ 10 pacchetti anni in qualsiasi momento [10 pacchetti anni equivalgono a un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni]).
4. Un peso corporeo totale ≤ 50 kg e indice di massa corporea (BMI) ≤18 kg/m2 e ≥30 kg/m2

5. Femmine che:

   1. Stanno allattando o
   2. - Essere incinta nei 6 mesi precedenti lo studio.
6. Storia di anafilassi e/o storia di grave reazione allergica o intolleranza significativa a qualsiasi alimento o farmaco, come valutato dal PI.
7. Accesso venoso ritenuto inadeguato per le esigenze di flebotomia e cannulazione dello studio.

8. a) Per la Parte 2 dello studio: qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia del naso o del rinofaringe che possa interferire con gli obiettivi dello studio e in particolare qualsiasi valutazione nasale o sfida virale (i polipi nasali storici possono essere inclusi, ma saranno esclusi i grandi polipi nasali che causano sintomi attuali e significativi e/o che richiedono trattamenti regolari nell'ultimo mese).

   b) Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi dalla prima visita dello studio e/o storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.

   c) Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi dalla prima visita dello studio. Farmaci e valutazioni precedenti o concomitanti

9. Per la parte 2 dello studio:

   1. Evidenza di vaccinazioni nelle 4 settimane precedenti la data pianificata di sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
   2. Intenzione a ricevere qualsiasi vaccinazione prima dell'ultimo giorno di follow-up. (NB. Nessuna restrizione di viaggio verrà applicata dopo la visita di follow-up del giorno 28 (± 3 giorni).
10. Ricezione di sangue o emoderivati ​​o perdita (comprese le donazioni di sangue) di 470 ml o più di sangue durante i 3 mesi precedenti la data pianificata della sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo) o pianificata durante i 3 mesi successivi la visita finale.

11. a) Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della data pianificata di test virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

    b) Ricezione di tre o più farmaci sperimentali nei 12 mesi precedenti la data pianificata di sfida virale/prima somministrazione di IMP (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

    Per la parte 2 dello studio:

    c) Precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia di virus del virus challenge.

    d) Precedente partecipazione a un altro studio di provocazione virale umana con un virus respiratorio nei 3 mesi precedenti, presa dalla data della provocazione virale nello studio precedente alla data della provocazione virale prevista in questo studio

12. a) Test positivo confermato per droghe d'abuso alla prima visita di studio. Un test ripetuto consentito a discrezione del PI.

    b) Storia o presenza di dipendenza da alcol, o uso eccessivo di alcol (assunzione settimanale superiore a 28 unità alcoliche; 1 unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici), o consumo eccessivo di xantina contenenti sostanze (ad es. assunzione giornaliera superiore a 5 tazze di bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola).

13. Per la parte 2 dello studio:

    Un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80%.

14. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva A (HAV), B (HBV) o C (HCV).

    Altro

15. Coloro che sono impiegati o parenti stretti di coloro che sono impiegati presso hVIVO o lo Sponsor.
16. Qualsiasi altro risultato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ritenga il partecipante inadatto allo studio.