RSVを接種した健康な成人参加者におけるパリビズマブの予防効果を推定する探索的研究

包含基準:

1. 参加者と治験責任医師が署名および日付を記入したインフォームドコンセント文書。
2. -同意書に署名した日の年齢が18歳から55歳の間。
3. 病歴、身体検査（バイタルサインを含む）、心電図（ECG）によって定義されるように、臨床的に重大な病状の病歴または現在の証拠がなく、参加者の安全を妨げる臨床的に重大な検査異常がない健康状態、および治験責任医師が決定した定期的な臨床検査。
4. 登録前に文書化された病歴。

5. 以下の基準は、研究に参加する女性参加者に適用されます。

   1. 出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
   2. 非出産の可能性のある女性:
   1. 閉経後の女性;他の医学的原因のない 12 か月以上の無月経の病歴がある、および/または検査室で確認された卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル >40mIU/mL によって定義される
   2. 外科的に無菌であるという文書化された状態 (例: 卵管結紮、子宮摘出術、両側卵管摘出術および両側卵巣摘出術)。

6. 以下の基準は、女性および男性の参加者に適用されます。

   1. 出産の可能性のある女性の参加者は、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用する必要があります。 ホルモン法は、最初の研究訪問の少なくとも2週間前から実施されている必要があります。 避妊の使用は、ウイルス攻撃/IMP の最終投与日から 30 日後まで継続する必要があります (どちらか遅い方)。 効果の高い避妊法は以下の通りです。
   1. -以下に説明するホルモン避妊法の確立された使用（最初の研究訪問の前の最低2週間）。 ホルモン避妊法を使用する場合、男性パートナーは殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。

1. 経口 2. 膣内 3. 経皮 b. 子宮内避妊器具（IUD） c． 子宮内ホルモン放出システム（IUS） d． 両側卵管結紮 ｅ． 精管切除された男性がその女性の唯一のパートナーである男性の不妊手術（精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を伴う）。

f.真の禁欲 - 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

b) 男性の参加者は、検疫への入国時に以下の避妊要件に同意し、ウイルスチャレンジ/治験薬 (IMP) の最後の投与日から 90 日後まで継続する必要があります (どちらか最後に発生した方):

1. 女性パートナーの妊娠を防ぐため、またはパートナー (男性と女性) が IMP にさらされるのを防ぐために、殺精子剤を含むコンドームを使用してください。
2. 精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書による男性の不妊手術 (パートナーへの暴露を防ぐために、殺精子剤を含むコンドームの使用が引き続き必要になることに注意してください)。 これは、研究に参加している男性にのみ適用されます
3. さらに、出産の可能性のある女性パートナーの場合、そのパートナーは、上記の女性参加者向けの非常に効果的な方法の 1 つなど、別の避妊方法を使用する必要があります。
4. 真の禁欲 - 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

c) 上記の避妊要件に加えて、男性参加者は、検疫からの退院後、ウイルスチャレンジ/IMP の最終投与日 (いずれか最後に発生した方) から 90 日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

7. 研究のパート 2 について: 研究分析計画で定義されているように、攻撃ウイルスに血清が適している。

除外基準:

病歴

1. -最初の研究訪問前の4週間以内に上気道または下気道感染症を示唆する症状または徴候の病歴、または現在活動的。

2. a）精神障害を含む他の臨床的に重要な、または現在アクティブな全身性併存疾患の病歴または証拠（うつ病および/または不安の病歴を持つ参加者を含む）。

   b）および/または治験責任医師の意見では、参加者を過度の危険にさらす可能性がある、または参加者が研究および必要な調査を完了するのを妨げる可能性があるその他の主要な疾患。

   以下の条件が適用されます。

   •臨床的に軽度のアトピー性湿疹/アトピー性皮膚炎および臨床的に軽度の乾癬を有する参加者は、治験責任医師の裁量で含めることができます（たとえば、少量の定期的な局所ステロイドが使用されている場合、肘窩に湿疹はありません;中程度から大量の毎日の皮膚コルチコステロイドは、除外）。

   • -臨床的に活発な鼻炎（花粉症を含む）または中等度から重度の鼻炎の病歴、または季節性アレルギー性鼻炎の病歴 研究への組み入れ時に活動的である可能性があり、および/または少なくとも毎週の定期的な鼻コルチコステロイドを必要とします。検疫への入場から30日以内は除外されます。 現在非アクティブな鼻炎（過去30日以内）または軽度の鼻炎の病歴を持つ参加者は、PIの裁量で含まれる場合があります。
   • 医師が甲状腺機能低下症と診断した参加者は、正常な甲状腺機能検査（TFT）の証拠とともに少なくとも6か月間治療で管理されており、PIの裁量で含めることができます。

   • -研究の目的を妨げる可能性のある悪性腫瘍の病歴を含む重篤な疾患または研究を完了する参加者。 初期診断から 5 年以内の基底細胞癌、または再発の証拠がある場合も除外されます。

     o 患者健康アンケート (PHQ-9) および/または全般性不安障害アンケート (GAD-7) が少ない場合、過去 2 年以内にうつ病および/またはあらゆる重症度の不安神経症を含む精神疾患の病歴を持つ参加者を含めることができます。 4以上。PHQ-9またはGAD-7スコアが5〜9の参加者は、PIとのさらなる協議をアドバイスする可能性のある上級医師（スクリーニングの臨床リード）との協議の後に含めることができます。

     o 片麻痺や視覚障害などの関連する神経学的症状がない場合、医師が片頭痛と診断した参加者を含めることができます。 群発頭痛/片頭痛または片頭痛の予防治療は除外されます。

     • 定期的な治療を必要としない軽度の過敏性腸症候群（IBS）と医師が診断した参加者は、PIの裁量で含めることができます。
3. -いつでも10パック年以上喫煙した参加者[10パック年は、10年間1日20本のタバコの1パックに相当])。
4. 総体重が50kg以下でボディマス指数（BMI）が18kg/m2以下かつ30kg/m2以上

5. 次のような女性:

   1. 授乳中、または
   2. -研究前6か月以内に妊娠していた。
6. -アナフィラキシーの病歴、および/または重度のアレルギー反応の病歴、またはPIによって評価された、食品または薬物に対する重大な不耐性。
7. 静脈アクセスは、研究の瀉血およびカニューレ挿入の要求には不十分であると見なされます。

8. a) 研究のパート 2 について: 鼻の解剖学的構造を実質的に変更する重大な異常、または鼻咽頭が研究の目的、特に鼻の評価またはウイルスチャレンジのいずれかに干渉する可能性がある (歴史的な鼻ポリープは、ただし、現在および重大な症状を引き起こしている、および/または前月に定期的な治療を必要とする大きな鼻ポリープは除外されます)。

   b）最初の研究訪問の最後の3か月以内の鼻血（大量の鼻血）の臨床的に重要な履歴および/または以前の機会に鼻出血のために入院した履歴。

   c）最初の研究訪問から3か月以内の鼻または副鼻腔の手術。 事前または併用薬および評価

9. 調査のパート 2 の場合:

   1. -ウイルスチャレンジ/ IMPの最初の投与の予定日の4週間前の予防接種の証拠（どちらか早い方）。
   2. -フォローアップの最終日までにワクチン接種を受ける意向。 （注。 28日目（±3日）のフォローアップ訪問後は、旅行制限は適用されません）。
10. -血液または血液製剤の受領、または470 mL以上の血液の損失（献血を含む） ウイルスチャレンジ/ IMPによる最初の投与の予定日の3か月前（いずれか早い方）またはその後3か月間に計画された最後の訪問。

11. a) ウイルス攻撃/IMP による最初の投与の予定日の 3 か月前 (どちらか早い方) に治験薬を受け取った。

    b) ウイルス攻撃/IMP による最初の投与の予定日の前の過去 12 か月以内に 3 つ以上の治験薬を受け取った (いずれか早い方)。

    調査のパート 2 の場合:

    c) チャレンジウイルスと同じウイルス科のウイルスを事前接種。

    d）過去3か月間に呼吸器ウイルスを用いた別のヒトウイルスチャレンジ研究に参加した、以前の研究でのウイルスチャレンジの日から、この研究で予想されるウイルスチャレンジの日まで

12. a）最初の研究来院時に乱用薬物の陽性検査が確認された。 PI の裁量により、1 回の繰り返しテストが許可されます。

    b) アルコール依存症の病歴または存在、またはアルコールの過度の使用 (週に 28 単位のアルコールを超える摂取; 1 単位は、ビール 1/2 杯、ワイン 1 杯または蒸留酒の測定量)、またはキサンチンの過剰摂取含有物質（例： 5 カップを超えるカフェイン入り飲料の毎日の摂取量。 コーヒー、紅茶、コーラ）。

13. 調査のパート 2 の場合:

    1 秒間の努力呼気量 (FEV1) < 80%。

14. -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性A型肝炎（HAV）、B型（HBV）、またはC型（HCV）検査。

    他の

15. hVIVOまたはスポンサーで雇用されている者、または雇用されている者の近親者。
16. -治験責任医師の意見では、参加者が研究に不適切であると見なされるその他の所見。