Programma di accesso gestito (MAP) per pazienti con diagnosi di sclerosi multipla secondaria progressiva con malattia attiva

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti adulti che sono in grado di fornire il consenso informato scritto e lo hanno fatto Nota: la prova di efficacia nello studio di fase III EXPAND (Kappos et al 2018) è stata ottenuta in pazienti di età compresa tra 18 e 61 anni (inclusi) allo screening
2. Diagnosi di SMSP con malattia attiva. La diagnosi di SMSP deve seguire un decorso iniziale di malattia recidivante-remittente di sclerosi multipla (SM) e allinearsi con i criteri diagnostici pubblicati (Lublin e Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. Il paziente è deambulante, cioè ha un punteggio EDSS di ≤6,5
4. Il paziente non ha a disposizione una terapia alternativa paragonabile o soddisfacente per il trattamento della SPMS Prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuto il consenso informato scritto del paziente. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Esclusioni di malattie

   1. Sclerosi multipla recidivante-remittente
   2. Sclerosi multipla primaria progressiva
   3. Sclerosi multipla secondaria progressiva senza malattia attiva

2. Condizioni mediche che precludono l'inclusione come anomalie di laboratorio o malattie sottostanti

   1. Pazienti con una malattia cronica del sistema immunitario attiva o stabile ma trattata diversa dalla SM (ad es. artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Sjogren, morbo di Crohn, colite ulcerosa, ecc.) o con una nota sindrome da immunodeficienza (AIDS, immunodeficienza ereditaria, immunodeficienza indotta da farmaci)
   2. Infezioni attive gravi I pazienti affetti da infezioni gravi devono essere inclusi solo dopo la completa risoluzione della condizione
   3. Blocco AV di secondo grado Mobitz tipo II o superiore, sindrome del nodo del seno, blocco cardiaco seno-atriale o prolungamento significativo dell'intervallo QT (QTc ≥500 msec).
   4. Storia di arresto cardiaco, sincope ricorrente, bradicardia sintomatica, grave malattia cerebrovascolare, ipertensione incontrollata o grave apnea notturna non trattata.
   5. Malattia epatica significativa
   6. Edema maculare in corso (i pazienti con una storia di edema maculare risolto possono entrare nel programma)
   7. Pazienti omozigoti per CYP2C9*3 (genotipo CYP2C9*3*3)
   8. Pazienti senza storia di varicella confermata da un operatore sanitario o documentazione di un ciclo completo di vaccinazione con vaccino contro la varicella. Devono sottoporsi a test anticorpali contro il virus varicella zoster (VZV) prima di iniziare il trattamento con siponimod. Prima di iniziare il trattamento con siponimod è necessario un ciclo completo di vaccinazione per i pazienti negativi agli anticorpi con vaccino contro la varicella. L'inizio del trattamento con siponimod deve essere posticipato di un mese dopo il completamento del ciclo di vaccinazione per consentire il pieno effetto della vaccinazione.
   9. Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a siponimod.

3. Terapia precedente che preclude l'arruolamento:

   1. Natalizumab, farmaci immunosoppressivi/chemioterapici (ad es. azatioprina, metotrexato) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribina o ciclofosfamide entro un anno prima dell'arruolamento
   3. Qualsiasi mitoxantrone durante i due anni precedenti l'arruolamento o evidenza di cardiotossicità dopo mitoxantrone o una dose cumulativa per tutta la vita superiore a 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, irradiazione linfoide, trapianto di midollo osseo o altri trattamenti immunosoppressivi con effetti potenzialmente di durata superiore a 6 mesi, in qualsiasi momento

4. Terapia concomitante che preclude l'arruolamento:

   1. Alemtuzumab, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato, mitoxantrone, natalizumab, rituximab, ofatumumab o ocrelizumab come terapie immunosoppressive o immunomodulanti
   2. Solo all'inizio del trattamento: Classe Ia (ad es. chinidina, procainamide), farmaci antiaritmici di classe III (es. amiodarone, sotalolo) all'inizio del trattamento

5. Avere uno dei seguenti valori di laboratorio fuori range:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3.500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Conta dei linfociti < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Potassio sierico > ULN
6. Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro cinque emivite del farmaco in studio sperimentale o fino a quando l'effetto farmacodinamico atteso non è tornato al basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo

7. Dichiarazioni di gravidanza e requisiti di contraccezione

   1. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).

   2. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, A MENO CHE non siano:

      • Donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi.
      • Utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento con siponimod e per almeno dieci giorni dopo l'interruzione del trattamento con siponimod. I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono tali da determinare un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini (IUD); astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica, metodi post-ovulazione) non è accettabile.
      • Astinenza totale dai rapporti donna-uomo (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto, se accettato dalla normativa locale)
8. Non è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti del trattamento.