Managed Access Program (MAP) voor patiënten met de diagnose secundaire progressieve multiple sclerose met actieve ziekte

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Volwassen patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en dit hebben gedaan Opmerking: bewijs van werkzaamheid in de Fase III EXPAND-studie (Kappos et al 2018) is verkregen bij patiënten van 18 tot en met 61 jaar bij de screening
2. Diagnose van SPMS met actieve ziekte. De SPMS-diagnose moet een aanvankelijk relapsing-remitting ziekteverloop van multiple sclerose (MS) volgen en aansluiten bij de gepubliceerde diagnostische criteria (Lublin en Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014).
3. Patiënt is ambulant, d.w.z. heeft een EDSS-score van ≤6,5
4. De patiënt heeft geen vergelijkbare of bevredigende alternatieve therapie beschikbaar voor de behandeling van SPMS Voorafgaand aan de start van de behandeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Ziekte uitsluitingen

   1. Relapsing-remitting multiple sclerose
   2. Primaire progressieve multiple sclerose
   3. Secundaire progressieve multiple sclerose zonder actieve ziekte

2. Medische aandoeningen die opname verhinderen, zoals laboratoriumafwijkingen of onderliggende ziekten

   1. Patiënten met een actieve of stabiele maar behandelde chronische ziekte van het immuunsysteem anders dan MS (bijv. reumatoïde artritis, sclerodermie, syndroom van Sjögren, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, enz.) of met een bekend immunodeficiëntiesyndroom (aids, erfelijke immuundeficiëntie, geneesmiddelgeïnduceerde immuundeficiëntie)
   2. Ernstige actieve infecties Patiënten met ernstige infecties mogen pas worden opgenomen nadat de aandoening volledig is verdwenen
   3. Tweedegraads AV-blok Mobitz type II of hoger, sick-sinussyndroom, sinoatriaal hartblok of significante QT-verlenging (QTc ≥500 msec).
   4. Geschiedenis van hartstilstand, terugkerende syncope, symptomatische bradycardie, ernstige cerebrovasculaire ziekte, ongecontroleerde hypertensie of ernstige onbehandelde slaapapneu.
   5. Aanzienlijke leverziekte
   6. Aanhoudend macula-oedeem (patiënten met een voorgeschiedenis van verdwenen macula-oedeem mogen deelnemen aan het programma)
   7. Patiënten homozygoot voor CYP2C9*3 (genotype CYP2C9*3*3)
   8. Patiënten zonder beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg bevestigde de geschiedenis van waterpokken of documentatie van een volledige vaccinatiekuur met het varicella-vaccin. Ze moeten antilichaamtesten tegen het varicella zoster-virus (VZV) ondergaan voordat de behandeling met siponimod wordt gestart. Een volledige vaccinatiekuur voor antilichaamnegatieve patiënten met het varicellavaccin is vereist voordat de behandeling met siponimod wordt gestart. Het starten van de behandeling met siponimod is uitgesteld tot een maand na voltooiing van de vaccinatiekuur om het volledige effect van de vaccinatie te laten optreden.
   9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als siponimod.

3. Eerdere therapie die inschrijving uitsluit:

   1. Natalizumab, immunosuppressieve/chemotherapeutische medicatie (bijv. azathioprine, methotrexaat) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribine of cyclofosfamide binnen een jaar voorafgaand aan inschrijving
   3. Alle mitoxantron gedurende de voorgaande twee jaar voorafgaand aan inschrijving of bewijs van cardiotoxiciteit na mitoxantron of een cumulatieve levenslange dosis van meer dan 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, lymfoïde bestraling, beenmergtransplantatie of andere immunosuppressieve behandelingen met effecten die mogelijk meer dan 6 maanden aanhouden, op elk moment

4. Gelijktijdige therapie die inschrijving uitsluit:

   1. Alemtuzumab, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat, mitoxantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab of ocrelizumab als immunosuppressieve of immuunmodulerende therapieën
   2. Alleen tijdens de start van de behandeling: Klasse Ia (bijv. kinidine, procaïnamide), klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol) tijdens de start van de behandeling

5. Een van de volgende laboratoriumwaarden buiten het bereik hebben:

   1. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST), of gamma-glutamyltransferase (GGT) groter dan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bereik
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Aantal lymfocyten < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Serumkalium > ULN
6. Deelname aan een eerder onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel of totdat het verwachte farmacodynamische effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is

7. Zwangerschapsverklaringen en anticonceptievoorschriften

   1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIE/ml).

   2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ:

      • Vrouwen van wie de partner is gesteriliseerd door vasectomie of op een andere manier.
      • Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de duur van de behandeling met siponimod en gedurende ten minste tien dagen na het stoppen van de behandeling met siponimod. Zeer effectieve anticonceptiemethoden resulteren in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva en sommige intra-uteriene apparaten (IUD's); periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethodes) is niet acceptabel.
      • Totale onthouding van geslachtsgemeenschap tussen vrouw en man (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, indien aanvaard door de lokale regelgeving)
8. Niet in staat behandelinstructies en vereisten te begrijpen en na te leven.