Managed Access Program (MAP) for patienter diagnosticeret med sekundær progressiv multipel sklerose med aktiv sygdom

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Voksne patienter, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og har gjort det. Bemærk: Bevis for effekt i fase III EXPAND-studiet (Kappos et al 2018) er opnået hos patienter i alderen 18 til 61 år (inklusive) ved screening
2. Diagnose af SPMS med aktiv sygdom. SPMS-diagnosen skal følge et indledende recidiverende-remitterende sygdomsforløb af multipel sklerose (MS) og tilpasses de offentliggjorte diagnostiske kriterier (Lublin og Reingold 1996, Rovaris et al 2006, Lublin et al 2014)
3. Patienten er ambulant, dvs. har en EDSS-score på ≤6,5
4. Patienten har ingen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ terapi tilgængelig til behandling af SPMS. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten inden behandlingsstart. Hvis samtykke ikke kan udtrykkes skriftligt, skal det formelt dokumenteres og bevidnes, ideelt set via et uafhængigt betroet vidne.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Sygdomsudelukkelser

   1. Recidiverende-remitterende multipel sklerose
   2. Primær progressiv dissemineret sklerose
   3. Sekundær progressiv multipel sklerose uden aktiv sygdom

2. Medicinske tilstande, der udelukker inklusion, såsom laboratorieabnormiteter eller underliggende sygdomme

   1. Patienter med en aktiv eller stabil, men behandlet kronisk sygdom i immunsystemet, bortset fra MS (f. reumatoid arthritis, sklerodermi, Sjogrens syndrom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa osv.) eller med et kendt immundefektsyndrom (AIDS, arvelig immundefekt, lægemiddelinduceret immundefekt)
   2. Alvorlige aktive infektioner Patienter, der er ramt af alvorlige infektioner, bør kun inkluderes efter fuld opløsning af tilstanden
   3. Andengrads AV-blok Mobitz type II eller højere, sick-sinus-syndrom, sino-atrial hjerteblok eller signifikant QT-forlængelse (QTc ≥500 msek).
   4. Anamnese med hjertestop, tilbagevendende synkope, symptomatisk bradykardi, svær cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret hypertension eller svær ubehandlet søvnapnø.
   5. Betydelig leversygdom
   6. Igangværende makulaødem (patienter med en historie med løst makulaødem får lov til at deltage i programmet)
   7. Patienter homozygote for CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3 genotype)
   8. Patienter uden en sundhedsprofessionel bekræftet anamnese med skoldkopper eller dokumentation for et fuldt vaccinationsforløb med skoldkopper. De skal gennemgå antistoftest mod varicella zoster-virus (VZV), før de påbegynder behandling med siponimod. Et komplet vaccinationsforløb for antistofnegative patienter med skoldkoppevaccine er påkrævet, før behandling med siponimod påbegyndes. Påbegyndelse af behandling med siponimod er udskudt i en måned efter afslutningen af ​​vaccinationsforløbet for at tillade fuld effekt af vaccinationen.
   9. Anamnese med overfølsomhed over for medicin eller metabolitter af lignende kemiske klasser som siponimod.

3. Tidligere behandling, der udelukker tilmelding:

   1. Natalizumab, immunsuppressiv/kemoterapeutisk medicin (f. azathioprin, methotrexat) inden for 6 måneder før tilmelding
   2. Rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, cladribin eller cyclophosphamid inden for et år før tilmelding
   3. Enhver mitoxantron i de foregående to år før indskrivning eller tegn på kardiotoksicitet efter mitoxantron eller en kumulativ livstidsdosis på mere end 60 mg/m2
   4. alemtuzumab, lymfoid bestråling, knoglemarvstransplantation eller andre immunsuppressive behandlinger med virkninger, der potentielt varer over 6 måneder, til enhver tid

4. Samtidig behandling, der udelukker tilmelding:

   1. Alemtuzumab, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat, mitoxantron, natalizumab, rituximab, ofatumumab eller ocrelizumab som immunsuppressive eller immunmodulerende terapier
   2. Kun under behandlingsstart: Klasse Ia (f.eks. quinidin, procainamid), klasse III antiarytmiske lægemidler (f.eks. amiodaron, sotalol) under behandlingsstart

5. Har nogen af ​​følgende laboratorieværdier uden for området:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller gamma-glutamyltransferase (GGT) større end 5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
   2. Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3.500/mm3 (< 3,5 x 109/L)
   3. Lymfocyttal < 800/mm3 (< 0,8 x 109/L)
   4. Serumkalium > ULN
6. Deltagelse i et tidligere forsøgsstudie inden for 30 dage før optagelse eller inden for fem halveringstider af forsøgsstudielægemidlet eller indtil den forventede farmakodynamiske effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst

7. Graviditetserklæringer og præventionskrav

   1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

   2. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, MEDMINDRE de er:

      • Kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde.
      • Brug af en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen med siponimod og i mindst ti dage efter ophør af behandlingen med siponimod. Meget effektive præventionsmetoder er sådanne, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler og nogle intrauterine anordninger (IUD'er); periodisk afholdenhed (f. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er ikke acceptabelt.
      • Total afholdenhed fra kvinde-mandlig samleje (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, hvis det accepteres af lokal lovgivning)
8. Ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og krav.