Программа управляемого доступа (MAP) для пациентов с диагнозом вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным заболеванием

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в этот план лечения, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Взрослые пациенты, которые могут дать письменное информированное согласие и сделали это. Примечание: доказательства эффективности в исследовании EXPAND фазы III (Kappos et al 2018) были получены у пациентов в возрасте от 18 до 61 года (включительно) на момент скрининга.
2. Диагностика ВПРС с активным заболеванием. Диагноз ВПРС должен соответствовать начальному рецидивирующе-ремиттирующему течению рассеянного склероза (РС) и соответствовать опубликованным диагностическим критериям (Lublin and Reingold 1996, Rovaris et al. 2006, Lublin et al. 2014).
3. Пациент амбулаторный, т. е. имеет балл по шкале EDSS ≤6,5.
4. У пациента нет сопоставимой или удовлетворительной альтернативной терапии для лечения ВПРС. До начала лечения необходимо получить письменное информированное согласие пациента. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на этот план лечения, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Исключения болезней

   1. Ремиттирующий рассеянный склероз
   2. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз
   3. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз без активного заболевания

2. Медицинские состояния, препятствующие включению, такие как лабораторные аномалии или основные заболевания.

   1. Пациенты с активным или стабильным, но леченным хроническим заболеванием иммунной системы, отличным от РС (например, ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена, болезнь Крона, язвенный колит и др.) или с известным синдромом иммунодефицита (СПИД, наследственный иммунодефицит, медикаментозный иммунодефицит)
   2. Тяжелые активные инфекции Пациенты с тяжелыми инфекциями должны быть включены только после полного разрешения состояния
   3. АВ-блокада II степени типа Мобитц II или выше, синдром слабости синусового узла, сино-предсердная блокада сердца или значительное удлинение интервала QT (QTc ≥500 мс).
   4. Остановка сердца, рецидивирующие обмороки, симптоматическая брадикардия, тяжелое цереброваскулярное заболевание, неконтролируемая артериальная гипертензия или тяжелое нелеченое апноэ во сне в анамнезе.
   5. Значительное заболевание печени
   6. Текущий макулярный отек (пациенты с разрешенным макулярным отеком в анамнезе допускаются к участию в программе)
   7. Пациенты, гомозиготные по CYP2C9*3 (генотип CYP2C9*3*3)
   8. Пациенты без медицинского работника с подтвержденным анамнезом ветряной оспы или документально подтвержденным полным курсом вакцинации против ветряной оспы. Они должны пройти тестирование на антитела к вирусу ветряной оспы (VZV) перед началом лечения сипонимодом. Перед началом лечения сипонимодом требуется полный курс вакцинации пациентов с отрицательными антителами к вакцине против ветряной оспы. Начало лечения сипонимодом было отложено на один месяц после завершения курса вакцинации, чтобы дать возможность проявиться полному эффекту вакцинации.
   9. История гиперчувствительности к любым препаратам или метаболитам подобных химических классов, как сипонимод.

3. Предыдущая терапия, исключающая регистрацию:

   1. Натализумаб, иммунодепрессанты/химиотерапевтические препараты (например, азатиоприн, метотрексат) в течение 6 месяцев до включения в исследование
   2. Ритуксимаб, офатумумаб, окрелизумаб, кладрибин или циклофосфамид в течение одного года до включения в исследование
   3. Любой прием митоксантрона в течение предыдущих двух лет до включения в исследование или признаки кардиотоксичности после приема митоксантрона или кумулятивная пожизненная доза более 60 мг/м2
   4. алемтузумаб, лимфоидное облучение, трансплантация костного мозга или другие иммуносупрессивные методы лечения с эффектами, потенциально продолжающимися более 6 месяцев, в любое время

4. Сопутствующая терапия, исключающая регистрацию:

   1. Алемтузумаб, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб, ритуксимаб, офатумумаб или окрелизумаб в качестве иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии
   2. Только в начале лечения: класс Ia (например, хинидин, прокаинамид), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол) в начале лечения

5. Иметь любое из следующих лабораторных значений, выходящих за пределы допустимого диапазона:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
   2. Количество лейкоцитов (WBC) < 3500/мм3 (< 3,5 x 109/л)
   3. Количество лимфоцитов < 800/мм3 (< 0,8 x 109/л)
   4. Уровень калия в сыворотке > ВГН
6. Участие в предыдущем исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения или в течение пяти периодов полувыведения исследуемого препарата или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше

7. Заявления о беременности и требования к контрацепции

   1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).

   2. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ ТОЛЬКО они:

      • Женщины, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов.
      • Использование высокоэффективного метода контрацепции на время лечения сипонимодом и не менее десяти дней после прекращения лечения сипонимодом. К высокоэффективным методам контроля над рождаемостью относятся имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства (ВМС), приводящие к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) не допускается.
      • Полное воздержание от половых актов между мужчиной и женщиной (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта, если это разрешено местным законодательством)
8. Не способен понимать и соблюдать инструкции и требования лечения.