Verkennende studie om de profylactische werkzaamheid van palivizumab te schatten bij gezonde volwassen deelnemers die zijn ingeënt met RSV

Inclusiecriteria:

1. Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker.
2. Tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. In goede gezondheid verkeren zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen en geen klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), elektrocardiogram (ECG), en routinematige laboratoriumtests zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Een gedocumenteerde medische geschiedenis voorafgaand aan de inschrijving.

5. De volgende criteria zijn van toepassing op vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan het onderzoek.

   1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
   2. Vrouwtjes die niet zwanger kunnen worden:
   1. Vrouwen na de menopauze; gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende >12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, en/of follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40mIU/mL, bevestigd door laboratorium
   2. Gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).

6. Voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers gelden de volgende criteria:

   1. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten één vorm van zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Hormonale methoden moeten minimaal 2 weken voor het eerste studiebezoek aanwezig zijn. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tot 30 dagen na de datum van virale provocatie/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt). Zeer effectieve anticonceptie is zoals hieronder beschreven:
   1. Gevestigd gebruik van hormonale anticonceptiemethoden zoals hieronder beschreven (minimaal 2 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek). Wanneer hormonale anticonceptiemethoden worden gebruikt, zijn mannelijke partners verplicht een condoom met een zaaddodend middel te gebruiken:

1. Oraal 2. Intravaginaal 3. Transdermaal b. Intra-uterien apparaat (IUD) c. Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) d. Bilaterale tubaligatie e. Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat) waarbij de gesteriliseerde man de enige partner is voor die vrouw.

F. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

b) Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met de onderstaande anticonceptievereisten bij binnenkomst in quarantaine en doorgaan tot 90 dagen na de datum van virale provocatie / laatste dosering met het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (wat het laatst voorkomt):

1. Gebruik een condoom met een zaaddodend middel om zwangerschap bij een vrouwelijke partner te voorkomen of om blootstelling van een partner (man en vrouw) aan het IMP te voorkomen.
2. Mannelijke sterilisatie met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat (houd er rekening mee dat het gebruik van een condoom met zaaddodend middel nog steeds vereist is om blootstelling van de partner te voorkomen). Dit geldt alleen voor mannen die deelnemen aan het onderzoek
3. Bovendien moet die partner voor vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd een andere vorm van anticonceptie gebruiken, zoals een van de zeer effectieve methoden die hierboven zijn genoemd voor vrouwelijke deelnemers.
4. Echte onthouding - seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

c) Naast de bovenstaande anticonceptie-eisen moeten mannelijke deelnemers ermee instemmen geen sperma te doneren na ontslag uit quarantaine tot 90 dagen na de datum van Viral Challenge/laatste dosering met IMP (wat het laatst voorkomt).

7. Voor deel 2 van het onderzoek: Sero-geschikt voor het challenge-virus, zoals gedefinieerd in het analyseplan van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis

1. Geschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek.

2. a) Elke voorgeschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante of momenteel actieve systemische comorbiditeit, waaronder psychiatrische stoornissen (inclusief deelnemers met een voorgeschiedenis van depressie en/of angst).

   b) En/of andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico kan opleveren, of een deelnemer kan belemmeren bij het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken.

   De volgende voorwaarden zijn van toepassing:

   • Deelnemers met klinisch milde atopische eczeem/atopische dermatitis en klinisch milde psoriasis kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker (bijv. als kleine hoeveelheden gewone lokale steroïden worden gebruikt, geen eczeem in cubitale fossa; matige tot grote hoeveelheden dagelijkse dermale corticosteroïden is een uitsluiting).

   • Rhinitis (waaronder hooikoorts) die klinisch actief is of een voorgeschiedenis van matige tot ernstige rhinitis, of een voorgeschiedenis van seizoensgebonden allergische rhinitis die waarschijnlijk actief is op het moment van opname in het onderzoek en/of waarvoor regelmatige nasale corticosteroïden nodig zijn op ten minste wekelijkse basis, binnen 30 dagen na opname in quarantaine wordt uitgesloten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van momenteel inactieve rhinitis (in de laatste 30 dagen) of milde rhinitis kunnen naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
   • Deelnemers met een door een arts gediagnosticeerde traag werkende schildklier die gedurende ten minste 6 maanden onder behandeling zijn gehouden met bewijs van een normale schildklierfunctietest (TFT) kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de PI.

   • Elke gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van maligniteit, die de doelstellingen van het onderzoek of een deelnemer die het onderzoek afrondt, kan verstoren. Basaalcelcarcinoom binnen 5 jaar na eerste diagnose of met bewijs van recidief is ook een uitsluiting.

     o Deelnemers met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte waaronder depressie en/of angst van welke ernst dan ook in de afgelopen 2 jaar kunnen worden opgenomen als de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) en/of de Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) minder dan of gelijk aan 4. Deelnemers met een PHQ-9- of GAD-7-score tussen 5 en 9 kunnen worden opgenomen na overleg met een Senior Physician (Clinical Lead for Screening) die verder overleg met de PI kan adviseren.

     o Deelnemers die melden dat een arts de diagnose migraine heeft gesteld, kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat er geen bijbehorende neurologische symptomen zijn, zoals hemiplegie of verlies van gezichtsvermogen. Clusterhoofdpijn/migraine of profylactische behandeling van migraine is een uitsluiting.

     • Deelnemers met een door een arts gediagnosticeerd licht prikkelbaredarmsyndroom (PDS) die geen reguliere behandeling nodig hebben, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de PI.
3. Deelnemers die op enig moment ≥ 10 pakjaren hebben gerookt [10 pakjaren is gelijk aan één pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar]).
4. Een totaal lichaamsgewicht ≤ 50 kg en Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 en ≥30 kg/m2

5. Vrouwtjes die:

   1. Borstvoeding geven, of
   2. Zwanger bent binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
6. Voorgeschiedenis van anafylaxie - en/of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie of significante intolerantie voor voedsel of medicijnen, zoals beoordeeld door de PI.
7. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.

8. a) Voor deel 2 van het onderzoek: Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of nasofarynx substantieel verandert en die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren, en met name de neusbeoordelingen of virale provocatie (historische neuspoliepen kunnen worden opgenomen, maar grote neuspoliepen die actuele en significante symptomen veroorzaken en/of regelmatige behandelingen in de afgelopen maand vereisen, worden uitgesloten).

   b) Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden na het eerste studiebezoek en/of voorgeschiedenis van opname in het ziekenhuis vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.

   c) Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden na het eerste studiebezoek. Eerdere of gelijktijdige medicatie en beoordelingen

9. Voor deel 2 van de studie:

   1. Bewijs van vaccinaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
   2. Intentie om eventuele vaccinatie(s) te ontvangen vóór de laatste dag van de follow-up. (NB. Er zijn geen reisbeperkingen van toepassing na het vervolgbezoek op dag 28 (±3 dagen).
10. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 470 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) of gepland gedurende de 3 maanden daarna het laatste bezoek.

11. a) Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

    b) Ontvangst van drie of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie/eerste dosering met IMP (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

    Voor deel 2 van de studie:

    c) Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.

    d) Eerdere deelname aan een andere humane virale provocatiestudie met een respiratoir virus in de voorgaande 3 maanden, vanaf de datum van virale provocatie in de vorige studie tot de datum van verwachte virale provocatie in deze studie

12. a) Bevestigde positieve test op misbruik van drugs tijdens het eerste studiebezoek. Eén herhalingstest toegestaan ​​naar goeddunken van PI.

    b) Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving, of overmatig gebruik van alcohol (wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden alcohol; 1 eenheid is een half glas bier, een klein glas wijn of een maatje sterke drank), of overmatige consumptie van xanthine stoffen bevatten (bijv. dagelijkse inname van meer dan 5 kopjes cafeïnehoudende dranken, b.v. koffie, thee, cola).

13. Voor deel 2 van de studie:

    Een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80%.

14. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis A (HAV), B (HBV) of C (HCV).

    Ander

15. Werknemers of directe familieleden van degenen die werkzaam zijn bij hVIVO of de Sponsor.
16. Elke andere bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt acht voor het onderzoek.