Estudo Exploratório para Estimar a Eficácia Profilática do Palivizumabe em Participantes Adultos Saudáveis ​​Inoculados com VSR

Critério de inclusão:

1. Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo participante e pelo Investigador.
2. Ter idade compreendida entre os 18 e os 55 anos à data da assinatura do termo de consentimento.
3. Em boa saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que interfiram na segurança do participante, conforme definido pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), eletrocardiograma (ECG), e testes laboratoriais de rotina conforme determinado pelo Investigador.
4. Um histórico médico documentado antes da inscrição.

5. Os critérios a seguir são aplicáveis ​​às participantes do sexo feminino que participam do estudo.

   1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição.
   2. Mulheres sem potencial para engravidar:
   1. Mulheres pós-menopáusicas; definida como história de amenorréia por > 12 meses sem causa médica alternativa, e/ou por nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40mIU/mL, confirmado por laboratório
   2. Status documentado como sendo cirurgicamente estéril (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

6. Os seguintes critérios se aplicam a participantes do sexo feminino e masculino:

   1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz. Os métodos hormonais devem estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da primeira visita do estudo. O uso da contracepção deve continuar até 30 dias após a data do desafio viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último). A contracepção altamente eficaz é descrita abaixo:
   1. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais descritos abaixo (por um período mínimo de 2 semanas antes da primeira visita do estudo). Quando métodos contraceptivos hormonais são usados, os parceiros masculinos são obrigados a usar um preservativo com espermicida:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdérmica b. Dispositivo intra-uterino (DIU) c. Sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU) d. Laqueadura tubária bilateral e. Esterilização masculina (com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado) em que o homem vasectomizado é o único parceiro dessa mulher.

f. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

b) Os participantes do sexo masculino devem concordar com os requisitos contraceptivos abaixo ao entrar na quarentena e continuar até 90 dias após a data do desafio viral/última dosagem com o medicamento experimental (PIM) (o que ocorrer por último):

1. Use um preservativo com espermicida para evitar a gravidez em uma parceira ou para evitar a exposição de qualquer parceiro (masculino e feminino) ao IMP.
2. Esterilização masculina com a devida documentação pós-vasectomia da ausência de esperma no ejaculado (observe que o uso de preservativo com espermicida ainda será necessário para evitar a exposição do parceiro). Isso se aplica apenas aos homens que participam do estudo
3. Além disso, para parceiras com potencial para engravidar, essas parceiras devem usar outra forma de contracepção, como um dos métodos altamente eficazes mencionados acima para participantes do sexo feminino.
4. Abstinência verdadeira - a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante.

c) Além dos requisitos contraceptivos acima, os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma após a alta da quarentena até 90 dias após a data do Desafio Viral/última dosagem com IMP (o que ocorrer por último).

7. Para a Parte 2 do estudo: Soro-adequado ao vírus de desafio, conforme definido no Plano Analítico do estudo.

Critério de exclusão:

Histórico médico

1. Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo.

2. a) Qualquer história ou evidência de qualquer outra comorbidade sistêmica clinicamente significativa ou atualmente ativa, incluindo transtornos psiquiátricos (inclui participantes com história de depressão e/ou ansiedade).

   b) E/ou outra doença grave que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco indevido ou interferir na conclusão do estudo e das investigações necessárias.

   As seguintes condições se aplicam:

   • Participantes com eczema atópico clinicamente leve/dermatite atópica e psoríase clinicamente leve podem ser incluídos a critério do investigador (por exemplo, se pequenas quantidades de esteroides tópicos regulares forem usadas, nenhum eczema na fossa cubital; moderada a grandes quantidades de corticosteroides dérmicos diários é uma exclusão).

   • Rinite (incluindo febre do feno) clinicamente ativa ou história de rinite moderada a grave, ou história de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, dentro de 30 dias da admissão à quarentena serão excluídos. Participantes com histórico de rinite atualmente inativa (nos últimos 30 dias) ou rinite leve podem ser incluídos a critério do PI.
   • Participantes com tireoide hipoativa diagnosticada por um médico que foram controlados em tratamento por pelo menos 6 meses com evidência de um teste de função tireoidiana normal (TFT) podem ser incluídos a critério do PI.

   • Qualquer doença grave concomitante, incluindo histórico de malignidade, que possa interferir nos objetivos do estudo ou na conclusão do estudo por um participante. Carcinoma basocelular dentro de 5 anos do diagnóstico inicial ou com evidência de recorrência também é uma exclusão.

     o Participantes com histórico de doença psiquiátrica incluindo depressão e/ou ansiedade de qualquer gravidade nos últimos 2 anos podem ser incluídos se o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) e/ou o Questionário de Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) for menor menor ou igual a 4. Os participantes com uma pontuação PHQ-9 ou GAD-7 entre 5 e 9 podem ser incluídos após consulta com um médico sênior (líder clínico para triagem) que pode aconselhar uma consulta adicional com o PI.

     o Os participantes que relataram enxaqueca com diagnóstico médico podem ser incluídos, desde que não haja sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda visual. Cefaleia em salvas/enxaqueca ou tratamento profilático para enxaqueca é uma exclusão.

     • Participantes com diagnóstico médico de Síndrome do Intestino Irritável (IBS) leve que não requer tratamento regular podem ser incluídos a critério do PI.
3. Participantes que fumaram ≥ 10 maços/ano em qualquer época [10 maços/ano equivalem a um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos]).
4. Um peso corporal total ≤ 50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≤18 kg/m2 e ≥30kg/m2

5. Mulheres que:

   1. Estão amamentando ou
   2. Ter estado grávida nos 6 meses anteriores ao estudo.
6. História de anafilaxia e/ou história de reação alérgica grave ou intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento, conforme avaliado pelo IP.
7. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

8. a) Para a Parte 2 do estudo: Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz ou da nasofaringe que possa interferir nos objetivos do estudo e, em particular, em qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral (pólipos nasais históricos podem ser incluídos, mas grandes pólipos nasais que causam sintomas atuais e significativos e/ou que requerem tratamentos regulares no último mês serão excluídos).

   b) Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.

   c) Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo. Medicamentos e avaliações anteriores ou concomitantes

9. Para a Parte 2 do estudo:

   1. Evidência de vacinação nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).
   2. Intenção de receber vacina(s) antes do último dia de acompanhamento. (NB. Nenhuma restrição de viagem será aplicada após a visita de acompanhamento do dia 28 (±3 dias).
10. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 470 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro) ou planejada durante os 3 meses seguintes a última visita.

11. a) Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).

    b) Recebimento de três ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com IMP (o que ocorrer primeiro).

    Para a Parte 2 do estudo:

    c) Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.

    d) Participação anterior em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo

12. a) Teste positivo confirmado para drogas de abuso na primeira visita do estudo. Uma repetição do teste permitida a critério do PI.

    b) História ou presença de alcoolismo ou uso excessivo de álcool (ingestão semanal superior a 28 unidades de álcool; 1 unidade sendo meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de aguardente) ou consumo excessivo de xantina contendo substâncias (por ex. ingestão diária superior a 5 xícaras de bebidas com cafeína, por ex. café, chá, cola).

13. Para a Parte 2 do estudo:

    Um volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 80%.

14. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite ativa A (HAV), B (HBV) ou C (HCV).

    Outro

15. Os empregados ou parentes imediatos dos empregados da hVIVO ou do Patrocinador.
16. Qualquer outro achado que, na opinião do Investigador, considere o participante inadequado para o estudo.