针对被诊断患有继发性进行性多发性硬化症并伴有活动性疾病的患者的管理访问计划 (MAP)

纳入标准：

有资格纳入此治疗计划的患者必须满足以下所有标准：

1. 能够提供书面知情同意书并已这样做的成年患者 注：III 期 EXPAND 研究（Kappos 等人，2018 年）的有效性证据已在筛查时年龄在 18 至 61 岁（含）的患者中获得
2. 具有活动性疾病的 SPMS 诊断。 SPMS 诊断必须遵循多发性硬化症 (MS) 的初始复发-缓解病程，并符合公布的诊断标准（Lublin 和 Reingold 1996 年，Rovaris 等人 2006 年，Lublin 等人 2014 年）
3. 患者可以走动，即 EDSS 评分≤6.5
4. 患者没有可用于治疗 SPMS 的可比较或令人满意的替代疗法。在开始治疗之前，必须获得患者的书面知情同意书。 如果不能以书面形式表示同意，则必须正式记录和见证，最好是通过独立的可信赖证人。

排除标准：

符合此治疗计划资格的患者不得满足以下任何标准：

1. 疾病排除

   1. 复发缓解型多发性硬化症
   2. 原发性进行性多发性硬化症
   3. 无活动性疾病的继发性进行性多发性硬化症

2. 排除纳入的医疗条件，例如实验室异常或潜在疾病

   1. 患有除 MS 以外的活动性或稳定但经过治疗的免疫系统慢性疾病的患者（例如 类风湿性关节炎、硬皮病、干燥综合征、克罗恩病、溃疡性结肠炎等）或已知的免疫缺陷综合征（艾滋病、遗传性免疫缺陷、药物引起的免疫缺陷）
   2. 严重活动性感染 受严重感染影响的患者只有在病情完全解决后才应包括在内
   3. 二度房室传导阻滞 Mobitz II 型或更高、病态窦房结综合征、窦房性心脏传导阻滞或显着 QT 间期延长（QTc ≥500 毫秒）。
   4. 心脏骤停、复发性晕厥、症状性心动过缓、严重脑血管疾病、未控制的高血压或严重且未治疗的睡眠呼吸暂停的病史。
   5. 严重的肝病
   6. 持续性黄斑水肿（有黄斑水肿消退病史的患者可以参加该计划）
   7. CYP2C9*3 纯合子患者（CYP2C9*3*3 基因型）
   8. 没有医疗保健专业人员确认水痘病史或完整的水痘疫苗接种过程文件的患者。 在开始用辛尼莫德治疗之前，他们必须接受水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体检测。 在开始使用辛尼莫德治疗之前，需要对抗体阴性的患者进行完整疗程的水痘疫苗接种。 siponimod 治疗的开始已推迟到完成疫苗接种课程后一个月，以充分发挥疫苗接种的作用。
   9. 对任何与辛尼莫德具有相似化学类别的药物或代谢物过敏史。

3. 排除入组的先前治疗：

   1. 那他珠单抗、免疫抑制/化疗药物（例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）入组前 6 个月内
   2. 入组前一年内使用利妥昔单抗、奥法木单抗、ocrelizumab、克拉屈滨或环磷酰胺
   3. 入组前两年内使用过任何米托蒽醌或米托蒽醌后有心脏毒性证据或终生累积剂量超过 60 mg/m2
   4. 阿仑单抗、淋巴照射、骨髓移植或其他免疫抑制治疗，其效果可能持续超过 6 个月，在任何时候

4. 排除入组的伴随治疗：

   1. 阿仑单抗、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤、米托蒽醌、那他珠单抗、利妥昔单抗、奥法木单抗或奥瑞珠单抗作为免疫抑制或免疫调节疗法
   2. 仅在治疗开始期间：Ia 类（例如 奎尼丁、普鲁卡因胺），Ⅲ类抗心律失常药（如 胺碘酮、索他洛尔）在治疗开始期间

5. 具有以下任何超出范围的实验室值：

   1. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 高于正常上限 (ULN) 范围的 5 倍
   2. 白细胞 (WBC) 计数 < 3,500/mm3 (< 3.5 x 109/L)
   3. 淋巴细胞计数 < 800/mm3 (< 0.8 x 109/L)
   4. 血清钾 > ULN
6. 在入组前 30 天内或研究药物的五个半衰期内或直到预期的药效学效果恢复到基线之前（以较长者为准）参与先前的研究

7. 怀孕声明和避孕要求

   1. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。

   2. 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们：

      • 其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女。
      • 在辛尼莫德治疗期间和停止辛尼莫德治疗后至少十天使用高效避孕方法。 高效的节育方法在持续和正确使用时每年的失败率低于 1%，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药和一些宫内节育器 (IUD)；定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）是不可接受的。
      • 完全禁止男女性交（如果当地法规接受这符合受试者的首选和通常的生活方式）
8. 无法理解和遵守治疗说明和要求。