Programa de acceso administrado (MAP) para pacientes diagnosticados con esclerosis múltiple progresiva secundaria con enfermedad activa

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Pacientes adultos que pueden dar su consentimiento informado por escrito y lo han hecho
2. Diagnóstico de EMSP con enfermedad activa. El diagnóstico de SPMS debe seguir un curso inicial de enfermedad remitente recurrente de esclerosis múltiple (EM) y alinearse con los criterios de diagnóstico publicados (Lublin y Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. El paciente es ambulatorio, es decir, tiene una puntuación EDSS de ≤6,5
4. El paciente no tiene una terapia alternativa comparable o satisfactoria disponible para el tratamiento de SPMS Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento. Si el consentimiento no se puede expresar por escrito, debe ser documentado y atestiguado formalmente, idealmente a través de un testigo independiente de confianza.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Exclusiones de enfermedades

   1. Esclerosis múltiple recurrente-remitente
   2. Esclerosis múltiple progresiva primaria
   3. Esclerosis múltiple progresiva secundaria sin enfermedad activa

2. Condiciones médicas que impiden la inclusión, como anomalías de laboratorio o enfermedades subyacentes

   1. Pacientes con una enfermedad crónica activa o estable pero tratada del sistema inmunitario distinta de la EM (p. artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjogren, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, etc.) o con un síndrome de inmunodeficiencia conocido (SIDA, inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos)
   2. Infecciones activas graves Los pacientes afectados por infecciones graves solo deben incluirse después de la resolución completa de la afección.
   3. Bloqueo AV de segundo grado Mobitz tipo II o superior, síndrome del seno enfermo, bloqueo cardíaco sinoauricular o prolongación significativa del intervalo QT (QTc ≥500 mseg).
   4. Antecedentes de paro cardíaco, síncope recurrente, bradicardia sintomática, enfermedad cerebrovascular grave, hipertensión no controlada o apnea del sueño grave no tratada.
   5. Enfermedad hepática importante
   6. Edema macular en curso (los pacientes con antecedentes de edema macular resuelto pueden ingresar al programa)
   7. Pacientes homocigóticos para CYP2C9*3 (genotipo CYP2C9*3*3)
   8. Pacientes sin antecedentes de varicela confirmados por un profesional de la salud o documentación de un ciclo completo de vacunación con la vacuna contra la varicela. Deben someterse a pruebas de anticuerpos contra el virus de la varicela zoster (VZV) antes de iniciar el tratamiento con siponimod. Se requiere un ciclo completo de vacunación para pacientes con anticuerpos negativos con vacuna contra la varicela antes de comenzar el tratamiento con siponimod. El inicio del tratamiento con siponimod se pospuso durante un mes después de completar el ciclo de vacunación para permitir que se produzca el efecto total de la vacunación.
   9. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a las del siponimod.

3. Terapia previa que excluye la inscripción:

   1. Natalizumab, medicamentos inmunosupresores/quimioterapéuticos (p. azatioprina, metotrexato) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina o ciclofosfamida en el año anterior a la inscripción
   3. Cualquier mitoxantrona durante los dos años anteriores a la inscripción o evidencia de cardiotoxicidad después de la mitoxantrona o una dosis acumulada de por vida de más de 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, irradiación linfoide, trasplante de médula ósea u otros tratamientos inmunosupresores con efectos que pueden durar más de 6 meses, en cualquier momento

4. Terapia concomitante que excluye la inscripción:

   1. Alemtuzumab, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, mitoxantrona, natalizumab, rituximab, ofatumumab u ocrelizumab como terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras
   2. Solo durante el inicio del tratamiento: Clase Ia (p. quinidina, procainamida), fármacos antiarrítmicos de clase III (p. amiodarona, sotalol) durante el inicio del tratamiento

5. Tener alguno de los siguientes valores de laboratorio fuera de rango:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST), o gamma-glutamil transferasa (GGT) más de 5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
   2. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Recuento de linfocitos < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Potasio sérico > LSN
6. Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las cinco vidas medias del fármaco del estudio de investigación o hasta que el efecto farmacodinámico esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo

7. Declaraciones de embarazo y requisitos de anticoncepción

   1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL).

   2. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, A MENOS QUE sean:

      • Mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas por vasectomía u otros medios.
      • Usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del tratamiento con siponimod y durante al menos diez días después de suspender el tratamiento con siponimod. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que resultan en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados y algunos dispositivos intrauterinos (DIU); abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) no es aceptable.
      • Abstinencia total de relaciones sexuales entre mujeres y hombres (cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, si así lo acepta la normativa local)
8. No es capaz de comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del tratamiento.