Поисковое исследование для оценки профилактической эффективности паливизумаба у здоровых взрослых участников, привитых РСВ

Критерии включения:

1. Документ об информированном согласии, подписанный и датированный участником и исследователем.
2. Возраст от 18 до 55 лет на день подписания формы согласия.
3. С хорошим здоровьем, без анамнеза или текущих данных о клинически значимых медицинских состояниях и без клинически значимых отклонений от нормы тестов, которые будут мешать безопасности участников, как определено историей болезни, физическим осмотром (включая основные показатели жизнедеятельности), электрокардиограммой (ЭКГ), и обычные лабораторные анализы, определенные Исследователем.
4. Задокументированная история болезни до зачисления.

5. Следующие критерии применимы к участницам женского пола, участвующим в исследовании.

   1. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до зачисления.
   2. Женщины недетородного возраста:
   1. женщины в постменопаузе; определяется как наличие аменореи в анамнезе в течение >12 месяцев без альтернативных медицинских причин и/или уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл, подтвержденного лабораторно
   2. Документально подтвержденный статус хирургической стерильности (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия).

6. К участникам женского и мужского пола применяются следующие критерии:

   1. Женщины-участницы детородного возраста должны использовать одну из форм высокоэффективной контрацепции. Гормональные методы должны применяться как минимум за 2 недели до первого исследовательского визита. Использование контрацепции должно продолжаться до 30 дней после даты заражения вирусом / последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет последним). Высокоэффективная контрацепция описана ниже:
   1. Установленное использование гормональных методов контрацепции, описанных ниже (минимум за 2 недели до первого исследовательского визита). При использовании гормональных методов контрацепции партнеры-мужчины обязаны использовать презерватив со спермицидом:

1. Оральный 2. Интравагинальный 3. Трансдермальный b. Внутриматочная спираль (ВМС) c. Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС) d. Двусторонняя перевязка маточных труб e. Мужская стерилизация (с соответствующей документацией об отсутствии сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии), когда мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным партнером этой женщины.

ф. Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

b) Участники мужского пола должны согласиться с приведенными ниже требованиями к контрацепции при входе в карантин и продолжаться до 90 дней после даты заражения вирусом / последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) (в зависимости от того, что наступит последним):

1. Используйте презерватив со спермицидом для предотвращения беременности у партнерши или для предотвращения воздействия ИЛП на любого партнера (мужчину и женщину).
2. Мужская стерилизация с соответствующим подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии (обратите внимание, что использование презерватива со спермицидом по-прежнему необходимо для предотвращения контакта с партнером). Это относится только к мужчинам, участвующим в исследовании.
3. Кроме того, для женщин-партнеров детородного возраста этот партнер должен использовать другую форму контрацепции, такую ​​как один из высокоэффективных методов, упомянутых выше для женщин-участниц.
4. Истинное воздержание - половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с изучаемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

c) В дополнение к указанным выше требованиям к контрацепции, участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму после выписки из карантина до истечения 90 дней после даты заражения вирусом/последней дозы ИЛП (в зависимости от того, что наступит последним).

7. Для части 2 исследования: серо-подходящий к контрольному вирусу, как определено в аналитическом плане исследования.

Критерий исключения:

История болезни

1. Наличие в анамнезе или наличие в настоящее время симптомов или признаков, свидетельствующих об инфекции верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до первого визита в рамках исследования.

2. а) Любая история или свидетельство любых других клинически значимых или активных в настоящее время системных сопутствующих заболеваний, включая психические расстройства (включая участников с историей депрессии и/или тревоги).

   б) И/или другое серьезное заболевание, которое, по мнению Исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску или помешать участнику завершить исследование и необходимые исследования.

   Применяются следующие условия:

   • Участники с клинически легкой атопической экземой/атопическим дерматитом и клинически легкой формой псориаза могут быть включены по усмотрению исследователя (например, если используются небольшие количества обычных местных стероидов, нет экземы в локтевой ямке; умеренные или большие количества ежедневных кожных кортикостероидов являются исключение).

   • Клинически активный ринит (включая сенную лихорадку) или в анамнезе от умеренного до тяжелого ринита, или в анамнезе сезонный аллергический ринит, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного введения назальных кортикостероидов не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней с момента поступления на карантин будут исключены. Участники с историей неактивного в настоящее время ринита (в течение последних 30 дней) или легкого ринита могут быть включены по усмотрению PI.
   • По усмотрению ИП могут быть включены участники, у которых врач диагностировал гипоактивность щитовидной железы, которые находились под контролем лечения в течение как минимум 6 месяцев с доказательствами нормального теста функции щитовидной железы (TFT).

   • Любое сопутствующее серьезное заболевание, включая злокачественные новообразования в анамнезе, которое может помешать достижению целей исследования или завершению исследования участником. Базально-клеточная карцинома в течение 5 лет после первоначального диагноза или с признаками рецидива также является исключением.

     o Участники с психическими заболеваниями в анамнезе, включая депрессию и/или тревогу любой степени тяжести в течение последних 2 лет, могут быть включены, если опросник здоровья пациента (PHQ-9) и/или опросник генерализованного тревожного расстройства (GAD-7) менее больше или равно 4. Участники с оценкой PHQ-9 или GAD-7 от 5 до 9 могут быть включены после консультации со старшим врачом (клиническим руководителем скрининга), который может порекомендовать дальнейшую консультацию с PI.

     o Участники, сообщившие о наличии у врача диагноза мигрени, могут быть включены при условии отсутствия сопутствующих неврологических симптомов, таких как гемиплегия или потеря зрения. Кластерная головная боль/мигрень или профилактическое лечение мигрени являются исключением.

     • Участники с диагностированным врачом легким синдромом раздраженного кишечника (СРК), не требующим регулярного лечения, могут быть включены по усмотрению PI.
3. Участники, которые выкуривали ≥ 10 пачек в год в любое время [10 пачек в год эквивалентны одной пачке из 20 сигарет в день в течение 10 лет]).
4. Общая масса тела ≤ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≤18 кг/м2 и ≥30 кг/м2

5. Женщины, которые:

   1. Кормите грудью или
   2. Были беременны в течение 6 месяцев до исследования.
6. Анафилаксия в анамнезе и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе или выраженная непереносимость какого-либо продукта питания или лекарственного средства по оценке PI.
7. Венозный доступ считается недостаточным для флеботомии и катетеризации в соответствии с требованиями исследования.

8. a) Для части 2 исследования: Любая значительная аномалия, существенно изменяющая анатомию носа или носоглотки, которая может помешать достижению целей исследования, и, в частности, любой из назальных оценок или вирусной инфекции (исторические носовые полипы могут будут включены, но большие полипы носа, вызывающие текущие и выраженные симптомы и/или требующие регулярного лечения в течение последнего месяца, будут исключены).

   б) Любой клинически значимый анамнез носового кровотечения (обильные носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев после первого визита в рамках исследования и/или госпитализация в анамнезе из-за носового кровотечения в любом предыдущем случае.

   c) Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение 3 месяцев после первого визита в рамках исследования. Предшествующие или сопутствующие лекарства и оценки

9. Для части 2 исследования:

   1. Доказательства вакцинации в течение 4 недель до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИМФ (в зависимости от того, что произойдет раньше).
   2. Намерение получить какие-либо прививки до последнего дня последующего наблюдения. (Примечание. Никакие ограничения на поездки не будут применяться после 28-го дня (±3 дня) последующего визита).
10. Получение крови или продуктов крови, или потеря (включая донорство крови) 470 мл или более крови в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первого введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше) или запланированная в течение 3 месяцев после последний визит.

11. а) Получение любого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы ИМФ (в зависимости от того, что произойдет раньше).

    b) прием трех или более исследуемых препаратов в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты вирусной провокации/первого введения дозы ИЛП (в зависимости от того, что произойдет раньше).

    Для части 2 исследования:

    c) Предварительная инокуляция вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус.

    d) Предыдущее участие в другом исследовании вирусного заражения человека респираторным вирусом в течение предшествующих 3 месяцев, взятое с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.

12. а) Подтвержденный положительный результат теста на наркотики, вызывающие зависимость, при первом визите в рамках исследования. Один повторный тест допускается по усмотрению PI.

    б) История или наличие алкогольной зависимости, или чрезмерное употребление алкоголя (еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; 1 единица - полстакана пива, небольшой бокал вина или мера спиртных напитков), или чрезмерное потребление ксантина. содержащие вещества (например, ежедневное потребление более 5 чашек напитков с кофеином, например. кофе, чай, кола).

13. Для части 2 исследования:

    Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 80%.

14. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит А (ВГА), В (ВГВ) или С (ВГС).

    Другой

15. Те, кто работает или ближайшие родственники тех, кто работает в hVIVO или Спонсоре.
16. Любой другой вывод, который, по мнению Исследователя, делает участника непригодным для исследования.