Managed Access Program (MAP) for pasienter diagnostisert med sekundær progressiv multippel sklerose med aktiv sykdom

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne behandlingsplanen, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Voksne pasienter som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke og har gjort det. Merk: bevis på effekt i fase III EXPAND-studien (Kappos et al 2018) er oppnådd hos pasienter som var i alderen 18 til 61 år (inklusive) ved screening
2. Diagnose av SPMS med aktiv sykdom. SPMS-diagnosen må følge et initialt residiverende-remitterende sykdomsforløp av multippel sklerose (MS) og samsvare med de publiserte diagnostiske kriteriene (Lublin og Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. Pasienten er ambulant, dvs. har en EDSS-score på ≤6,5
4. Pasienten har ingen sammenlignbar eller tilfredsstillende alternativ behandling tilgjengelig for behandling av SPMS. Det må innhentes skriftlig pasientens informerte samtykke før behandlingsstart. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne behandlingsplanen må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Sykdomsekskluderinger

   1. Residiverende-remitterende multippel sklerose
   2. Primær progressiv multippel sklerose
   3. Sekundær progressiv multippel sklerose uten aktiv sykdom

2. Medisinske tilstander som utelukker inkludering som laboratorieavvik eller underliggende sykdommer

   1. Pasienter med en aktiv eller stabil, men behandlet kronisk sykdom i immunsystemet annet enn MS (f. revmatoid artritt, sklerodermi, Sjogrens syndrom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, etc.) eller med et kjent immunsviktsyndrom (AIDS, arvelig immunsvikt, legemiddelindusert immunsvikt)
   2. Alvorlige aktive infeksjoner Pasienter som er rammet av alvorlige infeksjoner bør bare inkluderes etter fullstendig opphør av tilstanden
   3. Andregrads AV-blokk Mobitz type II eller høyere, sick-sinus-syndrom, sino-atrial hjerteblokk eller signifikant QT-forlengelse (QTc ≥500 msek).
   4. Anamnese med hjertestans, tilbakevendende synkope, symptomatisk bradykardi, alvorlig cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert hypertensjon eller alvorlig ubehandlet søvnapné.
   5. Betydelig leversykdom
   6. Pågående makulaødem (pasienter med en historie med løst makulaødem får delta i programmet)
   7. Pasienter som er homozygote for CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3 genotype)
   8. Pasienter uten helsepersonell bekreftet anamnese med vannkopper eller dokumentasjon på et fullstendig vaksinasjonskurs med varicella-vaksine. De må gjennomgå antistofftesting mot varicella zoster-virus (VZV) før de starter behandling med siponimod. En fullstendig vaksinasjonskur for antistoffnegative pasienter med varicellavaksine er nødvendig før behandling med siponimod startes. Oppstart av behandling med siponimod har blitt utsatt i én måned etter fullført vaksinasjonskurs for å tillate full effekt av vaksinasjonen.
   9. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som siponimod.

3. Tidligere behandling som utelukker registrering:

   1. Natalizumab, immunsuppressive/kjemoterapeutiske medisiner (f.eks. azatioprin, metotreksat) innen 6 måneder før påmelding
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, kladribin eller cyklofosfamid innen ett år før påmelding
   3. Ethvert mitoksantron i løpet av de to foregående årene før registrering eller tegn på kardiotoksisitet etter mitoksantron eller en kumulativ livstidsdose på mer enn 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, lymfoid bestråling, benmargstransplantasjon eller andre immunsuppressive behandlinger med effekter som potensielt varer over 6 måneder, når som helst

4. Samtidig behandling som utelukker registrering:

   1. Alemtuzumab, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat, mitoksantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab eller ocrelizumab som immunsuppressive eller immunmodulerende terapier
   2. Bare under behandlingsstart: Klasse Ia (f.eks. kinidin, prokainamid), klasse III antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol) under behandlingsstart

5. Har noen av følgende laboratorieverdier utenfor området:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST), eller gamma-glutamyltransferase (GGT) større enn 5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
   2. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Lymfocyttantall < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Serumkalium > ULN
6. Deltakelse i en tidligere undersøkelsesstudie innen 30 dager før innrullering eller innen fem halveringstider av undersøkelseslegemidlet eller til den forventede farmakodynamiske effekten har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst

7. Graviditetserklæringer og prevensjonskrav

   1. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

   2. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, MED MINDRE de er:

      • Kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på annen måte.
      • Bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen med siponimod og i minst ti dager etter avsluttet behandling med siponimod. Svært effektive prevensjonsmetoder er slike som resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler og enkelte intrauterine enheter (IUDs); periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt.
      • Total avholdenhet fra samleie mellom kvinner og menn (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen, hvis det er akseptert av lokal forskrift)
8. Ikke i stand til å forstå og overholde behandlingsinstruksjoner og krav.