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乙型肝炎疫苗的免疫原性

2020年9月4日 更新者:Karlla Antonieta Amorim Caetano、Universidade Federal de Goias

乙型肝炎疫苗在 50 岁或以上人群中的免疫原性:随机临床试验

自从确定乙型肝炎的病原体以来已经过去了五个多世纪,但这种感染对全世界的公共卫生来说是一个挑战。 首批乙型肝炎疫苗的开发和可用性仍然在 1980 年代,是预防乙型肝炎病毒的里程碑,目前被称为消除这种传染病的黄金标准战略。

在一些国家,免疫生物学的引入逐渐发生,按年龄组和风险组,一般来说,从新生儿和儿童开始。 这种普遍的免疫策略有助于降低 HBV 的发病率并改变全世界的流行病学概况。 在21世纪初,已经可以将感染的流行病学曲线移动到寄生50年或更长时间。 另一方面,尽管乙型肝炎疫苗接种是预防 HBV 最有效的工具,但疫苗在老年人群中的低效仍然是公共卫生的挑战,也是本研究的对象。 据我们所知,没有数据显示加强型乙肝疫苗对老年人的疗效,本研究的目的是调查和比较乙肝疫苗对 50 岁及以上成年人的免疫原性,使用常规剂量 (20μg) 对比 (vs) 加强剂量。

研究概览

详细说明

自从确定乙型肝炎的病原体以来已经过去了五个多世纪,但这种感染对全世界的公共卫生来说是一个挑战。 首批乙型肝炎疫苗的开发和可用性仍然在 1980 年代,是预防乙型肝炎病毒的里程碑,目前被称为消除这种传染病的黄金标准战略。

在一些国家,免疫生物学的引入逐渐发生,按年龄组和风险组,一般来说,从新生儿和儿童开始。 在巴西,仅在 2015 年,免费提供乙型肝炎疫苗就扩大了 50 岁或以上的人口。 这种普遍的免疫策略有助于降低 HBV 的发病率并改变全世界的流行病学概况。 在21世纪初,已经可以将感染的流行病学曲线移动到寄生50年或更长时间。

考虑到这种老年人易感染 HBV 的情况,强调某些方面很重要。 世界各地预期寿命的增加是真实数据,必须加以评估。 此外,当代老龄化伴随着性能力的提高和改善,克服了“无性老年”的迷思和过时的成年人口对性的刻板印象。 另一方面,正在观察老年人的性风险行为,包括无保护的性交、多重性伙伴关系、与性工作者的性交等。 研究一直在增加性传播感染的高患病率,尤其是老年人中的乙型肝炎。

鉴于这种情况,乙型肝炎疫苗接种是预防 HBV 最有效的工具。 然而,即使在将疫苗提供范围扩大到全体人口的国家中,乙型肝炎疫苗在老年人群中的不良表现仍然是公共卫生面临的挑战,这也是本研究的对象。

Meeren 和合作者进行的一项研究描述了年龄与年龄之间的关系。 免疫功能正常的成年人对乙型肝炎的疫苗反应。 考虑到所有年龄组,确定的保护指数为 94.5%。 然而,与年龄相关的血清保护作用持续降低,范围从 20-24 岁的年轻人的 98.6% 到老年人(≥65 岁)的 64.8%。 此外,这项研究表明,免疫系统的老化始于成年期,并在 50-60 岁后加剧。

在美国,对年龄≥50 岁的人进行的研究表明,与年轻人相比,血清转化率较低,保护率从 68% 到 82.2% 不等。 在该国进行的另一项研究阐明了 63% 的 ≥ 40 年产品对抗 HBV 疫苗无反应的风险 (p = 0.046)。

最后,在巴西,Caetano 等人进行了一项调查。与戈亚斯的定居者一起,也说明了老年人对乙型肝炎疫苗的低反应性。 在 40-49 岁年龄组中,只有 61.9% 的参与者发现有血清保护作用,而 50-59 岁年龄组的血清反应率更低,只有 55.9% 的抗-HBs 保护作用。 在南马托格罗索州对同一人群进行的另一项研究显示,我们的无反应者的平均年龄超过 40 岁。

因此,取代这种限制的计划是必要的,直到成年后期出生时接种疫苗的儿童队列。 由于这种免疫原的成本很高,因此对该人群使用第三代疫苗似乎难以实施。 这样,更频繁或更集中剂量的第二代疫苗可以成为老年人口的安全替代品。

据我们所知,没有数据显示加强型乙肝疫苗对老年人的疗效,本研究的目的是调查和比较乙肝疫苗对 50 岁及以上成年人的免疫原性,使用常规剂量 (20μg) 对比 (vs) 加强剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

240

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Goiás
      • Goiânia、Goiás、巴西、74605-080
        • Karlla Antonieta Amorim Caetano

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 人年满 50 岁或以上。

排除标准:

  • 使用皮质类固醇的慢性肾功能衰竭、癌症和艾滋病毒/艾滋病患者;
  • 有乙肝疫苗接种史者(乙肝疫苗接种记录或既往乙肝疫苗接种报告);
  • 抗-HBs 和/或总抗-HBc 血清学标志物呈阳性的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:标准疫苗接种时间表
使用标准疫苗接种计划(3 剂 20 μg,在第 0、1、6 个月接种)评估多形汉逊酵母单价乙型肝炎疫苗的免疫原性,年龄≥50 岁。
在 ≥ 50 岁时实施标准疫苗接种计划(三剂 20 μg 乙型肝炎疫苗,分别在第 0、1、6 个月接种),并在大约 30 至 60 天的时间内评估每剂疫苗接种后的生产动力学.
实验性的:强化疫苗接种计划
使用强化疫苗接种计划(3 剂 40 μg,在第 0、1、6 个月接种)评估以多形汉逊酵母表达的单价乙型肝炎疫苗在 50 岁及以上人群中的免疫原性。
在 ≥ 50 岁的个体中实施强化疫苗接种计划(三剂 40 μg 乙型肝炎疫苗,分别在第 0、1、6 个月),并在大约 30 至 60 岁期间评估每剂疫苗后抗体产生的动力学天。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
三剂乙肝疫苗后相关抗-HBs(≥10mUI/mL)90%以上的适当干预样本
大体时间:拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在接种三剂加强剂量 (40μg) 乙型肝炎疫苗后分离出的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL) 的发展。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在接种三剂加强剂量 (40μg) 的乙型肝炎疫苗后出现分离的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL)。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在接种三剂加强剂量 (40μg) 乙型肝炎疫苗后分离出的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL) 的发展。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
乙肝疫苗首剂后相关抗-HBs(≥10mUI/mL)适当干预样本的约20-30%
大体时间:拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在一剂加强剂量 (40μg) 的乙型肝炎疫苗后出现分离的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL)。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在一剂加强剂量 (40μg) 的乙型肝炎疫苗后出现分离的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL)。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,在一剂加强剂量 (40μg) 的乙型肝炎疫苗后出现分离的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL)。
第二剂乙肝疫苗后约75-80%的相关抗-HBs(≥10mUI/mL)的适当干预样本
大体时间:拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,两次加强剂量 (40μg) 乙型肝炎疫苗后分离出的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL) 的发展。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,两次加强剂量 (40μg) 乙型肝炎疫苗后分离出的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL) 的发展。
拟议程序的成功,定义为在疫苗接种计划结束后 30 至 60 天内,两次加强剂量 (40μg) 乙型肝炎疫苗后分离出的抗 HBs 滴度 (≥10mUI / mL) 的发展。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Karlla Caetano, PhD、Universidade Federal de Goias

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月29日

初级完成 (实际的)

2020年7月3日

研究完成 (预期的)

2022年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月31日

首次发布 (实际的)

2020年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月4日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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