Managed Access Program (MAP) für Patienten, bei denen sekundär progrediente Multiple Sklerose mit aktiver Erkrankung diagnostiziert wurde

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diesen Behandlungsplan in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erwachsene Patienten, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und dies getan haben. Hinweis: Der Wirksamkeitsnachweis in der Phase-III-Studie EXPAND (Kappos et al. 2018) wurde bei Patienten erbracht, die beim Screening im Alter von 18 bis 61 Jahren (einschließlich) waren
2. Diagnose von SPMS mit aktiver Erkrankung. Die SPMS-Diagnose muss einem anfänglichen Verlauf der schubförmig remittierenden Multiplen Sklerose (MS) folgen und mit den veröffentlichten Diagnosekriterien übereinstimmen (Lublin und Reingold 1996, Rovaris et al. 2006, Lublin et al. 2014).
3. Der Patient ist gehfähig, d. h. hat einen EDSS-Score von ≤6,5
4. Dem Patienten steht keine vergleichbare oder zufriedenstellende alternative Therapie zur Behandlung von SPMS zur Verfügung. Vor Beginn der Behandlung muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diesen Behandlungsplan in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Krankheitsausschlüsse

   1. Schubförmig verlaufende Multiple Sklerose
   2. Primär progrediente Multiple Sklerose
   3. Sekundär progrediente Multiple Sklerose ohne aktive Erkrankung

2. Medizinische Bedingungen, die eine Aufnahme ausschließen, wie z. B. Laboranomalien oder zugrunde liegende Krankheiten

   1. Patienten mit einer anderen aktiven oder stabilen, aber behandelten chronischen Erkrankung des Immunsystems als MS (z. rheumatoider Arthritis, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.) oder bei bekanntem Immunschwächesyndrom (AIDS, erbliche Immunschwäche, medikamenteninduzierte Immunschwäche)
   2. Schwere aktive Infektionen Patienten, die von schweren Infektionen betroffen sind, sollten erst nach vollständigem Abklingen der Erkrankung aufgenommen werden
   3. AV-Block zweiten Grades Mobitz Typ II oder höher, Sick-Sinus-Syndrom, sinuatrialer Herzblock oder signifikante QT-Verlängerung (QTc ≥500 ms).
   4. Vorgeschichte von Herzstillstand, wiederkehrender Synkope, symptomatischer Bradykardie, schwerer zerebrovaskulärer Erkrankung, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwerer unbehandelter Schlafapnoe.
   5. Signifikante Lebererkrankung
   6. Anhaltendes Makulaödem (Patienten mit einer Vorgeschichte von abgeklungenem Makulaödem dürfen am Programm teilnehmen)
   7. Patienten, die homozygot für CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3-Genotyp) sind
   8. Patienten ohne bestätigte Vorgeschichte von Windpocken oder Dokumentation einer vollständigen Impfung mit Windpocken-Impfstoff durch medizinisches Fachpersonal. Sie müssen sich einem Antikörpertest gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV) unterziehen, bevor sie eine Behandlung mit Siponimod beginnen. Vor Beginn der Behandlung mit Siponimod ist bei Antikörper-negativen Patienten ein vollständiger Impfzyklus mit Varizellen-Impfstoff erforderlich. Der Beginn der Behandlung mit Siponimod muss um einen Monat nach Abschluss des Impfzyklus verschoben werden, damit die volle Wirkung der Impfung eintreten kann.
   9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie Siponimod.

3. Vorherige Therapie, die eine Einschreibung ausschließt:

   1. Natalizumab, immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente (z. Azathioprin, Methotrexat) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
   2. Rituximab, Ofatumumab, Ocrelizumab, Cladribin oder Cyclophosphamid innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung
   3. Jegliches Mitoxantron in den letzten zwei Jahren vor der Registrierung oder Nachweis einer Kardiotoxizität nach Mitoxantron oder einer kumulativen Lebenszeitdosis von mehr als 60 mg/m2
   4. Alemtuzumab, lymphoide Bestrahlung, Knochenmarktransplantation oder andere immunsuppressive Behandlungen mit Wirkungen, die möglicherweise über 6 Monate anhalten, jederzeit

4. Begleittherapie, die eine Einschreibung ausschließt:

   1. Alemtuzumab, Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat, Mitoxantron, Natalizumab, Rituximab, Ofatumumab oder Ocrelizumab als immunsuppressive oder immunmodulierende Therapien
   2. Nur zu Behandlungsbeginn: Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid), Antiarrhythmika der Klasse III (z. Amiodaron, Sotalol) zu Beginn der Behandlung

5. Haben Sie einen der folgenden Laborwerte außerhalb des Bereichs:

   1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) größer als das 5-fache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   2. Leukozytenzahl (WBC) < 3.500/mm3 (< 3,5 x 109/l)
   3. Lymphozytenzahl < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Serumkalium > ULN
6. Teilnahme an einer früheren Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats oder bis die erwartete pharmakodynamische Wirkung auf den Ausgangswert zurückgekehrt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist

7. Schwangerschaftserklärungen und Verhütungsanforderungen

   1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).

   2. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie sind:

      • Frauen, deren Partner durch Vasektomie oder auf andere Weise sterilisiert wurden.
      • Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode für die Dauer der Behandlung mit Siponimod und für mindestens zehn Tage nach Beendigung der Behandlung mit Siponimod. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wie Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva und einige Intrauterinpessare (IUPs); periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) ist nicht akzeptabel.
      • Vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr zwischen Frauen und Männern (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht, sofern dies von den örtlichen Vorschriften akzeptiert wird)
8. Nicht in der Lage, Behandlungsanweisungen und -anforderungen zu verstehen und einzuhalten.