Program Zarządzanego Dostępu (MAP) dla pacjentów ze zdiagnozowanym wtórnie postępującym stwardnieniem rozsianym z aktywną chorobą

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Dorośli pacjenci, którzy są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i wyrazili na to zgodę Uwaga: dowód skuteczności w badaniu fazy III EXPAND (Kappos i wsp. 2018) uzyskano u pacjentów w wieku od 18 do 61 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych
2. Rozpoznanie SPMS z aktywną chorobą. Rozpoznanie SPMS musi być zgodne z początkowym rzutowo-remisyjnym przebiegiem choroby stwardnienia rozsianego (MS) i zgodne z opublikowanymi kryteriami diagnostycznymi (Lublin i Reingold 1996, Rovaris i in. 2006, Lublin i in. 2014)
3. Pacjent jest ambulatoryjny, tj. ma wynik w skali EDSS ≤6,5
4. Pacjent nie ma dostępnej porównywalnej lub zadowalającej alternatywnej terapii do leczenia SPMS. Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta. Jeśli zgoda nie może być wyrażona na piśmie, musi być formalnie udokumentowana i poświadczona, najlepiej przez niezależnego zaufanego świadka.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Wykluczenia chorób

   1. Nawracająco-remisyjne stwardnienie rozsiane
   2. Pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane
   3. Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane bez aktywnej choroby

2. Warunki medyczne wykluczające włączenie, takie jak nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby podstawowe

   1. Pacjenci z czynną lub stabilną, ale leczoną przewlekłą chorobą układu odpornościowego inną niż stwardnienie rozsiane (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, zespół Sjogrena, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.) lub ze znanym zespołem niedoboru odporności (AIDS, dziedziczny niedobór odporności, polekowy niedobór odporności)
   2. Ciężkie czynne zakażenia Pacjenci dotknięci ciężkimi zakażeniami powinni zostać włączeni do badania dopiero po całkowitym ustąpieniu stanu
   3. Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II lub wyższego, zespół chorego węzła zatokowego, blok zatokowo-przedsionkowy lub znaczne wydłużenie odstępu QT (QTc ≥500 ms).
   4. Zatrzymanie krążenia w wywiadzie, nawracające omdlenia, objawowa bradykardia, ciężka choroba naczyń mózgowych, niekontrolowane nadciśnienie lub ciężki nieleczony bezdech senny.
   5. Poważna choroba wątroby
   6. Trwający obrzęk plamki (pacjenci z historią ustąpienia obrzęku plamki mogą przystąpić do programu)
   7. Pacjenci homozygotyczni pod względem CYP2C9*3 (genotyp CYP2C9*3*3)
   8. Pacjenci bez potwierdzenia przez lekarza ospy wietrznej w wywiadzie lub dokumentacji pełnego cyklu szczepień szczepionką przeciw ospie wietrznej. Przed rozpoczęciem leczenia siponimodem muszą przejść testy na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca (VZV). Przed rozpoczęciem leczenia siponimodem wymagane jest pełne szczepienie pacjentów z ujemnym wynikiem przeciwciał przeciwko ospie wietrznej. Rozpoczęcie leczenia siponimodem zostało przesunięte o jeden miesiąc po zakończeniu cyklu szczepień, aby umożliwić uzyskanie pełnego efektu szczepienia.
   9. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity podobnej klasy chemicznej jak siponimod.

3. Wcześniejsza terapia wykluczająca zapis:

   1. Natalizumab, leki immunosupresyjne/chemioterapeutyczne (np. azatiopryna, metotreksat) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   2. Rytuksymab, ofatumumab, okrelizumab, kladrybina lub cyklofosfamid w ciągu jednego roku przed włączeniem
   3. Jakikolwiek mitoksantron w ciągu ostatnich dwóch lat przed włączeniem lub dowód kardiotoksyczności po mitoksantronie lub skumulowana dawka dożywotnia większa niż 60 mg/m2
   4. alemtuzumabem, napromienianiem układu limfatycznego, przeszczepem szpiku kostnego lub innym leczeniem immunosupresyjnym, którego skutki mogą trwać dłużej niż 6 miesięcy, w dowolnym czasie

4. Terapia towarzysząca wykluczająca włączenie:

   1. Alemtuzumab, azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat, mitoksantron, natalizumab, rytuksymab, ofatumumab lub okrelizumab jako terapie immunosupresyjne lub immunomodulujące
   2. Tylko na początku leczenia: Klasa Ia (np. chinidyna, prokainamid), leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol) podczas rozpoczynania leczenia

5. Mieć dowolne z następujących wartości laboratoryjnych poza zakresem:

   1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy (GGN)
   2. Liczba białych krwinek (WBC) < 3500/mm3 (< 3,5 x 109/l)
   3. Liczba limfocytów < 800/mm3 (< 0,8 x 109/l)
   4. Stężenie potasu w surowicy > GGN
6. Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego leku lub do czasu powrotu oczekiwanego efektu farmakodynamicznego do poziomu wyjściowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy

7. Oświadczenia dotyczące ciąży i wymagania dotyczące antykoncepcji

   1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).

   2. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, CHYBA że:

      • Kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani przez wazektomię lub w inny sposób.
      • Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres leczenia siponimodem i przez co najmniej dziesięć dni po zakończeniu leczenia siponimodem. Wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń to takie, których odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne i niektóre wkładki wewnątrzmaciczne (IUD); okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedopuszczalna.
      • Całkowita abstynencja od stosunków damsko-męskich (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu, jeśli jest to akceptowane przez lokalne przepisy)
8. Nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia.