Estudio exploratorio para estimar la eficacia profiláctica de palivizumab en participantes adultos sanos inoculados con RSV

Criterios de inclusión:

1. Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el participante y el Investigador.
2. Tener entre 18 y 55 años el día de la firma del formulario de consentimiento.
3. Gozar de buena salud sin antecedentes o evidencia actual de afecciones médicas clínicamente significativas y sin anomalías clínicamente significativas en las pruebas que interfieran con la seguridad del participante, según lo definido por el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales), el electrocardiograma (ECG), y pruebas de laboratorio de rutina según lo determine el investigador.
4. Un historial médico documentado antes de la inscripción.

5. Los siguientes criterios son aplicables a las participantes femeninas que participan en el estudio.

   1. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
   2. Mujeres en edad fértil:
   1. Mujeres posmenopáusicas; definido como tener un historial de amenorrea durante >12 meses sin causa médica alternativa, y/o por un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40mIU/mL, confirmado por laboratorio
   2. Estado documentado como estéril quirúrgicamente (p. ligadura de trompas, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).

6. Los siguientes criterios se aplican a los participantes femeninos y masculinos:

   1. Las mujeres participantes en edad fértil deben usar una forma de anticoncepción altamente efectiva. Los métodos hormonales deben estar en vigor desde al menos 2 semanas antes de la primera visita del estudio. El uso de anticonceptivos debe continuar hasta 30 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último). La anticoncepción altamente efectiva es como se describe a continuación:
   1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales descritos a continuación (durante un mínimo de 2 semanas antes de la primera visita del estudio). Cuando se usan métodos hormonales de anticoncepción, se requiere que las parejas masculinas usen un condón con espermicida:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdérmico b. Dispositivo intrauterino (DIU) c. Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU) d. Ligadura de trompas bilateral e. Esterilización masculina (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado) donde el hombre vasectomizado es la única pareja de esa mujer.

F. Abstinencia verdadera: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

b) Los participantes masculinos deben aceptar los siguientes requisitos anticonceptivos al ingresar a la cuarentena y continuar hasta 90 días después de la fecha de desafío viral / última dosificación con el medicamento en investigación (IMP) (lo que ocurra último):

1. Use un condón con espermicida para evitar el embarazo en una pareja femenina o para evitar la exposición de cualquier pareja (masculina y femenina) al IMP.
2. Esterilización masculina con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación (tenga en cuenta que aún se requerirá el uso de condones con espermicida para evitar la exposición de la pareja). Esto se aplica solo a los hombres que participan en el estudio.
3. Además, para las parejas femeninas en edad fértil, esa pareja debe usar otra forma de anticoncepción, como uno de los métodos altamente efectivos mencionados anteriormente para las participantes femeninas.
4. Abstinencia verdadera: la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante.

c) Además de los requisitos anticonceptivos anteriores, los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma después del alta de la cuarentena hasta 90 días después de la fecha del desafío viral/última dosificación con IMP (lo que ocurra último).

7. Para la Parte 2 del estudio: Seroadecuado para el virus de desafío, tal como se define en el Plan analítico del estudio.

Criterio de exclusión:

Historial médico

1. Antecedentes de síntomas o signos que sugieran infección de las vías respiratorias superiores o inferiores, o actualmente activos, en las 4 semanas anteriores a la primera visita del estudio.

2. a) Cualquier antecedente o evidencia de cualquier otra comorbilidad sistémica clínicamente significativa o actualmente activa, incluidos los trastornos psiquiátricos (incluye participantes con antecedentes de depresión y/o ansiedad).

   b) Y/u otra enfermedad importante que, en opinión del Investigador, pueda poner al participante en un riesgo indebido o interferir con la finalización del estudio y las investigaciones necesarias por parte del participante.

   Se aplican las siguientes condiciones:

   • Los participantes con eccema atópico clínicamente leve/dermatitis atópica y psoriasis clínicamente leve pueden incluirse a discreción del investigador (p. ej., si se usan pequeñas cantidades de esteroides tópicos regulares, no hay eccema en la fosa cubital; cantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diarios son una opción). exclusión).

   • Rinitis (incluida la fiebre del heno) clínicamente activa o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o que requiera corticosteroides nasales regulares al menos semanalmente. dentro de los 30 días de la admisión a la cuarentena serán excluidos. Los participantes con antecedentes de rinitis actualmente inactiva (en los últimos 30 días) o rinitis leve pueden incluirse a discreción del IP.
   • Los participantes con tiroides hipoactiva diagnosticada por un médico que han estado controlados con tratamiento durante al menos 6 meses con evidencia de una prueba de función tiroidea (TFT) normal pueden incluirse a discreción del PI.

   • Cualquier enfermedad grave concurrente, incluidos antecedentes de malignidad, que pueda interferir con los objetivos del estudio o con un participante que complete el estudio. El carcinoma de células basales dentro de los 5 años del diagnóstico inicial o con evidencia de recurrencia también es una exclusión.

     o Los participantes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, incluida depresión y/o ansiedad de cualquier gravedad en los últimos 2 años, pueden incluirse si el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) y/o el Cuestionario de trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7) es menos mayor o igual a 4. Los participantes con una puntuación de PHQ-9 o GAD-7 de entre 5 y 9 pueden incluirse luego de consultar con un médico principal (líder clínico para la detección) quien puede aconsejar una consulta adicional con el IP.

     o Los participantes que notifican migraña diagnosticada por un médico pueden incluirse siempre que no haya síntomas neurológicos asociados, como hemiplejía o pérdida visual. La cefalea en racimos/migraña o el tratamiento profiláctico para la migraña es una exclusión.

     • Los participantes con Síndrome del Intestino Irritable (SII) leve diagnosticado por un médico que no requieren tratamiento regular pueden incluirse a discreción del PI.
3. Participantes que hayan fumado ≥ 10 paquetes al año en cualquier momento [10 paquetes al año equivalen a un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años]).
4. Peso corporal total ≤ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) ≤ 18 kg/m2 y ≥ 30 kg/m2

5. Mujeres que:

   1. Están amamantando, o
   2. Haber estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores al estudio.
6. Antecedentes de anafilaxia y/o antecedentes de reacción alérgica grave o intolerancia significativa a cualquier alimento o fármaco, según lo evaluado por el PI.
7. El acceso venoso se consideró inadecuado para las demandas de flebotomía y canulación del estudio.

8. a) Para la Parte 2 del estudio: Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz de manera sustancial o nasofaringe que pueda interferir con los objetivos del estudio y en particular cualquiera de las evaluaciones nasales o desafío viral (los pólipos nasales históricos pueden se incluirán, pero se excluirán los pólipos nasales grandes que causen síntomas actuales y significativos y/o requieran tratamientos regulares en el último mes).

   b) Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (sangrados nasales abundantes) en los últimos 3 meses desde la primera visita del estudio y/o antecedente de hospitalización debido a epistaxis en cualquier ocasión anterior.

   c) Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los 3 meses posteriores a la primera visita del estudio. Medicamentos previos o concomitantes y evaluaciones

9. Para la Parte 2 del estudio:

   1. Evidencia de vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).
   2. Intención de recibir alguna(s) vacuna(s) antes del último día de Seguimiento. (NÓTESE BIEN. No se aplicarán restricciones de viaje después de la visita de seguimiento del día 28 (±3 días).
10. Recepción de sangre o productos sanguíneos, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 470 ml o más de sangre durante los 3 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero) o planificada durante los 3 meses posteriores la última visita.

11. a) Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).

    b) Recepción de tres o más medicamentos en investigación dentro de los 12 meses anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con IMP (lo que ocurra primero).

    Para la Parte 2 del estudio:

    c) Inoculación previa con un virus de la misma familia de virus que el virus de desafío.

    d) Participación previa en otro estudio de desafío viral humano con un virus respiratorio en los 3 meses anteriores, desde la fecha del desafío viral en el estudio anterior hasta la fecha del desafío viral esperado en este estudio.

12. a) Prueba positiva confirmada para drogas de abuso en la primera visita del estudio. Se permite una repetición de la prueba a discreción de PI.

    b) Antecedentes o presencia de adicción al alcohol, o consumo excesivo de alcohol (ingesta semanal superior a 28 unidades de alcohol; siendo 1 unidad medio vaso de cerveza, un vasito de vino o una medida de licor), o consumo excesivo de xantina sustancias que contienen (por ej. ingesta diaria de más de 5 tazas de bebidas con cafeína, p. café, té, cola).

13. Para la Parte 2 del estudio:

    Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80%.

14. Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A (VHA), B (VHB) o C (VHC) activa.

    Otro

15. Los empleados o familiares inmediatos de los empleados de hVIVO o el Patrocinador.
16. Cualquier otro hallazgo que, a juicio del Investigador, considere al participante no apto para el estudio.