Programme d'accès géré (MAP) pour les patients diagnostiqués avec une sclérose en plaques progressive secondaire avec une maladie active

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients adultes qui sont en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et qui l'ont fait
2. Diagnostic de SPMS avec maladie active. Le diagnostic de SPMS doit suivre une évolution initiale de la maladie récurrente-rémittente de la sclérose en plaques (SEP) et s'aligner sur les critères de diagnostic publiés (Lublin et Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. Le patient est ambulatoire, c'est-à-dire qu'il a un score EDSS ≤6,5
4. Le patient n'a pas de thérapie alternative comparable ou satisfaisante disponible pour le traitement de la SPMS. Le consentement éclairé écrit du patient doit être obtenu avant le début du traitement. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Maladies exclues

   1. Sclérose en plaques récurrente-rémittente
   2. Sclérose en plaques progressive primaire
   3. Sclérose en plaques progressive secondaire sans maladie active

2. Conditions médicales empêchant l'inclusion telles que des anomalies de laboratoire ou des maladies sous-jacentes

   1. Patients atteints d'une maladie chronique active ou stable du système immunitaire autre que la SEP (par ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, syndrome de Sjögren, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, etc.) ou avec un syndrome d'immunodéficience connu (SIDA, déficit immunitaire héréditaire, déficit immunitaire médicamenteux)
   2. Infections actives sévères Les patients atteints d'infections sévères ne doivent être inclus qu'après résolution complète de la maladie
   3. Bloc AV du deuxième degré Mobitz de type II ou supérieur, maladie des sinus, bloc cardiaque sino-auriculaire ou allongement significatif de l'intervalle QT (QTc ≥ 500 msec).
   4. Antécédents d'arrêt cardiaque, de syncope récurrente, de bradycardie symptomatique, de maladie cérébrovasculaire grave, d'hypertension non contrôlée ou d'apnée du sommeil grave non traitée.
   5. Maladie hépatique importante
   6. Œdème maculaire en cours (les patients ayant des antécédents d'œdème maculaire résolu sont autorisés à participer au programme)
   7. Patients homozygotes pour le CYP2C9*3 (génotype CYP2C9*3*3)
   8. Patients sans antécédent confirmé de varicelle par un professionnel de la santé ou documentation d'un cycle complet de vaccination avec le vaccin contre la varicelle. Ils doivent subir un test d'anticorps contre le virus varicelle-zona (VZV) avant de commencer un traitement par siponimod. Un cycle complet de vaccination pour les patients séronégatifs avec le vaccin contre la varicelle est nécessaire avant de commencer le traitement par le siponimod. L'initiation du traitement par siponimod doit être reportée d'un mois après la fin du schéma de vaccination pour permettre l'effet complet de la vaccination.
   9. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de classes chimiques similaires au siponimod.

3. Traitement antérieur excluant l'inscription :

   1. Natalizumab, médicaments immunosuppresseurs/chimiothérapeutiques (p. azathioprine, méthotrexate) dans les 6 mois précédant l'inscription
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribine ou cyclophosphamide dans l'année précédant l'inscription
   3. Toute mitoxantrone au cours des deux années précédant l'inscription ou preuve de cardiotoxicité après la mitoxantrone ou une dose cumulée à vie de plus de 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, irradiation lymphoïde, greffe de moelle osseuse ou autres traitements immunosuppresseurs dont les effets peuvent durer plus de 6 mois, à tout moment

4. Thérapie concomitante excluant l'inscription :

   1. Alemtuzumab, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, méthotrexate, mitoxantrone, natalizumab, rituximab, ofatumumab ou ocrelizumab comme thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices
   2. Uniquement pendant l'initiation du traitement : Classe Ia (par ex. quinidine, procaïnamide), anti-arythmiques de classe III (par ex. amiodarone, sotalol) au début du traitement

5. Avoir l'une des valeurs de laboratoire hors plage suivantes :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ou gamma-glutamyl transférase (GGT) supérieure à 5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   2. Nombre de globules blancs (WBC) < 3 500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Nombre de lymphocytes < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Potassium sérique > LSN
6. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental à l'étude ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la période la plus longue

7. Déclarations de grossesse et exigences en matière de contraception

   1. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL).

   2. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, SAUF si elles sont :

      • Femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens.
      • Utilisation d'une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement par le siponimod et pendant au moins dix jours après l'arrêt du traitement par le siponimod. Les méthodes très efficaces de contraception entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés et certains dispositifs intra-utérins (DIU) ; abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable.
      • Abstinence totale de rapports féminins-masculins (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, si cela est accepté par la réglementation locale)
8. Incapable de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences du traitement.