Eksplorativ undersøgelse for at estimere den profylaktiske effekt af Palivizumab hos raske voksne deltagere inokuleret med RSV

Inklusionskriterier:

1. Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af deltageren og efterforskeren.
2. I alderen mellem 18 og 55 år på dagen for underskrivelse af samtykkeerklæringen.
3. Ved godt helbred uden historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikante medicinske tilstande og ingen klinisk signifikante testabnormaliteter, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn), elektrokardiogram (EKG), og rutinemæssige laboratorietests som bestemt af investigator.
4. En dokumenteret sygehistorie før tilmelding.

5. Følgende kriterier gælder for kvindelige deltagere, der deltager i undersøgelsen.

   1. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før tilmelding.
   2. Kvinder i ikke-fertil alder:
   1. Postmenopausale kvinder; defineret som at have en historie med amenoré i >12 måneder uden anden medicinsk årsag og/eller med follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40mIU/ml, bekræftet af laboratoriet
   2. Dokumenteret status som værende kirurgisk steril (f.eks. tubal ligering, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi).

6. Følgende kriterier gælder for kvindelige og mandlige deltagere:

   1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge én form for yderst effektiv prævention. Hormonelle metoder skal være på plads fra mindst 2 uger før det første studiebesøg. Anvendelse af prævention skal fortsætte indtil 30 dage efter datoen for viral challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst). Meget effektiv prævention er som beskrevet nedenfor:
   1. Etableret brug af hormonelle præventionsmetoder beskrevet nedenfor (i minimum 2 uger før det første studiebesøg). Når der anvendes hormonelle præventionsmetoder, skal mandlige partnere bruge et kondom med et sæddræbende middel:

1. Oral 2. Intravaginal 3. Transdermal b. Intrauterin enhed (IUD) c. Intrauterint hormonfrigørende system (IUS) d. Bilateral tubal ligering e. Mandssterilisering (med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet), hvor den vasektomerede mand er den eneste partner for den pågældende kvinde.

f. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

b) Mandlige deltagere skal acceptere nedenstående svangerskabsforebyggende krav ved indtræden i karantæne og fortsætte indtil 90 dage efter datoen for viral udfordring/sidste dosering med forsøgslægemidlet (IMP) (alt efter hvad der indtræffer sidst):

1. Brug et kondom med et sæddræbende middel for at forhindre graviditet hos en kvindelig partner eller for at forhindre eksponering af enhver partner (mandlig og kvindelig) for IMP.
2. Sterilisering af mænd med passende postvasektomidokumentation for fravær af sæd i ejakulatet (bemærk, at brug af kondom med sæddræbende middel stadig vil være påkrævet for at forhindre partnereksponering). Dette gælder kun for mænd, der deltager i undersøgelsen
3. For kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal denne partner desuden bruge en anden form for prævention, såsom en af ​​de ovenfor nævnte yderst effektive metoder til kvindelige deltagere.
4. Ægte afholdenhed - seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

c) Ud over de ovennævnte præventionskrav skal mandlige deltagere acceptere ikke at donere sæd efter udskrivelse fra karantæne før 90 dage efter datoen for Viral Challenge/sidste dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer sidst).

7. For del 2 af undersøgelsen: Sero-egnet til udfordringsvirus, som defineret i undersøgelsens analytiske plan.

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie

1. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer eller tegn, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før det første studiebesøg.

2. a) Enhver historie eller tegn på andre klinisk signifikante eller aktuelt aktive systemiske komorbiditeter, herunder psykiatriske lidelser (inklusive deltagere med en historie med depression og/eller angst).

   b) Og/eller anden større sygdom, der efter investigatorens mening kan bringe deltageren i unødig risiko eller forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser.

   Følgende betingelser gælder:

   • Deltagere med klinisk mild atopisk eksem/atopisk dermatitis og klinisk mild psoriasis kan inkluderes efter investigators skøn (f.eks. hvis der anvendes små mængder almindelige topikale steroider, ingen eksem i cubital fossa; moderate til store mængder daglige dermale kortikosteroider er en undtagelse).

   • Rhinitis (inklusive høfeber), som er klinisk aktiv eller tidligere med moderat til svær rhinitis, eller historie med sæsonbetinget allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage efter optagelse i karantæne vil blive udelukket. Deltagere med en historie med aktuelt inaktiv rhinitis (inden for de sidste 30 dage) eller mild rhinitis kan inkluderes efter PI's skøn.
   • Deltagere med en læge diagnosticeret underaktiv skjoldbruskkirtel, som har været kontrolleret på behandling i mindst 6 måneder med tegn på en normal skjoldbruskkirtelfunktionstest (TFT) kan inkluderes efter PI's skøn.

   • Enhver samtidig alvorlig sygdom, herunder malignitetshistorie, der kan forstyrre undersøgelsens formål eller en deltager, der fuldfører undersøgelsen. Basalcellekarcinom inden for 5 år efter indledende diagnose eller med tegn på recidiv er også en udelukkelse.

     o Deltagere med en historie med psykiatrisk sygdom, herunder depression og/eller angst af enhver sværhedsgrad inden for de sidste 2 år, kan inkluderes, hvis Patient Health Questionnaire (PHQ-9) og/eller Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) er mindre end eller lig med 4. Deltagere med en PHQ-9 eller GAD-7 score på mellem 5 og 9 kan inkluderes efter konsultation med en overlæge (klinisk leder for screening), som kan rådgive om yderligere konsultation med PI.

     o Deltagere, der rapporterer lægediagnosticeret migræne, kan inkluderes, forudsat at der ikke er associerede neurologiske symptomer såsom hemiplegi eller synstab. Klyngehovedpine/migræne eller profylaktisk behandling af migræne er en udelukkelse.

     • Deltagere med lægediagnosticeret mildt irritabel tyktarm (IBS), som ikke kræver regelmæssig behandling, kan inkluderes efter PI's skøn.
3. Deltagere, der på noget tidspunkt har røget ≥ 10 pakkeår [10 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 10 år]).
4. En samlet kropsvægt ≤ 50 kg og Body Mass Index (BMI) ≤18 kg/m2 og ≥30 kg/m2

5. Kvinder, der:

   1. Er ammer, eller
   2. Har været gravid inden for 6 måneder før undersøgelsen.
6. Anamnese med anafylaksi - og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin, som vurderet af PI.
7. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.

8. a) For del 2 af undersøgelsen: Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, som kan interferere med formålet med undersøgelsen og især enhver af de nasale vurderinger eller viral udfordring, (historiske næsepolypper kan inkluderes, men store næsepolypper, der forårsager aktuelle og betydelige symptomer og/eller kræver regelmæssige behandlinger inden for den sidste måned, vil blive udelukket).

   b) Enhver klinisk signifikant anamnese med næseblod (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder efter det første studiebesøg og/eller historie med at være indlagt på grund af næseblod ved enhver tidligere lejlighed.

   c) Enhver næse- eller bihuleoperation inden for 3 måneder efter det første studiebesøg. Tidligere eller samtidig medicinering og vurderinger

9. Til del 2 af undersøgelsen:

   1. Bevis på vaccinationer inden for de 4 uger før den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).
   2. Intention om at modtage enhver vaccination(er) inden sidste dag for opfølgning. (NB. Der gælder ingen rejserestriktioner efter dag 28 (±3 dage) opfølgningsbesøg).
10. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 470 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for virusangreb/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først) eller planlagt i løbet af 3 måneder efter det sidste besøg.

11. a) Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).

    b) Modtagelse af tre eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring/første dosering med IMP (alt efter hvad der indtræffer først).

    Til del 2 af undersøgelsen:

    c) Forudgående podning med en virus fra samme virusfamilie som udfordringsvirussen.

    d) Forudgående deltagelse i et andet humant viral udfordringsstudie med en respiratorisk virus i de foregående 3 måneder, taget fra datoen for viral udfordring i det foregående studie til datoen for forventet viral udfordring i denne undersøgelse

12. a) Bekræftet positiv test for misbrugsstoffer ved første studiebesøg. Én gentagelsestest tilladt efter PI's skøn.

    b) Historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol (ugentlig indtag på over 28 enheder alkohol; 1 enhed er et halvt glas øl, et lille glas vin eller et mål af spiritus) eller overdreven indtagelse af xanthin indeholdende stoffer (f. dagligt indtag ud over 5 kopper koffeinholdige drikke, f.eks. kaffe, te, cola).

13. Til del 2 af undersøgelsen:

    Et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 %.

14. Test af positiv human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).

    Andet

15. De ansatte eller nærmeste pårørende til dem, der er ansat hos hVIVO eller sponsoren.
16. Enhver anden konstatering, som efter efterforskerens mening anser deltageren for uegnet til undersøgelsen.