Menedzselt hozzáférési program (MAP) másodlagos progresszív szklerózis multiplexben diagnosztizált betegek számára aktív betegséggel

Bevételi kritériumok:

A kezelési tervben való részvételre jogosult betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Felnőtt betegek, akik képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és ezt meg is tették. Megjegyzés: a III. fázisú EXPAND vizsgálatban (Kappos et al 2018) a hatásosság bizonyítékát olyan betegeknél szerezték be, akik a szűréskor 18 és 61 év közöttiek voltak (beleértve).
2. SPMS diagnosztizálása aktív betegséggel. Az SPMS-diagnózisnak a sclerosis multiplex (MS) kezdeti relapszusos-remittáló betegségének lefolyását kell követnie, és meg kell felelnie a közzétett diagnosztikai kritériumoknak (Lublin és Reingold 1996, Rovaris és mtsai 2006, Lublin et al 2014).
3. A beteg járóbeteg, azaz EDSS-pontszáma ≤6,5
4. A betegnek nincs összehasonlítható vagy kielégítő alternatív terápiája az SPMS kezelésére. A kezelés megkezdése előtt meg kell szerezni a beteg írásos beleegyezését. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.

Kizárási kritériumok:

A kezelési tervre jogosult betegek nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem:

1. Betegség kizárása

   1. Relapszus-remittáló sclerosis multiplex
   2. Primer progresszív sclerosis multiplex
   3. Másodlagos progresszív sclerosis multiplex aktív betegség nélkül

2. A felvételt kizáró egészségügyi állapotok, például laboratóriumi rendellenességek vagy alapbetegségek

   1. Az SM-től eltérő aktív vagy stabil, de kezelt krónikus immunrendszeri betegségben szenvedő betegek (pl. rheumatoid arthritis, scleroderma, Sjogren-szindróma, Crohn-betegség, colitis ulcerosa stb.) vagy ismert immunhiányos szindrómában (AIDS, örökletes immunhiány, gyógyszer okozta immunhiány)
   2. Súlyos, aktív fertőzések Súlyos fertőzésben szenvedő betegeket csak az állapot teljes megszűnése után szabad bevonni
   3. Másodfokú AV-blokk II-es vagy magasabb típusú Mobitz, sinus-szindróma, sino-pitvari szívblokk vagy jelentős QT-megnyúlás (QTc ≥500 msec).
   4. Szívleállás, visszatérő syncope, tünetekkel járó bradycardia, súlyos cerebrovascularis betegség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy súlyos, kezeletlen alvási apnoe a kórtörténetben.
   5. Jelentős májbetegség
   6. Folyamatos makulaödéma (olyan betegek is beléphetnek a programba, akiknek a kórtörténetében megszűnt makulaödéma)
   7. CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3 genotípus) homozigóta betegek
   8. Azok a betegek, akiknél egészségügyi szakember nem igazolt bárányhimlő kórelőzményben, vagy nincs dokumentálva a varicella vakcinával végzett teljes oltási kúra. A sziponimod-kezelés megkezdése előtt a varicella zoster vírus (VZV) elleni antitest-vizsgálaton kell részt venniük. Az antitest-negatív, varicella vakcinával rendelkező betegek teljes oltási kúrája szükséges a sziponimod-kezelés megkezdése előtt. A sziponimod-kezelés megkezdését az oltási kúra befejezése után egy hónappal elhalasztották, hogy az oltás teljes hatását kifejtse.
   9. A sziponimodhoz hasonló kémiai osztályba tartozó bármely gyógyszerrel vagy metabolittal szembeni túlérzékenység anamnézisében.

3. Előzetes terápia, amely kizárja a beiratkozást:

   1. Natalizumab, immunszuppresszív/kemoterápiás gyógyszerek (pl. azatioprin, metotrexát) a felvételt megelőző 6 hónapon belül
   2. Rituximab, ofatumumab, okrelizumab, kladribin vagy ciklofoszfamid a beiratkozást megelőző egy éven belül
   3. Bármilyen mitoxantron a felvételt megelőző két évben, vagy kardiotoxicitás bizonyítéka a mitoxantron vagy a 60 mg/m2-nél nagyobb kumulált élettartam-dózis után
   4. alemtuzumab, limfoid besugárzás, csontvelő-transzplantáció vagy egyéb immunszuppresszív kezelések, amelyek hatásai 6 hónapnál tovább tartanak, bármikor

4. A beiratkozást kizáró egyidejű terápia:

   1. Alemtuzumab, azatioprin, ciklofoszfamid, ciklosporin, metotrexát, mitoxantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab vagy okrelizumab immunszuppresszív vagy immunmoduláló terápiaként
   2. Csak a kezelés megkezdésekor: Ia osztály (pl. kinidin, prokainamid), III. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol) a kezelés megkezdésekor

5. A következő tartományon kívüli laboratóriumi értékek valamelyikével rendelkezik:

   1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy gamma-glutamil-transzferáz (GGT) meghaladja a normálérték felső határának (ULN) ötszörösét
   2. Fehérvérsejtek (WBC) száma < 3500/mm3 (< 3,5 x 109/l)
   3. Limfocitaszám < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Szérum kálium > ULN
6. Részvétel egy korábbi vizsgálati vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgált vizsgált gyógyszer öt felezési idejében, vagy amíg a várt farmakodinámiás hatás vissza nem tér a kiindulási értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb

7. Terhességi nyilatkozatok és fogamzásgátlási követelmények

   1. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml).

   2. Fogamzóképes nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, KIvéve, ha:

      • Nők, akiknek partnereit vazektómiával vagy más módon sterilizálták.
      • Rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása a sziponimod-kezelés időtartama alatt és a sziponimod-kezelés leállítása után legalább tíz napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek, mint például az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók és egyes méhen belüli eszközök (IUD); időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) nem elfogadható.
      • Teljes absztinencia a női-férfi érintkezéstől (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával, ha a helyi szabályozás elfogadja)
8. Nem képes megérteni és betartani a kezelési utasításokat és követelményeket.