Programa de acesso gerenciado (MAP) para pacientes diagnosticados com esclerose múltipla progressiva secundária com doença ativa

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Pacientes adultos que são capazes de fornecer consentimento informado por escrito e o fizeram Nota: a prova de eficácia no estudo EXPAND de Fase III (Kappos et al 2018) foi obtida em pacientes com idade entre 18 e 61 anos (inclusive) na triagem
2. Diagnóstico de EMSP com doença ativa. O diagnóstico de EMSP deve seguir um curso inicial de doença remitente-recorrente de esclerose múltipla (EM) e alinhar-se com os critérios diagnósticos publicados (Lublin e Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. O paciente é ambulatorial, ou seja, tem uma pontuação EDSS de ≤6,5
4. O paciente não tem terapia alternativa comparável ou satisfatória disponível para o tratamento de SPMS O consentimento informado do paciente por escrito deve ser obtido antes do início do tratamento. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Exclusões de doenças

   1. Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente
   2. Esclerose múltipla primária progressiva
   3. Esclerose múltipla secundária progressiva sem doença ativa

2. Condições médicas que impedem a inclusão, como anormalidades laboratoriais ou doenças subjacentes

   1. Doentes com uma doença crónica ativa ou estável mas tratada do sistema imunitário que não seja a EM (p. artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de Sjögren, doença de Crohn, colite ulcerativa, etc.) ou com uma síndrome de imunodeficiência conhecida (AIDS, imunodeficiência hereditária, imunodeficiência induzida por drogas)
   2. Infecções graves ativas Pacientes acometidos por infecções graves só devem ser incluídos após resolução completa do quadro
   3. Bloqueio AV de segundo grau Mobitz tipo II ou superior, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio cardíaco sinoatrial ou prolongamento significativo do intervalo QT (QTc ≥500 mseg).
   4. História de parada cardíaca, síncope recorrente, bradicardia sintomática, doença cerebrovascular grave, hipertensão não controlada ou apneia do sono grave não tratada.
   5. Doença hepática significativa
   6. Edema macular contínuo (pacientes com história de edema macular resolvido podem entrar no programa)
   7. Pacientes homozigotos para CYP2C9*3 (genótipo CYP2C9*3*3)
   8. Pacientes sem um profissional de saúde com história confirmada de varicela ou documentação de um esquema completo de vacinação com vacina contra varicela. Eles devem ser submetidos a testes de anticorpos para o vírus varicela zoster (VZV) antes de iniciar o tratamento com siponimod. Um esquema completo de vacinação para pacientes com anticorpos negativos com vacina contra varicela é necessário antes de iniciar o tratamento com siponimod. O início do tratamento com siponimod foi adiado por um mês após a conclusão do esquema de vacinação para permitir que ocorra o efeito total da vacinação.
   9. História de hipersensibilidade a quaisquer drogas ou metabólitos de classes químicas semelhantes ao siponimod.

3. Terapia anterior que impede a inscrição:

   1. Natalizumab, medicamentos imunossupressores/quimioterapêuticos (p. azatioprina, metotrexato) dentro de 6 meses antes da inscrição
   2. Rituximabe, ofatumumabe, ocrelizumabe, cladribina ou ciclofosfamida dentro de um ano antes da inscrição
   3. Qualquer mitoxantrona durante os dois anos anteriores à inscrição ou evidência de cardiotoxicidade após mitoxantrona ou uma dose cumulativa ao longo da vida de mais de 60 mg/m2
   4. alemtuzumabe, irradiação linfóide, transplante de medula óssea ou outros tratamentos imunossupressores com efeitos potencialmente durando mais de 6 meses, a qualquer momento

4. Terapia concomitante que impede a inscrição:

   1. Alentuzumabe, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, mitoxantrona, natalizumabe, rituximabe, ofatumumabe ou ocrelizumabe como terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras
   2. Apenas durante o início do tratamento: Classe Ia (por ex. quinidina, procainamida), antiarrítmicos de Classe III (p. amiodarona, sotalol) durante o início do tratamento

5. Tiver algum dos seguintes valores laboratoriais fora do intervalo:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou gama-glutamil transferase (GGT) maior que 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
   2. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3.500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Contagem de linfócitos < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Potássio sérico > LSN
6. Participação em um estudo experimental anterior dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento do estudo experimental ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado à linha de base, o que for mais longo

7. Declarações de gravidez e requisitos de contracepção

   1. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).

   2. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que sejam:

      • Mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou outros meios.
      • Usando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o tratamento com siponimod e por pelo menos dez dias após a interrupção do tratamento com siponimod. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são os que resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados e alguns dispositivos intrauterinos (DIUs); abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos e pós-ovulação) não é aceitável.
      • Abstinência total de relações sexuais entre mulheres (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito, se aceito pela regulamentação local)
8. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos de tratamento.