Program řízeného přístupu (MAP) pro pacienty s diagnózou sekundární progresivní roztroušená skleróza s aktivním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Dospělí pacienti, kteří jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a učinili tak Poznámka: Důkaz účinnosti ve studii Phase III EXPAND (Kappos et al 2018) byl získán u pacientů ve věku 18 až 61 let (včetně) při screeningu
2. Diagnostika SPMS s aktivním onemocněním. Diagnóza SPMS musí následovat po počátečním relabujícím-remitujícím průběhu onemocnění roztroušenou sklerózou (RS) a musí být v souladu s publikovanými diagnostickými kritérii (Lublin a Reingold 1996, Rovaris a kol. 2006, Lublin a kol. 2014)
3. Pacient je ambulantní, tj. má skóre EDSS ≤6,5
4. Pacient nemá k dispozici žádnou srovnatelnou nebo uspokojivou alternativní terapii pro léčbu SPMS Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Výluky nemocí

   1. Recidivující-remitující roztroušená skleróza
   2. Primárně progresivní roztroušená skleróza
   3. Sekundárně progresivní roztroušená skleróza bez aktivního onemocnění

2. Zdravotní stavy vylučující zařazení, jako jsou laboratorní abnormality nebo základní onemocnění

   1. Pacienti s aktivním nebo stabilním, ale léčeným chronickým onemocněním imunitního systému jiným než RS (např. revmatoidní artritida, sklerodermie, Sjogrenův syndrom, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida atd.) nebo se známým syndromem imunodeficience (AIDS, dědičná imunodeficience, imunodeficience vyvolaná léky)
   2. Závažné aktivní infekce Pacienti postižení závažnými infekcemi by měli být zařazeni až po úplném vymizení stavu
   3. AV blokáda 2. stupně Mobitz typ II nebo vyšší, nemocný sinus syndrom, sinoatriální srdeční blok nebo významné prodloužení QT (QTc ≥500 ms).
   4. Srdeční zástava, recidivující synkopa, symptomatická bradykardie, těžké cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze nebo těžká neléčená spánková apnoe v anamnéze.
   5. Významné onemocnění jater
   6. Pokračující makulární edém (do programu mohou vstoupit pacienti s anamnézou vyřešeného makulárního edému)
   7. Pacienti homozygotní pro CYP2C9*3 (genotyp CYP2C9*3*3)
   8. Pacienti bez zdravotnického pracovníka potvrdili anamnézu planých neštovic nebo dokumentaci o úplné vakcinaci vakcínou proti planým neštovicím. Před zahájením léčby siponimodem musí podstoupit vyšetření na protilátky proti viru varicella zoster (VZV). Před zahájením léčby siponimodem je u pacientů s negativními protilátkami vyžadována úplná vakcinace vakcínou proti planým neštovicím. Zahájení léčby siponimodem bylo odloženo o jeden měsíc po dokončení vakcinačního cyklu, aby se mohl dostavit plný účinek očkování.
   9. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako siponimod.

3. Předchozí terapie vylučující zařazení:

   1. Natalizumab, imunosupresivní/chemoterapeutické léky (např. azathioprin, methotrexát) během 6 měsíců před zařazením do studie
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, kladribin nebo cyklofosfamid do jednoho roku před zařazením
   3. Jakýkoli mitoxantron během předchozích dvou let před zařazením nebo důkaz kardiotoxicity po mitoxantronu nebo kumulativní celoživotní dávce vyšší než 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, lymfoidní ozařování, transplantace kostní dřeně nebo jiná imunosupresivní léčba s účinky potenciálně trvajícími déle než 6 měsíců, kdykoli

4. Souběžná terapie vylučující zařazení:

   1. Alemtuzumab, azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexát, mitoxantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab nebo ocrelizumab jako imunosupresivní nebo imunomodulační terapie
   2. Pouze při zahájení léčby: Třída Ia (např. chinidin, prokainamid), antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol) při zahájení léčby

5. Mít některou z následujících laboratorních hodnot mimo rozsah:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo gama-glutamyltransferáza (GGT) více než 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   2. Počet bílých krvinek (WBC) < 3 500/mm3 (< 3,5 x 109/l)
   3. Počet lymfocytů < 800/mm3 (< 0,8 x 109/l)
   4. Sérový draslík > ULN
6. Účast v předchozí výzkumné studii během 30 dnů před zařazením nebo během pěti poločasů hodnoceného studovaného léku nebo dokud se očekávaný farmakodynamický účinek nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší

7. Prohlášení o těhotenství a požadavky na antikoncepci

   1. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem (> 5 mIU/ml).

   2. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, POKUD nejsou:

      • Ženy, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem.
      • Použití vysoce účinné metody antikoncepce po dobu léčby siponimodem a po dobu nejméně deseti dnů po ukončení léčby siponimodem. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou takové, které vedou k méně než 1% selhání za rok, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce a některá nitroděložní tělíska (IUD); periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) nejsou přijatelné.
      • Úplná abstinence od pohlavního styku žena-muž (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu, pokud to připouští místní nařízení)
8. Není schopen porozumět a dodržovat léčebné pokyny a požadavky.