Utforskende studie for å estimere den profylaktiske effekten av Palivizumab hos friske voksne deltakere inokulert med RSV

Inklusjonskriterier:

1. Et informert samtykkedokument signert og datert av deltakeren og etterforskeren.
2. Alder mellom 18 og 55 år på dagen for signering av samtykkeskjemaet.
3. Ved god helse uten historie, eller nåværende bevis for klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerheten, som definert av sykehistorien, fysisk undersøkelse, (inkludert vitale tegn), elektrokardiogram (EKG), og rutinemessige laboratorietester som bestemt av etterforskeren.
4. En dokumentert sykehistorie før påmelding.

5. Følgende kriterier gjelder for kvinnelige deltakere som deltar i studien.

   1. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før påmelding.
   2. Kvinner med ikke-fertil alder:
   1. Postmenopausale kvinner; definert som å ha en historie med amenoré i >12 måneder uten alternativ medisinsk årsak, og/eller med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40mIU/ml, bekreftet av laboratoriet
   2. Dokumentert status som kirurgisk steril (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

6. Følgende kriterier gjelder for kvinnelige og mannlige deltakere:

   1. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke én form for svært effektiv prevensjon. Hormonelle metoder må være på plass fra minst 2 uker før første studiebesøk. Prevensjonsbruken må fortsette inntil 30 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med IMP (det som inntreffer sist). Svært effektiv prevensjon er som beskrevet nedenfor:
   1. Etablert bruk av hormonelle prevensjonsmetoder beskrevet nedenfor (i minimum 2 uker før første studiebesøk). Når hormonelle prevensjonsmetoder brukes, er mannlige partnere pålagt å bruke kondom med sæddrepende middel:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdermal b. Intrauterin enhet (IUD) c. Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) d. Bilateral tubal ligering e. Sterilisering av menn (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) der den vasektomerte hannen er den eneste partneren for den kvinnen.

f. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

b) Mannlige deltakere må godta prevensjonskravene nedenfor ved inntreden i karantene og fortsetter til 90 dager etter datoen for virusutfordring/siste dosering med forsøksmedisinen (IMP) (den som inntreffer sist):

1. Bruk kondom med sæddrepende middel for å forhindre graviditet hos en kvinnelig partner eller for å forhindre eksponering av en partner (mann og kvinne) for IMP.
2. Mannlig sterilisering med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet (vær oppmerksom på at bruk av kondom med sæddrepende middel fortsatt vil være nødvendig for å forhindre eksponering av partner). Dette gjelder kun menn som deltar i studien
3. I tillegg, for kvinnelige partnere i fertil alder, må denne partneren bruke en annen form for prevensjon, for eksempel en av de svært effektive metodene nevnt ovenfor for kvinnelige deltakere.
4. Ekte avholdenhet – seksuell avholdenhet anses som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.

c) I tillegg til prevensjonskravene ovenfor, må mannlige deltakere samtykke i å ikke donere sæd etter utskrivning fra karantene før 90 dager etter datoen for Viral Challenge/siste dosering med IMP (den som inntreffer sist).

7. For del 2 av studien: Sero-egnet for utfordringsviruset, som definert i studiens analytiske plan.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie

1. Anamnese med, eller for øyeblikket aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før det første studiebesøket.

2. a) Enhver historie eller bevis på andre klinisk signifikante eller for tiden aktive systemiske komorbiditeter inkludert psykiatriske lidelser (inkluderer deltakere med en historie med depresjon og/eller angst).

   b) Og/eller annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i unødig risiko, eller forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser.

   Følgende betingelser gjelder:

   • Deltakere med klinisk mild atopisk eksem/atopisk dermatitt og klinisk mild psoriasis kan inkluderes etter etterforskerens skjønn (f.eks. hvis små mengder vanlige topikale steroider brukes, ingen eksem i cubital fossa; moderate til store mengder daglige dermale kortikosteroider er en utelukkelse).

   • Rhinitt (inkludert høysnue) som er klinisk aktiv eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller som krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager etter opptak til karantene vil bli ekskludert. Deltakere med en historie med inaktiv rhinitt (innen de siste 30 dagene) eller mild rhinitt kan inkluderes etter PIs skjønn.
   • Deltakere med en lege diagnostisert underaktiv skjoldbruskkjertel som har vært kontrollert på behandling i minst 6 måneder med bevis på en normal skjoldbruskkjertelfunksjonstest (TFT) kan inkluderes etter PIs skjønn.

   • Enhver samtidig alvorlig sykdom, inkludert historie med malignitet som kan forstyrre målene for studien eller en deltaker som fullfører studien. Basalcellekarsinom innen 5 år etter initial diagnose eller med tegn på tilbakefall er også en eksklusjon.

     o Deltakere med en historie med psykiatrisk sykdom inkludert depresjon og/eller angst av en hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 2 årene kan inkluderes hvis pasienthelseskjemaet (PHQ-9) og/eller spørreskjemaet for generalisert angstlidelse (GAD-7) er mindre. enn eller lik 4. Deltakere med en PHQ-9 eller GAD-7 poengsum på mellom 5 og 9 kan inkluderes etter konsultasjon med en overlege (klinisk leder for screening) som kan gi råd om ytterligere konsultasjon med PI.

     o Deltakere som rapporterer legediagnostisert migrene kan inkluderes forutsatt at det ikke er noen assosierte nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap. Klyngehodepine/migrene eller profylaktisk behandling for migrene er en eksklusjon.

     • Deltakere med legediagnostisert mildt irritabel tarmsyndrom (IBS) som ikke krever regelmessig behandling, kan inkluderes etter PIs skjønn.
3. Deltakere som har røykt ≥ 10 pakkeår til enhver tid [10 pakkeår tilsvarer en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år]).
4. En total kroppsvekt ≤ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥30 kg/m2

5. Kvinner som:

   1. Er ammer, eller
   2. Har vært gravid innen 6 måneder før studien.
6. Anamnese med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse mot mat eller medikamenter, vurdert av PI.
7. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.

8. a) For del 2 av studien: Enhver signifikant abnormitet som endrer anatomien til nesen på en vesentlig måte eller nasofarynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av de nasale vurderingene eller virusutfordringen, (historiske nesepolypper kan inkluderes, men store nesepolypper som forårsaker aktuelle og betydelige symptomer og/eller som krever regelmessige behandlinger den siste måneden vil bli ekskludert).

   b) Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene etter det første studiebesøket og/eller historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.

   c) Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder etter det første studiebesøket. Tidligere eller samtidige medisiner og vurderinger

9. For del 2 av studien:

   1. Bevis på vaksinasjoner innen 4 uker før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (avhengig av hva som inntreffer først).
   2. Intensjon om å motta vaksinasjon(er) før siste dag av oppfølging. (NB. Ingen reiserestriksjoner vil gjelde etter dag 28 (±3 dager) oppfølgingsbesøk).
10. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 470 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (avhengig av hva som inntreffer først) eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste besøket.

11. a) Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (det som inntreffer først).

    b) Mottak av tre eller flere undersøkelsesmedisiner innen de siste 12 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med IMP (det som inntreffer først).

    For del 2 av studien:

    c) Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som smitteviruset.

    d) Tidligere deltakelse i en annen human virusutfordringsstudie med et respiratorisk virus i de foregående 3 månedene, tatt fra datoen for virusutfordringen i forrige studie til datoen for forventet virusutfordring i denne studien

12. a) Bekreftet positiv test for narkotikamisbruk ved første studiebesøk. Én gjentatt test tillatt etter PI-skjønn.

    b) Historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; 1 enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål av brennevin), eller overdreven inntak av xanthin som inneholder stoffer (f. daglig inntak i overkant av 5 kopper koffeinholdige drikker f.eks. kaffe, te, cola).

13. For del 2 av studien:

    Et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 80 %.

14. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.

    Annen

15. De ansatte eller nærmeste slektninger til de som er ansatt ved hVIVO eller sponsoren.
16. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens mening, anser deltakeren som uegnet for studien.