活動性疾患を伴う二次進行性多発性硬化症と診断された患者のためのマネージド アクセス プログラム (MAP)

包含基準:

この治療計画に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 書面によるインフォームド コンセントを提供することができ、それを行った成人患者 注: 第 III 相 EXPAND 試験 (Kappos et al 2018) での有効性の証明は、スクリーニング時に 18 歳から 61 歳までの患者で得られています。
2. 活動性疾患を伴う SPMS の診断。 SPMS の診断は、多発性硬化症 (MS) の初期の再発寛解疾患の経過に従い、公開されている診断基準と一致している必要があります (Lublin and Reingold 1996、Rovaris et al 2006、Lublin et al 2014)。
3. -患者は歩行可能です。つまり、EDSSスコアが6.5以下です
4. 患者には、SPMS の治療に利用できる同等または満足のいく代替療法がない 治療開始前に、書面による患者のインフォームド コンセントを取得する必要があります。 書面で同意を表明できない場合は、正式に文書化され、立証されなければなりません。理想的には、独立した信頼できる証人を通じてです。

除外基準:

この治療計画の対象となる患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 疾患の除外

   1. 再発寛解型多発性硬化症
   2. 原発性進行性多発性硬化症
   3. 活動性疾患のない二次進行性多発性硬化症

2. 実験室の異常や基礎疾患など、含めることを妨げる病状

   1. MS以外の免疫系の慢性疾患が活動性または安定しているが治療を受けている患者（例： 関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎など）または既知の免疫不全症候群（エイズ、遺伝性免疫不全、薬剤性免疫不全）
   2. 重度の活動性感染症 重度の感染症に罹患している患者は、状態が完全に解消した後にのみ含める必要があります
   3. 2度房室ブロック モビッツII型以上、洞不全症候群、洞房性心ブロック、または有意なQT延長（QTc≧500ミリ秒）。
   4. -心停止、再発性失神、症候性徐脈、重度の脳血管疾患、制御されていない高血圧または重度の未治療の睡眠時無呼吸の病歴。
   5. 重大な肝疾患
   6. -進行中の黄斑浮腫（解決された黄斑浮腫の病歴を持つ患者は、プログラムへの参加が許可されています）
   7. CYP2C9*3のホモ接合体（CYP2C9*3*3遺伝子型）の患者
   8. 医療専門家に確認されていない患者は、水痘の既往歴があるか、水痘ワクチンによる全過程のワクチン接種の記録が確認されています。 シポニモドによる治療を開始する前に、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) に対する抗体検査を受ける必要があります。 siponimod による治療を開始する前に、水痘ワクチンによる抗体陰性患者のためのワクチン接種の完全なコースが必要です。 シポニモドによる治療の開始は、ワクチン接種コースの完了後 1 か月間延期され、ワクチン接種の完全な効果が発生するようにします。
   9. -シポニモドと同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。

3. 登録を除外する以前の治療：

   1. ナタリズマブ、免疫抑制/化学療法薬 (例: アザチオプリン、メトトレキサート）登録前6か月以内
   2. -登録前1年以内のリツキシマブ、オファツムマブ、オクレリズマブ、クラドリビン、またはシクロホスファミド
   3. -登録前の過去2年間のミトキサントロン、またはミトキサントロン後の心毒性の証拠、または累積生涯用量が60 mg / m2を超える
   4. alemtuzumab、リンパ球照射、骨髄移植、またはその他の免疫抑制治療で、いつでも 6 か月以上効果が持続する可能性がある

4. 登録を妨げる併用療法：

   1. 免疫抑制または免疫調節療法としてのアレムツズマブ、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、ナタリズマブ、リツキシマブ、オファツムマブ、またはオクレリズマブ
   2. 治療開始時のみ: クラス Ia (例: キニジン、プロカインアミド)、クラス III の抗不整脈薬 (例: アミオダロン、ソタロール) 治療開始時

5. 次の範囲外の検査値のいずれかがあります。

   1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）が正常（ULN）範囲の上限の5倍を超える
   2. 白血球 (WBC) 数 < 3,500/mm3 (< 3.5 x 109/L)
   3. リンパ球数 < 800/mm3 (< 0.8 x 109/L)
   4. 血清カリウム > ULN
6. -登録前30日以内、または治験薬の5半減期以内、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の以前の治験への参加

7. 妊娠報告と避妊要件

   1. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。

   2. 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、次の場合を除きます。

      • パートナーが精管切除またはその他の方法で不妊手術を受けた女性。
      • siponimod による治療期間中、および siponimod による治療を中止してから少なくとも 10 日間、非常に効果的な避妊法を使用する。 避妊の非常に効果的な方法は、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具 (IUD) など、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満になるようなものです。定期的な禁欲（例えば カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法）は受け入れられません。
      • 女性と男性の性交を完全に控える（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに一致している場合、地域の規制で受け入れられている場合）
8. 治療の指示や要件を理解し、遵守することができない。