Managed Access Program (MAP) för patienter som diagnostiserats med sekundär progressiv multipel skleros med aktiv sjukdom

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Vuxna patienter som kan ge skriftligt informerat samtycke och som har gjort det. Obs: bevis på effekt i fas III EXPAND-studien (Kappos et al 2018) har erhållits hos patienter som var i åldern 18 till 61 år (inklusive) vid screening
2. Diagnos av SPMS med aktiv sjukdom. SPMS-diagnosen måste följa ett initialt skovförlöpande sjukdomsförlopp av multipel skleros (MS) och överensstämma med de diagnostiska kriterierna som publicerats (Lublin och Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. Patienten är ambulant, d.v.s. har en EDSS-poäng på ≤6,5
4. Patienten har ingen jämförbar eller tillfredsställande alternativ terapi tillgänglig för behandling av SPMS. Skriftligt patientmedgivande måste inhämtas innan behandlingen påbörjas. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Sjukdomsuteslutningar

   1. Återkommande-remitterande multipel skleros
   2. Primär progressiv multipel skleros
   3. Sekundär progressiv multipel skleros utan aktiv sjukdom

2. Medicinska tillstånd som förhindrar inkludering, såsom laboratorieavvikelser eller underliggande sjukdomar

   1. Patienter med en aktiv eller stabil men behandlad kronisk sjukdom i immunsystemet annan än MS (t. reumatoid artrit, sklerodermi, Sjögrens syndrom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.) eller med ett känt immunbristsyndrom (AIDS, ärftlig immunbrist, läkemedelsinducerad immunbrist)
   2. Allvarliga aktiva infektioner Patienter som drabbats av allvarliga infektioner bör endast inkluderas efter att tillståndet har löst sig helt
   3. Andra gradens AV-block Mobitz typ II eller högre, sick-sinus-syndrom, sino-atrial hjärtblock eller signifikant QT-förlängning (QTc ≥500 msek).
   4. Historik med hjärtstillestånd, återkommande synkope, symptomatisk bradykardi, allvarlig cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad hypertoni eller svår obehandlad sömnapné.
   5. Betydande leversjukdom
   6. Pågående makulaödem (patienter med en historia av löst makulaödem får komma in i programmet)
   7. Patienter som är homozygota för CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3 genotyp)
   8. Patienter utan vårdpersonal har bekräftat anamnes på vattkoppor eller dokumentation av en fullständig vaccinationskur med varicellavaccin. De måste genomgå antikroppstestning mot varicella zoster-virus (VZV) innan de påbörjar behandling med siponimod. En fullständig vaccinationskur för antikroppsnegativa patienter med varicellavaccin krävs innan behandling med siponimod påbörjas. Initiering av behandling med siponimod har skjutits upp i en månad efter avslutad vaccination för att tillåta full effekt av vaccinationen.
   9. Tidigare överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som siponimod.

3. Tidigare behandling som utesluter inskrivning:

   1. Natalizumab, immunsuppressiva/kemoterapeutiska läkemedel (t.ex. azatioprin, metotrexat) inom 6 månader före inskrivningen
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, kladribin eller cyklofosfamid inom ett år före inskrivning
   3. Alla mitoxantroner under föregående två år före inskrivningen eller tecken på kardiotoxicitet efter mitoxantron eller en kumulativ livstidsdos på mer än 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, lymfoid bestrålning, benmärgstransplantation eller andra immunsuppressiva behandlingar med effekter som potentiellt varar över 6 månader, när som helst

4. Samtidig behandling som utesluter inskrivning:

   1. Alemtuzumab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexat, mitoxantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab eller ocrelizumab som immunsuppressiva eller immunmodulerande terapier
   2. Endast under behandlingsstart: Klass Ia (t.ex. kinidin, prokainamid), klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol) under behandlingsstart

5. Har något av följande laboratorievärden utanför intervallet:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) eller gamma-glutamyltransferas (GGT) som är större än 5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
   2. Antal vita blodkroppar (WBC) < 3 500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Antal lymfocyter < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Serumkalium > ULN
6. Deltagande i en tidigare undersökningsstudie inom 30 dagar före inskrivning eller inom fem halveringstider av läkemedlet i prövningsstudien eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst

7. Graviditetsuppgifter och krav på preventivmedel

   1. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftat av ett positivt hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

   2. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, OM de inte är:

      • Kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt.
      • Använda en mycket effektiv preventivmetod under hela behandlingen med siponimod och i minst tio dagar efter avslutad behandling med siponimod. Mycket effektiva preventivmetoder är sådana som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel och vissa intrauterina enheter (IUD); periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte acceptabelt.
      • Total avhållsamhet från samlag mellan kvinnor och män (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, om det accepteras av lokala regler)
8. Kan inte förstå och följa behandlingsinstruktioner och krav.