Managed Access Program (MAP) potilaille, joilla on diagnosoitu sekundaarinen progressiivinen multippeliskleroosi ja aktiivinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Aikuiset potilaat, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja ovat tehneet niin Huomautus: Todisteet tehosta vaiheen III EXPAND-tutkimuksessa (Kappos et al 2018) on saatu potilailla, jotka olivat 18–61-vuotiaita (mukaan lukien) seulonnan aikana.
2. SPMS:n diagnoosi aktiivisella taudilla. SPMS-diagnoosin on seurattava multippeliskleroosin (MS) alkuperäistä uusiutuvan remittoivan taudin kulkua ja linjassa julkaistujen diagnostisten kriteerien kanssa (Lublin ja Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014).
3. Potilas on avohoidossa, eli hänen EDSS-pisteensä on ≤6,5
4. Potilaalla ei ole saatavilla vertailukelpoista tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa SPMS:n hoitoon Potilaan kirjallinen suostumus on hankittava ennen hoidon aloittamista. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Poissuljetut sairaudet

   1. Relapsoiva MS-tauti
   2. Primaarinen etenevä multippeliskleroosi
   3. Toissijaisesti etenevä multippeliskleroosi ilman aktiivista sairautta

2. Lääketieteelliset sairaudet, jotka estävät sisällyttämisen, kuten laboratoriopoikkeavuudet tai taustalla olevat sairaudet

   1. Potilaat, joilla on aktiivinen tai vakaa, mutta hoidettu krooninen immuunijärjestelmän sairaus, joka ei ole MS-tauti (esim. nivelreuma, skleroderma, Sjogrenin oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.) tai joilla on tunnettu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS, perinnöllinen immuunivajaus, lääkkeiden aiheuttama immuunipuutos)
   2. Vaikeat aktiiviset infektiot Potilaat, joilla on vakavia infektioita, tulee ottaa mukaan vasta, kun tila on täysin parantunut
   3. Toisen asteen AV-katkos Mobitz-tyyppi II tai korkeampi, sairas poskiontelo-oireyhtymä, sino-eteinen sydänkatkos tai merkittävä QT-ajan piteneminen (QTc ≥500 ms).
   4. Aiempi sydämenpysähdys, toistuva pyörtyminen, oireinen bradykardia, vaikea aivoverisuonitauti, hallitsematon verenpainetauti tai vaikea hoitamaton uniapnea.
   5. Merkittävä maksasairaus
   6. Jatkuva silmänpohjan turvotus (potilaat, joilla on ollut parantunut makulaturvotus, voivat osallistua ohjelmaan)
   7. Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia CYP2C9*3:n suhteen (CYP2C9*3*3 genotyyppi)
   8. Potilaat, joilla ei ole terveydenhuollon ammattihenkilön vahvistettua vesirokkohistoriaa tai dokumentaatiota koko rokotuskunnasta vesirokkorokotteella. Heille on tehtävä vasta-ainetesti varicella zoster -virukselle (VZV) ennen siponimodihoidon aloittamista. Varicella-rokotteen saaneiden vasta-ainenegatiivisten potilaiden täydellinen rokotusjakso on suoritettava ennen siponimodihoidon aloittamista. Siponimodihoidon aloittamista on lykätty yhdellä kuukaudella rokotusohjelman päättymisen jälkeen, jotta rokotuksen täysi vaikutus saavutetaan.
   9. Aiempi yliherkkyys siponimodin kaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille tai metaboliiteille.

3. Aikaisempi hoito, joka estää ilmoittautumisen:

   1. Natalitsumabi, immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet (esim. atsatiopriini, metotreksaatti) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
   2. Rituksimabi, ofatumumabi, okrelitsumabi, kladribiini tai syklofosfamidi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
   3. Mikä tahansa mitoksantroni kahden edellisen vuoden aikana ennen rekisteröintiä tai näyttöä sydäntoksisuudesta mitoksantronihoidon jälkeen tai yli 60 mg/m2:n kumulatiivinen elinikäinen annos
   4. alemtutsumabi, lymfaattinen säteilytys, luuytimensiirto tai muut immunosuppressiiviset hoidot, joiden vaikutukset voivat kestää yli 6 kuukautta milloin tahansa

4. Samanaikainen hoito, joka estää ilmoittautumisen:

   1. Alemtutsumabi, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, metotreksaatti, mitoksantroni, natalitsumabi, rituksimabi, ofatumumabi tai okrelitsumabi immunosuppressiivisena tai immuunijärjestelmää moduloivana hoitona
   2. Vain hoidon alussa: Luokka Ia (esim. kinidiini, prokaiiniamidi), luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli) hoidon aloittamisen aikana

5. Sinulla on jokin seuraavista laboratorioarvojen ulkopuolella:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) yli 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN)
   2. Valkosolujen (WBC) määrä < 3500/mm3 (< 3,5 x 109/l)
   3. Lymfosyyttien määrä < 800/mm3 (< 0,8 x 109/l)
   4. Seerumin kalium > ULN
6. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkittavasta tutkimuslääkkeestä tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi

7. Raskauslausunnot ja ehkäisyvaatimukset

   1. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

   2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he ole:

      • Naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla.
      • Käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää siponimodihoidon ajan ja vähintään kymmenen päivän ajan siponimodihoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat sellaisia, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD); ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää.
      • Täydellinen pidättäytyminen naisen ja miehen välisestä yhdynnästä (kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, jos paikalliset määräykset sen hyväksyvät)
8. Ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan hoito-ohjeita ja -vaatimuksia.